首页 > 资讯 > 欧盟 GCP 检查员工作组2023年报，前三大缺陷类别示例

出自识林

2024-12-16

欧洲药品管理局（EMA）于 12 月 9 日发布了《药物临床试验质量管理规范（GCP）检查员工作组（IWG）2023 年度报告》，提供了对临床试验 GCP 合规性的审查重点，尤其列出主要观察项，值得仔细阅读。

2023 年，人用药委员会（CHMP）共要求进行 67 次 GCP 现场检查，包括 58 次常规检查和 9 次触发检查。在这 67 次检查中共记录了 720 项缺陷，包括 36 项关键（5.0%），336 项主要（46.7%）以及 348 项次要（48.3%）发现。每个场地平均有 11 项发现。

下表显示了按主要类别和等级划分的发现数量。

报告中列出了一般、试验管理和研究性场地三个主要类别的子类别中常见的关键和主要发现领域示例。

一般

合同/协议：

• 缺乏/不清楚申办人委托给服务提供商的职责/任务的文件记录。

• 研究人员与试验设施之间缺乏合同/协议。

基本文件和对数据的直接访问：

• 缺乏检查准备：eTMF 访问受限。

• 监测人员对试验参与者医疗记录的访问受限或无法访问。

• 对基本文件存储位置的适用性评估不足。

• 基本文件维护不足：缺失文件，未定义文件（包括源数据）位置。

• 试验场地无法访问包含基本文件/数据的试验相关电子系统。

设施和设备：

• 设施不适合试验程序。

• 对设施是否适合试验程序缺乏评估或评估不足。

• 缺乏试验所用设备的校准文件。

• 长期存档设施不适合防止临床试验文件过早销毁。

组织和人员：

• 试验相关任务授权缺陷：

- 未授权人员执行试验相关任务。

- 试验相关系统访问权限授予未经授权参与试验的人员。

- 缺乏试验相关任务授权记录。

- 任务授权以回顾性方式记录。

- 参与试验的人员名单不完整。

资格/培训：

• 缺乏证明现场人员接受 GCP 和试验相关文件培训的文件（例如培训记录、培训证书等）。

• 试验人员资格、授权和培训文件不完整。

随机化/盲法/代码 IMP：

• 因揭盲而产生的潜在偏差：

- 由同一监测员监测揭盲药房活动和盲法临床活动。

- 研究人员参与用于监管报告目的的 SUSAR 评估，要求揭盲。

- 在期中分析和结果评估的背景下，盲法管理存在缺陷。

标准操作程序（SOP）：

• 缺乏制定基本试验文件的 SOP。

• 选择、审查和批准关键试验相关流程的 SOP 流程不足。

试验管理

审计：

• 缺乏可用于研究的独立质量保证人员。常规质量保证活动执行存在缺陷：

- 没有对代表申办人开展活动的合作伙伴/供应商进行审计。

- 没有对任何申办人流程/活动进行审计。

- 没有对研究者地点进行审计。

CSR：

- CSR 缺乏关于方案偏差或严重违规的信息。

- 缺乏关于研究人员和研究管理结构的信息。

- 未经同意在 CSR 中报告了研究者场地工作人员的个人数据。

数据管理：

• 试验场地和服务提供商之间的沟通渠道不足，无法确保良好的沟通和快速解决与数据处理流程有关的问题。

• 对方案偏差的处理不足，导致每个方案的分析集不正确。

• 数据查询过程中的缺陷导致 CSR 中的信息不正确。

监测：

• 监测程序未能发现方案偏差、协调 IMP 问责制、管理 SDV 和 IC 过程中发现的问题。

• 试验监测员未发现医生未评估的 AE、资格和体检。

方案/CRF/日记/问卷设计：

• 方案缺乏有关记录、报告和评估试验数据的方法的重要信息。

• 方案和 eCRF 设计之间存在差异。未在 eCRF 中实施方案修正。

统计分析：

• 在最终确定统计分析计划和为数据分析目的揭盲时存在不一致和缺乏可追溯性。

• 缺乏统计分析计划。

• 在试验揭盲之前，统计分析计划不可用/未最终确定。

• 缺乏最终数据分析的可追溯性。

• 无法验证是否遵循了数据分析的操作程序。

• 从 eCRF 中提取数据以在最终 CSR 中报告的文档存在缺陷。

• 最终数据分析不包括对主要终点的分析。

• 未对最终数据分析进行质量控制。

研究场地

方案合规性（其它）

• 研究方案合规性不足：

- 与 IMP 给药相关的大量方案偏差。

- 方案偏差的检测较晚。

• 与参与者安全相关的方案偏差：

- 在 IMP 给药前未完成资格评估。

- 无法从文档中验证试验治疗的合规性。

- IMP 的剂量高于方案中规定的剂量。

方案合规性（安全性报告）

• 场地安全性报告流程存在缺陷，导致 AE 和 SAE 报告不足。

方案合规性（选择标准）

• 前瞻性批准的方案偏差以及申办人授予的资格豁免。

识林-椒

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