首页 > 资讯 > FDA 关于雷尼替丁中 NDMA 杂质情况的问答更新

出自识林

2020-04-03

昨日的资讯中介绍了美国 FDA 要求所有雷尼替丁制药商将产品撤市，今天我们来看看 FDA 在更新的问答文件中对于这一决定的说明。

问：为什么雷尼替丁产品被撤出市场？

答：FDA 要求在美国市场上撤回所有剩余的处方和 OTC 雷尼替丁产品。这意味着雷尼替丁在美国将无法使用。FDA 采取该行动是因为 FDA 实验室检测结果表明，雷尼替丁中的 NDMA 含量可能会随着时间的推移而增加至不可接受的水平。检测还显示，当药物暴露于高于室温的温度下时，某些雷尼替丁产品中的 NDMA 水平会升高。基于这些发现，FDA 以确定许多当前市售的雷尼替丁产品可能会使消费者面临不可接受的健康风险。所有雷尼替丁产品（包括口服液/糖浆）将被制造商撤回，不会在美国市场上销售。

这与过去的行动有所不同，因为这是 FDA 首次要求所有雷尼替丁产品撤出市场。

问：雷尼替丁将来会再次上市吗？

答：如果公司可以通过科学数据证明他们的雷尼替丁产品稳定并且 NDMA 含量不会随时间增加到不安全的水平，则 FDA 可以考虑允许雷尼替丁产品重新投放美国市场。

问：我应如何处理自己的雷尼替丁

答：鉴于当前 COVID-19 大流行，我们建议患者和消费者不要将他们的药物带到药品回收点，而应遵循用药指南或包装说明书中的具体处置说明，或遵循 FDA 给出的未使用药品处置说明安全地在家里处理这些药。

问：对于那些已经在制药商仓库中而不是在药房货架上的雷尼替丁将如何处理？制药商是否也必须把这些药处理掉？

答：任何库存且尚未分销的产品都必须按照 FDA 的指导进行评估，以证明在制药商将其重新投放市场之前，在整个保质期内都是安全的。

问：雷尼替丁注射剂是否受到影响？

答：是的，雷尼替丁的所有剂型均受到影响。

问：雷尼替丁配药产品是否受到影响？会如何影响动物用雷尼替丁产品的配制？

答：是的，雷尼替丁配药产品也受到影响。FDA 对用于动物用的含雷尼替丁的配制药物也存在安全性担忧。动物主人应咨询兽医以寻求其它治疗方案。

问：FDA 是否会撤销雷尼替丁新药申请和简化新药申请的批准？

答：目前，FDA 不会撤销对雷尼替丁新药申请和简化新药申请（雷尼替丁的 NDA 和 ANDA）的批准。

问：已提交到 FDA 的雷尼替丁新药和简化新药（仿制药）申请将如何处理？FDA 仍能批准这些申请吗？

答：FDA 将根据需要联系受此撤回影响的未决申请的ANDA 申请人。如果公司可以通过科学数据证明其雷尼替丁产品稳定并且 NDMA 含量不会随时间而增加至不安全水平，则 FDA 可以考虑允许雷尼替丁产品进入美国市场。

问：在 FDA 最近的实验室检测中，随着温度和时间的增加而使 NDMA 含量增加了多少？

答：FDA 实验室检测表明，温度和时间通常会使某些雷尼替丁产品中的 NDMA 水平升高，超过可接受的 96 ng 每日摄入量限制。

问：服用雷尼替丁对我有什么风险？

答：FDA 认为低剂量摄入亚硝胺不会造成伤害。如果人们长时间以高于可接受的水平接触亚硝胺杂质，则可能增加罹患癌症的风险，但是如果一个人每日服用的亚硝胺含量等于或低于可接受的每日摄入量限度，连续服用 70 年，预计不会增加罹患癌症的风险。

问：NDMA 在雷尼替丁中存在多久了？

答：FDA 没有科学证据来确定 NDMA 在雷尼替丁产品中的存在时间。

问：雷尼替丁中 NDMA 的来源是什么？

答：这是一项正在进行的调查，FDA 正在努力全面确定根本原因。FDA 检测的成品制剂和原料药（API）中均存在 NDMA。FDA 的模拟胃液和模拟肠液检测结果表明，在胃部或肠道条件下未形成 NDMA。但是，FDA 最近的实验室检测结果表明，某些雷尼替丁成品制剂中的 NDMA 含量在室温下会随着时间的推移而增加。温度升高也会导致某些雷尼替丁成品制剂中 NDMA 的含量增加。

问：药物中亚硝胺的存在是一个新问题吗？为什么最近有那么多报道关于药物中含亚硝胺？

答：FDA已在每个产品领域持续开展审查、监测、合规和药品质量方面的工作，我们将继续与制药商合作，确保为美国公众提供安全、有效和高质量的药品。当我们发现安全和质量方面的新风险和以前未被认识到的风险时，我们会迅速做出反应以解决问题，就像我们针对某些药物中亚硝胺的最新发现做出的反应一样。

如今，我们拥有比以往更好的检测方法，而且我们知道在产品的化学结构和制造过程中要寻找哪些可能会增加形成低水平亚硝胺的风险。改进的技术使我们甚至能够检测药品中痕量的杂质，这可能是为什么在更多产品中发现低水平的亚硝胺。FDA 对安全性、有效性和质量有着严格的标准，我们的员工将竭尽全力帮助保持美国药品供应尽可能安全。我们还与国际药品监管机构紧密合作，以便我们利用在美国境外的资源和开展的检测，为美国药品供应的检测提供信息。随着我们的调查和检测的继续进行，以及国际药品监管机构的调查，我们可能会在更多药物中发现低水平的亚硝胺。

问：为什么最初批准该产品时 FDA 没有发现这种杂质？

答：制药商和 FDA 不断获得有关药物的新知识，这就是 FDA 不断评估质量和安全性信息的原因。随着检测方法变得越来越复杂和灵敏，FDA 和行业可以识别并减轻对患者以前并不知道的风险。

通过与国际监管机构和私营部门实验室进行广泛地调查和信息共享，FDA 现在能够科学地证明时间和温度升高会导致某些雷尼替丁产品中 NDMA 的含量升高，从而可能对健康造成危害。

问：此行动是否会影响产品在兽药中的使用？

答：现在没有已获批的含雷尼替丁的新动物药。但是，兽医可以在某些条件下处方已获批的人用药标签外在动物上使用。如果兽医处方了含有雷尼替丁的已获批人用药标签外用于动物患者，则该药不再可用。已获批含有雷尼替丁的人用药的一种常见标签外使用是用于治疗或控制马的胃溃疡。

问：动物主人应使用什么代替雷尼替丁？

答：动物主人应咨询兽医以寻求替代治疗方案。

问：已批准的哪些产品可以治疗马的胃溃疡？

答：GastroGard 被批准用于治疗和预防马和 4 周龄及以上小马的胃溃疡复发。UlcerGard 被批准用于预防马的胃溃疡。动物主人应咨询兽医以寻求适当的治疗方案。

问：FDA 是否许可了 Valisure和 Emery Pharma 关于雷尼替丁的公民请愿书？

答：FDA 正在回应 Valisure 和 Emery Pharma 提出的与雷尼替丁中亚硝胺有关的公民请愿。当 FDA 局长对公民请愿做出回复后，将在编号为 FDA-2019-P-4281 和 FDA-2020-P-0042 的卷宗中提供回复。

编译：识林-椒
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参考资料
[1] Questions and Answers: NDMA impurities in ranitidine (commonly known as Zantac). FDA.