首页 > 资讯 > 竞争性仿制药专营权的关键：快，再快！

出自识林

2018-11-02

事情往往在人们意想不到的时候发生戏剧性转变，不到三个月之前，我们发布资讯报道了 Apotex 公司的氯化钾口服液成为 FDA 首个获得 180 天专营权的竞争性仿制药（CGT），而今天我们将向大家讲述 Apotex 为维护自己的 CGT 专营权要求 FDA 撤销对其它仿制药批准的请求而遭到 FDA 拒绝的故事。

背景

简单来说就是 Apotex 主张自己的产品所拥有的 CGT 专营权应阻止 FDA 在专营权到期之前再批准其它公司的同等仿制药。而 FDA 在此期间批准了竞争对手的同等产品。

FDA 于 8 月 8 日批准了 Apotex 公司特定规格的氯化钾口服液，并在批准函中指出 Apotex 获得了这些产品的 CGT 认定，并且作为获得 CGT 认定的首个获批申请人有资格获得这些产品的 180 天 CGT 专营权。

但在半个多月之后的 8 月 29 日的下午 3:44，FDA 批准了另一家公司 Novel 的同等仿制产品，并且在批准函中表示，由于在这封批准函发出之前，FDA 未收到 Apotex 提交的上市通知，Novel 作为“另一申请人”不受 Apotex CGT 专营权的阻碍。

同样是 8 月 29 日，5 小时 19 分钟之后的晚上 9:03，FDA 通过电子提交网关收到 Apotex 的商业销售通知。但 Apotex 提供的内部邮件证明产品的商业发运是在当天下午 4:26，也就是 FDA 批准 Novel 产品的 42 分钟之后。

法规

根据 2017《FDA 再授权法案》（FDARA）对《联邦食品、药品和化妆品》（FD&C）法案的补充，FD&C 法案第 505(j)(5)(B)(v) 节为 FDA 指定为竞争性仿制药并符合该条款中规定的某些标准的 ANDA 申请人创建了一种新的 180 天专营权。(B)(v)(l) 条规定了该 180 天专营权阻止某些申请的条件：

(l)申请的有效性 – 根据 (D)(iv)（关于 CGT 180 天专营权的没收），如果申请的药品与首个获批申请人已经开始商业销售的竞争性仿制药相同，申请应在任何首个获批申请人的竞争性仿制药（包括已上市药品的商业销售）首次商业销售之日后 180 天生效。
(I) EFFECTIVENESS OF APPLICATION.- Subject to subparagraph (D)(iv) [(concerning forfeiture of CGT 180-day exclusivity)], if the application is for a drug that is the same as a competitive generic therapy for which any first approved applicant has commenced commercial marketing, the application shall be made effective on the date that is 180 days after the date of the first commercial marketing of the competitive generic therapy (including the commercial marketing of the listed drug) by any first approved applicant.

此外，FD&C 法案第 505(j)(5)(D)(iv) 节规定“如出现以下情况，(B)(v) 条所述的 180 天专营权应从首个获批申请人那里没收：申请人未能在首个获批申请人竞争性仿制药生效的申请获批后 75 天内销售竞争性仿制药。”（“[t]he 180-day exclusivity period described in subparagraph (B)(v) shall be forfeited by a first approved applicant if the applicant fails to market the competitive generic therapy within 75 days after the date on which the approval of the first approved applicant’s application for the competitive generic therapy is made effective.”）

FDA 的解读

FDA 表示 FD&C 法案关于首个获批申请人 CGT 专营权阻止批准相同产品后续 ANDA 的条款是明确无误的。根据 505(j)(5)(B)(v)(l) 节的规定，仅在“首个获批申请人已经开始商业销售”的条件下才会阻止对后续申请人的批准。FDA 指出，在本案中，当 FDA 批准 Novel 的申请时，Apotex 尚未开始商业销售。FDA 指出，Apotex 的论辩完全从法规中去除了“开始商业销售”这句内容。

另外，对于 Apotex 认为 CGT 专营权应像首仿专营权一样，后续申请人在“首仿申请人的专营权被没收或到期之前”不能获批。而 FDA 则表示，两种类型的专营权关于后续申请批准的条款之间的主要实质性区别是，“开始商业销售”语言是在 CGT 专营权条款中条件性陈述的一部分，但不包含在第 IV 段专营权条款中。

关于该案与 CGT 专营权没收之间的差别。FDA 表示，“与其它形式的专营权一样，CGT 专营权阻止对潜在竞争对手的某些申请的批准，但并不保证绝对的销售专营权。在首个获批申请人开始商业销售之前允许对一个或多个后续申请的批准并不能消除 CGT 专营权，因为专营权仍然阻止竞争者在首个获批申请人开始商业销售之后的 180 天内获批。在本案情况下，Apotex 已经开始商业销售其 CGT 产品，其 CGT 专营权阻止所有后续申请人的批准。因此，在 Apotex 商业销售 CGT 产品之前批准 Novel 的申请并不类似于 CGT 专营权没收”。

另外，FDA 还就 Apotex 提出的法规条款文字“首次商业销售之日”中的“之日（date of）”和“之时（time of）”的论点做出了回应。该拒绝函很值得大家花点时间仔细阅读。

专业人士的评论

仿制药界资深人士 Bob Pollock 先生专门发文点评了此事：

42 分钟对于竞争性仿制药认定(CGT)专营权意味着什么 — 显然意味着一切，尤其是当首个获批申请人开始商业销售之前 42 分钟 FDA 批准了另一产品时。我们不确定是 42 分钟（首次商业销售的证据）还是实际上的 5 小时 19 分钟（氯化钾首个获批申请人通过 FDA 电子网关实际通知 FDA 的商业销售时间），但这个时间窗口并没有多大关系，因为 FDA 在商业销售之前批准了第二个申请人的产品。

在 FDA 对于 Apotex 要求 FDA 撤销 ANDA 209786 批准的拒绝函中，解释了 CGT 专营权的触发取决于首次商业销售的通知；FDA 在信函中指出，受 CGT 专营权限制的唯一一类申请是在商业销售通知之后的申请。

FDA 在拒绝函中概述了 CGT 规定的详情，并讨论了 CGT 专营权与 180 天首仿专营权之间差异的细微区别，还讨论了 CGT 专营权没收与该案例结果的不同之处。显而易见的是，对于 CGT 专营权，争分夺秒很重要！该案例就是获得 CGT 认定者的一个血淋淋的教训，商业销售通知是关键，一获得批准就立刻上市是避免再次发生类似情况的关键。毕竟，CGT 专营权是将此类产品尽快推向市场的激励因素。

作者：识林-椒
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参考资料

• FDA Denial-Request to rescind approval of ANDA 209786
• Competitive Generic Therapies – Be Careful, the Clock is Running and Timing is Everything - Lachman Consultants