微生物治疗药物：下一站及更多可能性
出自识林
微生物治疗药物：下一站及更多可能性
笔记 2019-04-13 目前尚无基于微生物群组的药物获得监管批准并上市，但随着开发微生物群组治疗药物的公司越来越接近于向 FDA 递交申请批准基于微生物群组的药物，围绕此类药物的任何剩余监管问题都可能会变得更加突出。 基于微生物群组的药物（微生物药物）是指利用正常微生物或调节微生物正常生长的物质研制而成的药物制剂，包括粪便菌群、活体生物药和小分子微生物调节剂等。简而言之，就是利用微生物维持、重建或恢复健康的人体微生物群体平衡体系，进一步治疗相关疾病。 该领域的先驱上市公司之一 Seres 公司被认为是最接近提交药品申请的公司之一，该公司在 2018 年的报告中表示，预计将于 2019 年 6 月完成一项治疗艰难梭菌感染的 3 期试验。艰难梭菌被疾病控制和预防中心视为“紧急威胁”。每年，这种细菌的感染在美国造成约 15000 人死亡。大多数研发微生物药物的公司都在其产品管道中有针对艰难梭菌感染的产品。 Seres 公司在其年报中指出，由于来自“粪便微生物群移植”的竞争，招募试验的参与者非常困难。Seres 公司将“粪便微生物群移植”描述为“不受控制、未经过充分研究和未经批准的产品。”这些移植基本上是将粪便（以及生活在粪便中的微生物）从供体转移到受体。相比之下，微生物药物通常在某些方面经过人为操作：可能仅包括一种微生物或一组微生物，通常被做成某种剂型以便人们可以像药丸一样服用。微生物药物也可能是旨在影响个体微生物群组组成的小分子药。粪便微生物群移植目前属于 FDA 监管的灰色地带，FDA 选择行使“执法自由裁量权”，本质上承诺不打击那些为某些用途开展移植而没有获得 FDA 批准的公司。 但致力于研发微生物药物的公司一直认为他们必须通过 FDA 的药品审批程序。一些公司认为生物制品上市许可路径对于开发微生物药物的公司来说是正确的道路，并且这一路径不会太难以驾驭。 更多可能性 3 月 24 日麻省生物技术委员会年会上，一些专家推测，微生物和抗癌药之间的关系很可能是未来五年内取得最大进展的微生物组科学领域，他们希望这将引导新的治疗药物和诊断工具的诞生。Axial Biotherapeutics 公司早期研发副总裁 Stewart Campbell 表示，“未来五年，我认为我们将在免疫肿瘤学方面得到明确答案”。他所在的公司致力于研究帕金森和自闭症等神经系统疾病的微生物治疗。 大多数微生物组学公司都非常关注与肠道明显相关的疾病，例如可能致命的感染和炎症性肠病等慢性疾病。理论上，针对这些疾病的药物应能够恢复患者所没有的微生物群。但许多公司雄心勃勃将微生物治疗瞄向了肠道之外的疾病。Vedanta Biosciences 公司除了开发治疗艰难梭菌感染和克罗恩病或溃疡性结肠炎的微生物药物之外，还正在与百时美施贵宝合作开发与癌症免疫疗法一起使用的微生物群组。Seres 公司于今年三月份开始了一项针对转移性黑色素瘤患者的口服微生物疗法的 1 期试验。 麻省总院心脏病专家 Stanley Shaw 医学博士表示，“有很好的数据（包括在人体中的数据）证明某些微生物和相对丰度与对 PD-1 抑制剂的反应相关。”他还是布莱根妇女医院“One Brave Idea”项目的首席科学官，这个项目是分析一个人的微生物群组如何与其患心脏病的风险相关。他表示，“我们在如何在诊断上利用微生物群组方面看到很多机遇。”这可能意味着使用一个人肠道中的微生物群体作为临床试验标准，或者将其用作决定某人是否可以从给定药物中获益的工具。如果某些人有一定数量的细菌群组或者更多某种类型的细菌更多，也许这可能意味着他们对某一类药物的反应会比其他人更好。 但在为其它人体生物体系开发基于微生物群组的药物之前，科学家们需要更多数据，尤其是关于微生物疗法如何实际起效的数据。Campbell 表示，“我们一直了解，当我们吃饱时或者我们感到饥饿或不舒服时，我们的大脑会收到从肠道发出的信号，但中枢神经系统疾病和微生物群组之间的确切关系尚不明确。”麻省宿主微生物群组中心主任 Lynn Bry 表示，这也意味着了解位于人体其它地方的微生物。生活在人肠道中的细菌和其它微生物的类型与生活在人皮肤或生殖器上的细菌和其它微生物完全不同。“我认为，解决这些问题至关重要的一点是真正了解作用机制，从而了解微生物群组对特定疾病的因果效应。” 作者：识林-苜蓿 参考资料 |