病毒和细菌：新一代护肤品？
出自识林
病毒和细菌：新一代护肤品？
笔记 2019-08-24 痤疮治疗市场同时存在过饱和与治疗欠缺的情况。当然皮肤护理市场有各种支柱品牌和功能性产品，同时还有一些需要去皮肤科医生那里通过处方才能获得产品，例如仿制维甲酸和抗生素。但有一天痤疮治疗可能会有新选择：细菌和病毒。 随着科学家们发现有关皮肤微生物组的更多细节，小型初创公司和美容巨头们都正在探索如何利用存在于我们体表和体内的数万亿微生物来治疗各种皮肤病症，或者通过抗击有害微生物，或者通过促进有益微生物生长来具体实现。但随着企业不断投入研究这一概念，他们面临着一个有关自我存在的问题：他们是化妆品公司、生物技术公司还是介于两者之间的一个存在？ 关于这方面的选择可以从位于南旧金山的强生科技孵化器的两家公司中看出端倪。两家公司都认为影响皮肤的微生物组可以使皮肤更加无瑕。一家名为 Naked Biome 的公司，正在使用一种从健康皮肤的毛孔中采集的特定细菌菌株来改善痤疮。该公司正在进行临床试验，如果一切顺利，计划作为新药申请批准。而其邻居，一家名为 Ellis Day 的公司，创造出一种三种噬菌体混合的精华液，其表示可以帮助改善“瑕疵皮肤”的外观。Ellis Day 将直接向消费者提供这种精华液。 无论公司采取什么样的上市途径，科学家们都警告表示，有一件事是清楚的：关于皮肤微生物组还有很多问题尚待解决。美国国立卫生研究院国家人类基因组研究所微生物基因组学部门负责人 Julie Segre 表示，“我们尚处于早期阶段”。 微生物组痤疮治疗产品希望寻求 FDA 批准 Nake Biome 公司的特殊细菌菌株是在基因组学初创公司加速器 2016 年的欢乐时光聚会上，从参加聚会的客人脸部毛孔中采集下来的。客人们很高兴让公司在他们的皮肤上取样，他们都希望能够让公司顺利启航。Naked Biome 创始人、皮肤科医生 Emma Taylor 回忆表示，“我们只是擦拭皮肤并保存试纸条，客人们就可以去喝鸡尾酒了。”她仔细评估每个人的皮肤，记录每个凹凸和瑕疵，希望能够更深入地了解健康皮肤和易长痤疮皮肤的微生物组成差异。 公司对来自健康皮肤的细菌进行测序，并确定了他们之后进展到临床试验的一个单独的细菌菌株。他们目前正在开展 1 期试验，受试者在使用过氧化苯甲酰一周后，每日在面部涂抹待测产品，连续 11 周。 这种细菌附着在一次性使用的化妆棉上，采用真空密封包装，贮存在冷冻箱中以使细菌在涂抹到用户脸上之前保持存活。Naked Biome 试图限制人们使用其它产品来控制结果，但仍会让人们使用他们平日用的防晒霜和化妆品。Taylor 表示，“我们认识到我们的微生物可能会因人们正在使用的一些其它产品而死亡，但我们正在尝试将产品使用整合到人们的日常生活中。” 虽然公司目前 1 期试验的主要目标是确保产品是安全的，但他们也在查看皮肤受损部位计数，以确定菌株成功治疗痤疮的早期信号。他们预计将于本月收集到数据。 距离公司收集到足够的可获得 FDA 批准的证据还需要多年时间，但 Naked Biome 公司认为等待是值得的，可以看看治疗是否是真正有效和安全的。Taylor 表示，免疫疗法一直以来都是用于癌症治疗，她相信微生物组有可能成为痤疮等炎症性疾病治疗的转折点。“从长远来看，能从科学界获得支持会更好，因为我们希望这将是一种经过科学验证的药物。” 研究新的痤疮治疗药物并不简单。众所周知，皮肤疾病难以研究，因为没有很好的痤疮动物模型，细菌计数的准确性持久存在问题，并且需要注意安慰剂效应。将微生物组添加到研究中只会使问题更加复杂。现场观察在皮肤上活动的微生物群体是非常棘手的，甚至很难看到在添加新微生物时在皮肤上会发生什么。Naked Biome 正在将视线转到查看细菌是否进入毛囊内部。但他们仍然不知道在受试者使用带有微生物组的化妆棉、采集皮肤样本和样本到达实验室之间的时间内发生了什么。 专家表示，如果细菌在皮肤上生存和繁殖，会引发一系列新问题。Segre 指出，“当我们给患者用药时，我们了解该药的半衰期。（而对于细菌来说，）我们希望细菌一直留在使用部位吗？”细菌一直留在使用部位是否会产生其它影响？并非所有细菌菌株的行为都相同。一些人会发展出抗生素耐药性。一些人的皮肤会比另外一些人更适宜细菌繁殖并且难以清除细菌。目前尚不清楚新的细菌菌株究竟会发生什么变化才能成为一个人微生物组的永久组成部分，如果确实发生这种情况，目前尚不知道是否存在长期后果。 需要明确的是，化妆台上的许多产品也可能会影响我们皮肤上的微生物。Segre 表示，“当你涂抹润肤霜时，你可能认为正在滋润皮肤，但我认为你正在喂养你的微生物花园。”但在大多数情况下，在商店买到的护肤品并没有被研究过是否会永久改变皮肤的微生物组。这是 Naked Biome 和其它寻求 FDA 批准的公司在未来几年需要努力解决的问题之一。 噬菌体作为化妆品出售 回答所有这些问题，甚至只回答其中一些问题都需要花费数年时间。但与此同时，其它护肤品公司正在向市场推出承诺可以为皮肤微生物组提供改善和促进作用的产品。Ellis Day 将于今年晚些时候推出一款由三种噬菌体混合而成的精华液。这些噬菌体可感染细菌并在其内部复制，从内部杀死细菌。Ellis Day 在皮肤上发现了三种噬菌体中的两种，在湾区的自然环境中发现了另一种噬菌体。该公司认为，噬菌体的混合物可以通过对抗几种可能导致痤疮的不同细菌来清洁皮肤。Ellis Day 首席执行官 Carole Christopher 表示，“这是一种治疗痤疮的全新方法。” 公司开展了一项小型研究，20 名女性每晚使用精华液，持续三个月。Christopher 表示，研究发现使用精华液的女性比没有使用的女性皮肤瑕疵数量有大幅减少，尽管这些数据尚未在同行评审的期刊上发表。 Ellis Day 的团队与 FDA 和法规顾问讨论了进入市场的最佳路径。他们考虑将产品作为非处方药推出，但这意味着他们需要在 FDA 的非处方药成分清单中添加一种新成分。但他们并不想这样做。因此，Ellis Day 将作为化妆品销售其噬菌体产品，一种装在带有特殊瓶塞以密闭空气的不透明玻璃瓶中出售的水样精华液。这意味着公司必须对其宣称轻描淡写，不能写治疗痤疮，只能写“改变瑕疵皮肤外观”。 但 Christopher 认为消费者会愿意尝试，主要是因为这与他们过去尝试的木炭磨砂、痘痘急救棒和粘土面膜不同。从在 Instagram（图片及视频社交应用）上获得成功的美容品牌中取经，Ellis Day 计划在社交媒体上使用“微影响者”来激发兴趣。他们的目标受众是 25 岁至 30 岁女性，她们可能有两个关键特征：皮肤问题和可自由支配的收入。一瓶可以使用两个月的精华液售价为 85 美元。公司已有计划明年推出洁面乳和保湿产品。虽然公司开始是在自己的网站上销售，但 Christopher 希望 Ellis Day 很快将在实体护肤品店占据一席之地。 外部专家表示，噬菌体没有安全性问题，因为它是天然存在于皮肤上的。但仍然存在一些问题，即普通噬菌体治疗痤疮的效果如何。加州大学圣地亚哥分校创新噬菌体应用和治疗中心联席主任 Robert Schooley 表示，“噬菌体仍然是在被销售给患者之前需要严格研究的微生物。我不认同在没有经过充分测试的情况下作为营养保健品出售的想法。”虽然科学家们正在深入了解细菌在人体体表和体内发生的错综复杂的相互作用，但 Segre 表示，要了解如何最好地利用微生物组开展新型治疗，还需要做更多研究。 识林-蓝杉 参考资料 |