质量量度 – FDA的最新思考、举措和业界反馈
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质量量度 – FDA的最新思考、举措和业界反馈
笔记 2015-10-15 识林 10月5-7日在华盛顿举行的第二届FDA-PQRI药品质量大会专设有质量量度分论坛，论坛透露出FDA对质量量度的最新思考和业界反馈。 提交质量量度不会直接导致483或其它执法行动 在8月底FDA质量量度的公开会议上，业界希望FDA对将来如何使用量度提供更透明的信息。药品质量办公室（OPQ）上市后监督办公室（OS）主任Wesdyk在本月FDA-PQRI会议上作出回应，称质量量度计划（Quality Metrics Program。注： Program一般是指长期的工作，例如：cGMP就是一个Program。Project一般是指短期的工作，中文常译为“项目”，例如：一份注册申请的审评。）仅属于监督计划而非执法计划的一部分，是FDA上市后监督的工具之一，应当放在上市后监督的大背景中审视。Wesdyk介绍了OS的架构和功能。 OS下设的质量情报、风险分析和建模处有三个分支。数据可靠性分支（DIB）负责整理和更新受CDER监管的工厂和产品的完整名单。质量情报分支（QIB）负责利用一切可得的数据来确定不同区域、产品类型、剂型、企业等关键分类的质量状态和质量趋势。风险分析和建模分支（RAMB）负责制定量化的模型，给设施和产品按风险分层，指导检查的排班。 OS下设的质量监督评价处有两个分支。质量偏差评价分支（QDAB）将分析MedWatch、现场警示报告（FAR）、生物制品偏差报告（BPDR），并指导实施药品质量抽检计划。检查评价分支（IAB）负责与法规事务办公室（ORA）协作，评价场地检查报告（EIR），并制定下一步的行动计划。 Wesdyk解释，OS尝试回答五个问题。DIB帮助回答有哪些工厂和产品应当受到监督。QIB的质量量度、QDAB的FARs/BPRDs和IAB的EIR共同回答FDA对这些工厂有哪些了解。结合质量量度，FARs/BPRDs和EIR等信息，放进工厂选择模型（SSM），回答应当去哪里检查。QIB利用质量量度和其它质量情报，回答在检查中可能发现哪些问题。最后，IAB将与ORA协作，回答应当怎样处理检查结果。 Wesdyk指出，质量量度计划只是上市后监督的一部分，不会直接引起执法行动，但会影响SSM得分。通常SSM模型有三大影响因子，分别是产品和工艺的内在风险，设施的因素（包括设施类型、检查历史发现和设施大小等）和最近一次检查的时间。三个因子权重相同。质量量度也将被纳入SSM模型。提交更多的量度将使风险得分更小，可能降低常规检查的频率。但Wesdyk表示，FDA将谨慎对待质量量度，在理解质量量度和风险的关系前，质量量度的权重都会很小。 对质量量度草案的意见，FDA将继续洗耳恭听 OPQ下的药品质量政策办公室（OPPQ）负责牵头制定质量量度指南，OPPQ高级科学政策顾问Bizjak在FDA-PQRI会议上表示，FDA充分认识到质量量度面临的挑战，并将继续倾听业界的意见。 FDA已经充分认识到语境（context）的重要性，即单一数字不能反映质量水平。FDA还很欢迎业界反馈哪些数据点容易“投机取巧”，带来意向外的后果。 FDA还认识到目前指南定义的部分量度指标仍存在争议，欢迎业界进一步探讨。例如质量投诉率，FDA使用了生产批次作为分母，而业界批评批量有大有小，不宜作为分母。对于业界建议的用包装单位作为分母，FDA同样有所顾虑，因为包装单位的定义并非显而易见，特别对于OTC产品而言，一个品种可能有若干种包装规格。 Bizjak还澄清了业界对API厂家如何报告量度的困惑。尽管一个API的厂家可能供给不同的客户，但该厂家不需要为每一个客户单独报告一份量度数据，而只需要向FDA报告一份量度数据即可。 Bizjak强调，基于量化监管思路的质量量度计划将在药品质量监管中扮演重要的角色。FDA在质量量度计划中将继续鼓励新兴技术的应用，并探索如何奖励超过最低监管期望的企业，例如降低检查频率和增加上市后变更的灵活性。FDA鼓励业界在11月27日质量量度指南草案征求意见截止前，继续向FDA反馈意见。 ISPE携21家企业的88个工厂开展二期试点 ISPE在一期试点的基础上于今年6月启动了二期试点，参与试点工厂的规模较一期试点翻番。二期试点将收集FDA提出的所有量度，同时加入了更多文化指标，例如，有预防性措施的CAPA，计划的维护，员工流动率，人因错误导致的偏差，没有找到根本原因的偏差等。 ISPE质量量度团队新的负责人，诺华合规负责人Goetz表示，ISPE将继续支持FDA的质量量度计划，并将与FDA积极沟通试点进展。ISPE认同质量量度将是长途跋涉的旅程，需要各方长期的努力，故建议FDA逐步开展，不可一蹴而就（Start small, learn, and evolve）。ISPE同时赞同千里之行始于足下，FDA有良好的愿景，并且付诸行动，这本身就很有意义（Think big, start small, but start）。 北大药物信息与工程研究中心组织翻译了质量量度指南草案。国内对指南草案的意见或疑问，可以通过北大药物信息与工程研究中心汇总整理后反馈到FDA。截止日期：2015年11月20日。意见反馈地址：qmguidance@cpier.pku.edu.cn。 作者：识林-檺 |
