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EMA 报告国际 API 检查信赖情况，GMP 不合规场地更易面临重复检查
出自识林
EMA 报告国际 API 检查信赖情况，GMP 不合规场地更易面临重复检查
2026-10-09
EMA近期公布了一份《2017-2024年国际原料药检查计划报告》。报告显示，13家监管机构共享了936个原料药（API）生产场地的检查信息，其中644个（69%）被认定为属于多个监管机构 “共同关注” 的生产场地，且主要集中在印度和中国。国际合作促进了信息共享和检查信赖，但近三分之一共同关注的场地仍面临一年内的重复检查，尤其是出现超过一次不合规GMP检查结果的场地。
检查信赖扩大，实际应用可能被低估
该计划于2008年启动试点，2011年转为正式计划，旨在加强对API生产商GMP检查的全球合作与信息共享，促进结果互认和减少重复检查，优化监管资源。2017-2024年，参与机构由10家增至13家，包括澳大利亚、法国、意大利、爱尔兰、英国、美国、丹麦、加拿大、日本和巴西的药监机构，以及WHO、EMA和欧洲药品质量管理局（EDQM）。共同关注场地主要位于印度和中国，分别约占50%和35%；其余14%在其他16个国家。
644个共同关注场地中，监管机构报告至少对107个（约17%）场地采用了“检查信赖”（reliance practices），主要通过审阅其他机构的GMP证书、检查报告或其他支持文件，替代本机构检查；部分情况下，机构在获知另一机构计划检查后，推迟了自身检查。
报告指出，这一数字可能低估了检查信赖的实际应用程度。参与机构此前未统一追踪因信赖其他机构而取消或推迟检查的情况，记录方式也不一致。例如，新冠疫情期间，跨境出行受限，现场检查难以开展，一些机构可能曾报告采用检查信赖的情况，但在恢复现场检查后便不再报告此类情况。此外，疫情还推动了远程检查的应用，期间共开展91次远程检查或评估，但这些方式不能完全替代现场检查。
重复检查仍然存在，联合检查减少
报告将重复检查定义为两家或以上机构在12个月内检查同一场地。共同关注场地中，204个（约32%）受到重复检查，多数检查间隔不足6个月。
报告指出，某机构作出不合规结论后，更容易引发其他机构追加检查。2011-2016年，出现超过一次不合规结果的场地与合规场地平均接受的检查次数分别为2.3次和1.7次；2017-2024年，这一数字分别为3.1次和2.3次。
不过，报告也提醒，应结合参与机构增加、共同关注场地由458个增至644个的背景理解重复检查情况。上一份报告已指出的其他可能解释重复检查的因素，目前仍然存在：检查范围可能存在较大差异；即使近期已开展检查，新信息仍可能触发再次检查；主清单中的检查信息不够及时或完整，可能造成检查安排冲突，且受时间、内部管理、后勤、行政或法律等限制而难以解决；提前通知时间较短的检查，尤其是给予企业的事先通知有限时，可能妨碍检查计划的协调或优化。
2017-2024年，参与机构在25个场地开展了27次联合检查（4.2%）；相比之下，2011-2016年在43个场地开展了47次联合检查（10%）。报告指出，联合检查减少可能反映信息共享和检查信赖效率的提高，但也受到执行和资源条件的限制。参与机构认为，联合检查比单纯共享检查信息需要更多规划和资源，涉及背景信息、经费、后勤及受检场地安排的协调；其优势则是增加检查员及其管理人员的交流机会，有助于协调检查方式，促进检查信赖与相互信任。该计划未来将讨论推进联合检查的必要性，包括采用现场与远程相结合的混合检查方式。
报告共享仍受语言和保密要求等限制
共享检查报告是开展检查信赖的关键，但仍面临语言差异、因保密要求无法使用在线翻译工具，以及部分国家或地区要求在共享前取得生产商许可等障碍。为符合当地法律要求，报告中的部分内容还需进行匿名化或删减处理。这一过程往往耗时较长，可能延误报告的提供，甚至影响其可获取性。作为替代方式，监管机构有时会直接向受检生产场地索取报告。
该计划下一步的优先事项包括：
识林-栾木
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【文件概要】
该报告系统回顾了2017至2024年间国际原料药检查计划的运行情况与产出。该计划旨在通过加强参与监管机构在原料药GMP检查方面的全球协作与信息共享，促进检查结果互认并减少重复检查，从而优化监管资源配置。报告期内，参与机构从10个扩展至13个，新增加拿大卫生部、日本PMDA和巴西ANVISA。新冠疫情显著影响了现场检查活动，但加速了远程检查的采纳并强化了基于互认的工作模式。主要成果包括：共享了936个场地的检查信息，总检查次数较上一周期增加约50%；69%的场地被识别为多个机构的共同关注对象，107个场地受益于检查互认；共开展了91次远程检查。主要挑战包括：联合检查数量下降，仅占共同关注场地的4.2%；重复检查问题持续存在，尤其在出现不合规结果的场地；法律、保密及语言障碍限制了检查报告的有效共享与使用；建立中央数据共享平台的技术与监管难题尚未解决。报告提出未来工作重点：提升参与机构的信息共享及时性与活跃度；改善检查报告的可读性与可及性以促进互认；扩大互认实践以减少重复检查；制定联合检查的指导与培训；建立安全的检查数据中央存储库。 【适用范围】
本文适用于全球范围内的原料药生产企业。发布机构为欧洲药品管理局。适用范围涵盖所有参与该计划的国际监管机构，包括美国FDA、日本PMDA、加拿大卫生部、巴西ANVISA、WHO及多个欧洲国家药监机构。对涉及原料药出口至上述市场的中国、印度等国的原料药生产商具有直接影响。 【影响评估】
本文标志着全球原料药GMP检查进入强化协作与互认的新阶段。企业可能面临更频繁的联合检查或基于互认的检查，同时需应对因信息共享加速而带来的合规透明度提升。重复检查的减少将降低企业接待检查的负担，但需确保及时向各监管机构提供准确信息。 【实施建议】 - QA（质量保证）：必读。需关注检查互认趋势，确保质量体系文件及现场准备能同时满足多国GMP标准，并配合远程检查要求。
- 注册（Regulatory Affairs）：必读。需了解各参与机构间的信息共享机制，在原料药注册或变更时，主动协调不同监管机构的检查计划，避免重复。
- 生产（Manufacturing）：必读。需熟悉联合检查与远程检查的操作模式，提前规划内部资源以配合多国检查员同时或分阶段检查。
- 供应链管理（Supply Chain）：建议阅读。需关注原料药供应商的检查历史与合规状态，利用公开的检查结果互认信息优化供应商审计策略。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
