首页 > 资讯 > 欧盟拟加强原料药安全性监督，重点关注中国和印度

出自识林

2019-12-26

上周我们刚刚在【无菌药品检查国际合作试点启动，中国和印度或将面临更严检查】中预测了检查国际合作可能会让参与国家将更多检查资源集中在中国和印度，现在欧盟的另一份文件就挑明了这一问题。欧盟委员会认为最近涉及到从中国和印度进口的原料药（API）污染问题（缬沙坦和雷尼替丁中的亚硝胺污染）表明现行的书面确认要求不能充分保证进口 API 符合 GMP 规范，正在提议开展新行动来确保从第三国进口的 API 的安全性。

欧盟委员会在 12 月 17 日举行的第 85 届药品委员会会议上“对 API 质量采取的措施更新说明”中表示，正在研究一系列新的短期和长期解决方案，以解决其在当前系统中发现的缺点。解决方案范围涉及从采取措施加强对第三国发出的书面确认的核实到探索促进在欧洲生产 API 的可能性。欧盟委员会表示所提议措施的目的是改善欧盟对第三国 GMP 框架工作的监督，通过促进合作，鼓励第三国的 GMP 框架与国际标准接轨，并说服第三国接受欧盟对其 GMP 体系的事实调查评估。欧盟委员会要求药品委员会对这些措施发表意见，药品委员会是由欧盟成员国政府的公共卫生专家组成的咨询机构。

背景

2013年生效的《防止药品掺杂》（62号令）引入了两种不同的 API 进口控制机制：

- 进口原料药应附有来源国主管当局发出的书面确认，书面确认必须注明原料药是根据欧盟 GMP 等同标准生产的。

- 或者，第三国可以选择入录（listed）拥有监管框架已经相应控制和执法行动的国家名单，以确保提供与欧盟相当的公众健康保护水平。欧盟委员会负责执行入录前后的等效性评估。来自入录国家（例如，澳大利亚、巴西、以色列、日本、韩国、瑞士和美国等）的原料药无需书面确认。

欧盟委员会在说明中重点提到“欧盟市场的大多数 API 来自印度和中国，而这两个国家均不是入录国家，从中国和印度进口的原料药的合规仅取决于其主管部门发出的书面确认。”欧盟委员会表示最近发生的涉及来自中国和印度的缬沙坦和雷尼替丁原料药亚硝胺杂质污染事件引发了对于书面确认系统是否能够充分保证进口 API GMP 合规的质疑。

确保 API 安全的解决方案

欧盟委员会提议的短期解决方案包括：

• 加强欧盟国家主管部门对书面确认的核实。在 GMDP（药品生产和分销质量管理规范）检查工作组第 95 次会议上，欧盟委员会提议修改当前检查程序，以解决对不合规场地发放书面确认的情况。拟议修订程序将于 2020 年中期提交 GMDP 检查工作组批准。

• 鼓励第三国申请入录。2019 年 10 月的中欧双边会议达成了建立中欧原料药工作组的计划，计划包括进行“差距分析”，以确定欧盟和中国原料药体系之间的差异，并确定中国监管机构的培训需求。计划还提出“欧盟专家对中国开展实地调查”以评估中国的 API 框架，欧盟当局已经为此确定了预算。

• 重新安排检查资源。EMA 目前正在收集有关欧美互认协议实施后所取消的在美国的欧盟检查次数的数据。一旦收集好这些指标，欧盟委员会将探索把节约的资源重新定位到印度和中国 API 检查的可能性。

• 确保上市许可人（MAH）履行其法律责任。委员会表示，亚硝胺事件经验教训文件初步草案表明，重要的是要加强 MAH 的质量概述。在某些情况下，人们发现 MAH 没有足够的关于 API 和控制过程的信息，因为 API 生产商认为这些信息是商业机密。此外，亚硝胺事件还强调了与国际合作伙伴就计划中的 GMP 检查进行信息交流以及参与合作检查计划的必要性。亚硝胺经验教训文件预计将于 2020 年第二季度完成。

• 与美国开展战略对话。欧盟已与美国 FDA 取得联系，为参与 API 生产商检查的印度和中国检查员提供联合培训，日本和 WHO 也对该项目表达了兴趣。

• 认可由美国和加拿大执行的第三国检查。为解放欧盟检查资源，EMA 成立工作组分析认可美国和加拿大执行的第三国检查的实际方式和条件。

长期措施包括：

• 探索在欧洲生产 API 的可能性。
• 确保与 EDQM 进一步就药品质量标准开展合作。

作者：识林-椒
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参考资料
[1] Note to the Pharmaceutical Committee updating on the actions undertaken with regard to the quality of Active Pharmaceutical Ingredients (API), EC PHARMACEUTICAL COMMITTEE, 20190711.
[2] Dialogue with Chinese authorities on medicine regulation, EMA, 20191025.
[3] 识林资讯：无菌药品检查国际合作试点启动，中国和印度或将面临更严检查 20191219