首页 > 资讯 > 莫德纳-默沙东 mRNA 癌症疫苗可大大降低黑色素瘤复发，仍有问题待解答

出自识林

2023-04-20

上周日，由莫德纳（Moderna）和默沙东合作开发的个体化 mRNA 癌症疫苗首次公布详细数据证明可以真正为患者提供临床获益。

这种疫苗被称为新抗原癌症疫苗，在与默沙东的免疫治疗药物 Keytruda 联合使用时，与单独使用药物相比，大大降低了患者复发的风险。去年底莫德纳就公布了关于研究的少量结果数据。

纽约大学 Perlmutter 癌症中心的医学肿瘤学家兼副主任、研究的主要作者 Jeffrey Weber 在美国癌症研究协会年会上展示了随机研究的更多数据。他表示，“新抗原疫苗非常有前景。早期试验表明这些疫苗具有良好的耐受性并且可以引发一些免疫反应，而判断其是否有效的唯一方法是随机研究。”

随着新冠疫情趋于缓和，对新冠疫苗的需求大幅减少，这一研究结果为 mRNA 疫苗打开了新的天地，mRNA 提供了非常适合开发多种疾病疫苗的技术，尤其是个体化癌症疫苗。

肿瘤的产生部分是因为免疫系统难以区分癌症和正常、健康的细胞。但是癌细胞往往会发生严重突变，导致其产生看起来与健康细胞不同的蛋白质。为研制出个体化的癌症疫苗，研究人员对每个患者的肿瘤基因组进行测序以找到那些独特的突变，然后设计一种疫苗来帮助免疫系统识别这些蛋白质的改变部分（称为新抗原），并利用它们来识别和摧毁癌症细胞。

为进行这项研究，科学家们随机分选了 157 名患有 3 期或 4 期黑色素瘤的患者，接受标准 Keytruda 治疗，或者标准治疗加上包含多达 34 种新抗原的个体化 mRNA 癌症疫苗。对于接收癌症疫苗和 Keytruda 联用的患者组，莫德纳对他们的肿瘤进行测序，以寻找可能使癌症复发的突变，并研制个体化 mRNA 疫苗，从扫描肿瘤样本到研制出癌症疫苗这一过程大概需要 45 天时间。

18 个月后，接受联合治疗的患者中有 78.65 的癌症没有复发，而仅接受 Keytruda 治疗的患者中有 62.2% 没有复发。“风险比是 0.56。这意味着随着时间的推移，复发风险降低了 44%。非常好。”

最重要的是，这些结果是迄今为止最有力的证据，证明新抗原癌症疫苗可以改善患者的预后。不过还有一些需要注意的地方，这一研究是一项规模适中，并且是开放标签的 II 期研究，这意味着所有患者都知道他们是接受的联合治疗还是单独药物治疗。需要在更大规模的 III 期试验中证实疗效。

另外，数据未显示的是疫苗究竟如何有助于根除肿瘤。Gritstone Bio 首席执行官 Andrew Allen 表示，在这方面有几种可能性，答案可能会对癌症疫苗在其它肿瘤类型中的使用产生影响。疫苗可以帮助免疫系统产生能够首次识别某些新抗原的免疫细胞，或者其可以帮助已经识别癌症新抗原但需要增强的现有 T 细胞。Gritstone Bi 也是一家开发个体化癌症疫苗的生物技术公司。

Allen 表示，另一关键问题是疫苗是否会随着时间的推移导致免疫反应加深，研究人员称之为表位扩散。这是在疫苗触发免疫系统杀死癌细胞，然后导致免疫细胞暴露于原始疫苗中未包含的更多新抗原中，使得免疫系统开始攻击人体内其他部位表面上的之前未被要求摧毁的抗原。纽约大学的 Weber 表示，这些问题可能会在适当的时候得到解答。“必须回头对数百名患者进行测序。”

莫德纳和默沙东计划在 2023 年进行一项 III 期研究，并在包括非小细胞肺癌在内的其他肿瘤类型中对该疫苗进行试验。

作者：识林-椒

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