首页 > 资讯 > 雷尼替丁因含 NDMA 在多国被禁，不只是杂质污染那么简单？

出自识林

2019-09-25

到目前为止，世界范围内有十几个国家正在采取行动，限制或禁止销售含有潜在致突变杂质 N-亚硝基二甲胺（NDMA）的雷尼替丁，包括赛诺菲公司生产的品牌药 Zantac（善胃得）。有机构提出，由于其不稳定性，雷尼替丁药物本身或成为一种潜在致癌物。

NDMA 等亚硝胺类杂质因去年夏天在沙坦类降压药中被检出而进入公众与监管机构视线，并引发广泛召回和一系列调查和监管行动。现在，在胃灼热药物中检出 NDMA，再次触动了人们敏感的神经【沙坦类药物中的亚硝胺杂质事件相关资讯】。过去三天中，在雷尼替丁中检测到痕量 NDMA 之后，瑞士、塞浦路斯和埃及成为最新禁止所有这类药的国家。上周，加拿大成为第一个要求生产商停止分销雷尼替丁的国家。从那时起，禁止销售的国家和地区清单迅速增长，其中包括德国、沙特阿拉伯、意大利、新加坡、澳大利亚、芬兰、挪威、丹麦、中国台湾和奥地利，这些国家和地区要么暂停分销，要么颁布某些或所有版本雷尼替丁的禁令。

美国 FDA 和欧洲药品管理局都正在对这一问题进行审查，但并未采取类似的禁售行动。FDA 于 9 月 13 日发布声明，通报了在雷尼替丁样品中发现 NDMA 这一情况，但认为“经初步检测发现的 NDMA 含量几乎不超过人们可能期望在普通食品中发现的含量。”

同时，Dr. Reddy's 公司上周成为第二家自愿停止分销雷尼替丁的制药商，首家自愿停售的公司为诺华旗下的 Sandoz 公司。Sandoz 公司最初并未计划在美国召回产品，因为 Sandoz 仍在与 FDA 合作检测其药品，但据昨日最新消息，Sandoz 公司扩大了其召回名单，并正在从美国撤回这些产品。公司之前解释表示，相同的原料药是从不同供应商处购得的，需要分别检测以确定 NDMA 是出现在某一原料药中，还是出现在所有库存原料药中。品牌药 Zantac 生产商赛诺菲公司发言人表示，“目前尚无计划在加拿大以外地区停止分销或生产 Zantac 或其它雷尼替丁产品。”她补充表示，公司正在与 FDA 就此事展开合作。

本月初，美国一家在线药房 Valisure 曾向 FDA 提交公民请愿，其自身对雷尼替丁的分析发现异常高含量的杂质，要求 FDA 召回这类药品。该药房一直对亚硝胺类杂质问题保持关注，曾于今年 6 月份向 FDA 提交过另一份公民请愿，要求 FDA 收紧沙坦类药物中二甲基甲酰胺残留溶剂的限度。【缬沙坦危机新进展：FDA 瞄准回收溶剂供应商 2019/08/20】

图片来源：Valisure 药房公民请愿

Valisure 药房认为 FDA 低估了问题的严重性。Valisure 药房首席执行官 David Light 表示，“FDA 当前声明的关注重点是发现了污染物问题，但这种说法不准确。雷尼替丁的内在不稳定性会影响所有含有雷尼替丁的产品，这与缬沙坦的情况不同。”Valisure 药房在公民请愿中写道，雷尼替丁可以在标准分析条件下（例如，GC/MS 柱温 130°C）高效地发生自身反应，产生的 NDMA 含量远超该可能致癌物的每日允许摄入量上限。来自 Valisure 和斯坦福大学等科学机构的研究表明，这种不稳定性以及在代表人体的条件下导致 NDMA 的产生，为雷尼替丁成为一种可能的人类致癌物提供了令人信服的理由。

据 Light 表示，Valisure 药房已与纪念斯隆·凯特琳（Memorial Sloan Kettering）癌症中心的研究人员联系，以进一步确定药物与癌症风险增加之间的关联程度。中心的 Lior Braunstein 博士表示，“我和我的同事正在分析大量数据集，以评估 NDMA 和雷尼替丁之间这种潜在联系对公共健康的影响。我们正在类似人群（即那些服用其它质子泵抑制剂和 H2 受体阻滞剂的人群）中，在其它胃灼热药物的背景下评估雷尼替丁，并希望在未来几周能有结果。”

识林将持续关注该事件，并及时向读者更新。

作者：识林-椒
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参考资料
[1] Valisure Citizen Petition on Ranitidine.
[2] Statement alerting patients and health care professionals of NDMA found in samples of ranitidine. FDA
[3] Ed Silverman. More countries are banning or restricting sales of Zantac and other heartburn meds.
[4] Ed Silverman. Novartis expands recall of heartburn meds to U.S. after finding carcinogen.
[5] Sandoz Inc. Issues Voluntary Recall of Ranitidine Hydrochloride Capsules 150mg and 300mg Due to an Elevated Amount of Unexpected Impurity, N-Nitrosodimethylamine (NDMA), in the Product. Sandoz.
[6] 【缬沙坦危机新进展：FDA 瞄准回收溶剂供应商 2019/08/20】