首页 > 资讯 > 渤健卫材阿尔茨海默新药详细数据发布，希望与问题相伴

出自识林

2022-12-01

11 月 29 日，渤健和其合作伙伴卫材在阿尔茨海默病临床试验大会上介绍了其备受关注的研究性阿尔茨海默药 lecanemab 的详细 3 期临床数据，这一数据同时在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表[1]。

专家表示卫材在会议上的演讲或许打消了人们对于 lecanemab 是否能成功的担忧，同时卫材还坚称该药是安全的，并表示最近报道的两名接受 lecanemab 和血液稀释剂治疗的患者死亡不能直接归因于该药。

这项 3 期试验约有 2000 名志愿者参加，与安慰剂相比，lecanemab 使早期阿尔茨海默病患者的认知和功能衰退速度减缓了 27%。另外在这一为期 18 个月的研究中，lecanemab 还显著降低了患者的 β-淀粉样蛋白水平，并且药物在认知和功能的三个备用指标上显示出具有统计学意义的显著获益。渤健和卫材曾于今年 9 月份披露了关于该研究的初步分析。

发表在 NEJM 上的文章表示 lecanemab 对阿尔茨海默病的进展提供了适度但可测量的延缓，并且与其它抗淀粉样蛋白药物相比，脑肿胀和出血的发生率相对较低。

FDA 将在 2023 年 1 月 6 日之前决定是否加速批准 lecanemab。卫材美国首席执行官 Ivan Cheung 表示，卫材计划在 FDA 做出决定的“几天内”提交详细数据和文件以获得全面批准。

两周前，罗氏报告其抗淀粉样蛋白药物 gantenerumab 失败。与此同时，礼来将于周三在大会上公布一些六个月的试验数据，试验比较了 donanemab 与渤健和卫材饱受争议的 Aduhelm 在去除淀粉样蛋白方面的作用。

临床意义

在阿尔茨海默病临床试验大会上，神经学家们争论的焦点是 27% 的差异到底有多大意义。

卫材的研究使用了临床痴呆评分量表（CDR-SB），该指标测量六个认知领域，包括记忆、解决问题和自理能力，从 0 到 18 打分，分数越高表示痴呆越严重。经过 18 个月的治疗，接受 lecanemab 治疗的患者在测试中的表现比接受安慰剂的患者高 0.45 分，达到了研究的主要重点。

斯坦福大学研究和治疗阿尔茨海默病的神经学家 Michael Greicius 表示，“我完全不清楚这是否构成临床上有意义的差异。”过去的研究表明，在一年的过程中观察到的 CDR-SB 量表的 1 到 2 分差异是阿尔茨海默病患者可观察到的变化的阈值。使用 lecanemab，患者可能获得大约一半的获益，而这需要 18 个月才能显现。

约翰霍普金斯大学精神病学和行为科学教授 Constantine George Lyketsos 则直截了当地表示，卫材“回避了”具有临床意义的影响，完全拒绝参考其 NEJM 论文中的早期研究，并表示，他“对审稿人也没有这样做感到惊讶”。Lyketsos 表示，他不会给他的患者开 lecanemab。

而对于梅奥诊所的神经学家和阿尔茨海默病研究员 Ronald Petersen 来说，即使对 CDR-SB 只有适度的影响，对患者群体来说也是一个受欢迎的获益。除了 Aduhelm 之外，患者群体已经 20 年没有见过新药了。

另外，外部专家还对另一问题提出担忧：研究参与者能够根据他们是否出现与淀粉样蛋白清除药物相关的已知副作用来判断他们服用的是药物还是安慰剂，这可能会产生偏见。试验研究人员在 NEJM 文章中使用了统计分析来解决这些担忧。在参与者出现所谓的淀粉样蛋白相关影像学异常之前，对数据的分析没有显示出这种情况的迹象。

仔细观察数据显示，lecanemab 的患者不论年龄、性别或种族和民族都有获益。但是，具有两个 apoE4 拷贝（阿尔茨海默病最常见的遗传风险因素）的参与者，并没有从 CDR-SB 评分变化中获益。但这些患者在试验中使用的其它量表和分数上确实表现出认知能力下降的减缓。Cheung 将此结果归因于使用安慰剂的 apoE4 纯合子试验参与者的 CDR-SB 分数增长比预期慢得多，他还指出，对数据进行足够多次的切分和切块往往会导致不真实的趋势。

安全性

过去一个月，在两名患者死于严重脑出血后，lecanemab 的安全性成为人们关注的焦点。这两起死亡发生在临床试验开放标签部分。第一个死亡病例是 STAT 在 10 月份报告的，是一名服用抗凝血剂 Eliquis（阿哌沙班片）的 87 岁患者。本周一《科学》杂志报告了第二个案例，是一名 65 岁的老人在中风后服用了强效抗凝血剂，这导致人们担心与 lecanemab 相关的微出血可能会成为服用抗凝血剂的患者的危险出血事件。

卫材在一份声明中表示，其评估确定“死亡不能归因于 lecanemab”，并补充表示，在临床试验中接受过 lecanemab 治疗的大约 1600 名患者中，这两例是唯二的大出血病例，占总人数的 0.1%。卫材表示，研究的独立安全监测员审查了每个病例，允许公司继续招募服用抗凝血药物的患者。

在 NEJM 论文中，研究人员认为 898 名患者治疗组中的 6 例死亡均与研究药物无关。在 897 名患者的安慰剂组中有 7 人死亡。卫材没有在论文中具体说明死亡发生的时间。

是否限制 lecanemab 的最终使用将由 FDA 决定，预计 FDA 将召集一个外部专家小组，然后再决定是否批准该药。

作者：识林-椒

[1] van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, Kanekiyo M, Li D, Reyderman L, Cohen S, et al. 2022 Nov 29. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. New England Journal of Medicine. doi:10.1056/nejmoa2212948.

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