首页 > 资讯 > 雷尼替丁中亚硝胺杂质问题的 FDA 进展梳理

出自识林

2019-10-14

美国 FDA 于 10 月 11 日在网站上公布了关于雷尼替丁中 NDMA（N-亚硝基二甲胺）杂质的问答，以简短明了的语言回答了公众目前最为关心的问题，包括雷尼替丁是否都被召回了，为什么被召回，是否应停药，安全替代品有哪些等等。

雷尼替丁是一种 H2（组胺-2）阻滞剂，可减少胃产生的胃酸量，既是处方药也是非处方药（OTC）。OTC 雷尼替丁被批准用于预防和缓解因胃酸过多引起的胃灼热，而处方雷尼替丁则被批准用于多种适应症，包括治疗和预防胃和肠溃疡以及治疗胃食管反流疾病。品牌药 Zantac（善胃得）早在 1983 年就获得 FDA 批准上市。可以说这是一款历史悠久、受众范围很大的常用药品，患者很容易就可以从药店自行购得，并且很多人是常年吃的。从而在问题出现后也更加受到关注，更易动摇消费者对监管机构的信心。

自从在雷尼替丁中发现致癌性的亚硝胺杂质以来已有月余时间，这期间 FDA 接连发布声明通报 FDA 对于这一问题的调查情况和态度。现在我们就来梳理一下 FDA 公布的进展情况。

9 月 9 日，美国一家在线药房 Valisure 向 FDA 提交公民请愿，表示通过自己对几个自有品牌和原研品牌（Zantac）雷尼替丁的检测发现每片含有 2 至 3 毫克的 NDMA，这个水平比动物研究得出的 96 纳克最大每日摄入量高出几个数量级。Valisure 停止出售雷尼替丁，并呼吁 FDA 要求制药商暂停销售并召回。

9 月 13 日，FDA 药品审评与研究中心（CDER）主任 Janet Woodcock 发布声明通告了在雷尼替丁样品中发现 NDMA 这一情况，并表示，FDA“正在评估雷尼替丁中低水平的 NDMA 是否会对患者构成风险”。声明中同时指出，“经初步检测发现的 NDMA 含量几乎不超过人们可能期望在普通食品中发现的含量。”FDA 还表示正在与国际监管机构和行业合作伙伴合作，确定雷尼替丁中杂质的来源。【雷尼替丁因含 NDMA 在多国被禁，不只是杂质污染那么简单？ 2019/09/25】

9 月 24 日，FDA 发布 Sandoz 公司的自愿召回清单，并发布液相色谱-高分辨率质谱（LC-HRMS）检测方法，监管机构和行业可以使用该方法来检测雷尼替丁中的亚硝胺杂质。FDA 要求公司自己执行实验室检测来检查雷尼替丁中 NDMA 的水平，并将雷尼替丁样品发到 FDA ，由 FDA 科学家进行检测。

9 月 26 日，FDA 发布 Apotex 公司的自愿召回清单，并表示仍在继续检测来自多个制药商的雷尼替丁样品，并评估对服用雷尼替丁的患者可能产生的影响。

10 月 2 日，FDA 发布通告质疑第三方实验室的检测方法，表示第三方实验室检测所用的温度高于 FDA 使用的方法，因此在雷尼替丁中产生了非常高水平的 NDMA。通告指出，FDA 所公布的检测血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARB）中亚硝胺杂质的检测方法并不适用于雷尼替丁检测，因为加热样品会产生 NDMA。FDA 推荐对雷尼替丁的检测使用 LC-HRMS 方法。但 FDA 也承认“早期、有限的检测发现在雷尼替丁样品中存在着不可接受水平的 NDMA。”

但 Valisure 药房发表声明反对 FDA 的主张，认为雷尼替丁的固有不稳定性使得许多条件都能够将其降解为 NDMA，而这些条件可能就存在于产品标准运输过程之中。另外，Valisure 开发的体温检测方法，当被用于模拟人胃部条件时，可检测到高水平的 NDMA。Valisure 强调，杂质污染并非本质问题，更为严重的是雷尼替丁本身可能发生反应形成致癌物。【FDA 质疑第三方实验室对雷尼替丁中致癌物的检测方法 2019/10/03】

10 月 11 日，FDA 发布关于雷尼替丁中 NDMA 杂质的问答，向消费者通报当前情况。

识林将持续关注事件进展。

参考资料
[1] FDA Updates and Press Announcements on NDMA in Zantac (ranitidine). FDA.
[2] 识林资讯：雷尼替丁因含 NDMA 在多国被禁，不只是杂质污染那么简单？ 2019/09/25
[3] 识林资讯：FDA 质疑第三方实验室对雷尼替丁中致癌物的检测方法 2019/10/03