FDA严处印度临床研究机构Semler
出自识林
FDA严处印度临床研究机构Semler
笔记 2016-04-22 FDA 编者按：FDA彻底调查了这家公司以前开展的研究，上市的品种目前均未发现安全性问题。但FDA依然做出如此严重的处罚，主要是做事方法不合规矩，尽管之前根据其所开展的研究数据支持获批的药品并没有发现安全性问题。这件事对我们的企业提供了一定参考，如果被FDA发现企业做事不当或存在数据可靠性问题，应如何回复FDA？仅仅解释虽然存在某些问题，但制造的产品经过检查是没有问题的，这是不合适的。质量不是靠检查出来，质量不仅仅是生产的质量，产品的质量是靠体系和做事的一致性保证的。 4月20日FDA通知新药申请（NDA）和简化新药申请（ANDA）申办人，由位于印度班加罗尔的Semler研究私营有限责任公司（Semler Research Private Limited）开展的临床和生物分析研究，因数据可靠性问题不被接受，需要重复开展研究。Semler是一所合同研究机构，为一些制药公司开展生物等效性和生物利用度研究。 FDA采取这一措施是根据2015年9月29日到2015年10月9日期间对印度班加罗尔的Semler生物分析设施所执行的检查的结果。检查发现显著的不当行为实例和对联邦法规的违反，包括替换和操控研究受试者样品。4月19日，FDA向Semler发布“无标题信”，详细说明了有关Semler设施的检查发现。 在无标题信中，FDA质疑Semler未能证明在体内生物利用度或生物等效性研究中使用的，用来测量在体液或排泄物中活性药物成分或具疗效成分或其活性代谢产物浓度的分析方法是准确的且足够灵敏。FDA还表示，Semler对483的回复是不充分的，因为他们未能解决（1）公司为何有文件表明受试者样品被替换或操控以满足生物等效性标准；（2）是否有其它在你公司开展的生物等等效性或生物利用度研究有受试者样品被替换或操控；（3）样品替换和操控分别对三个不同的研究具有什么影响；以及（4）每个研究如何会有多个重叠受试者样品浓度的实例。 Semler在其网站上称其开展了在各种治疗领域用于不同监管机构递交的从40-400例志愿者大小不等的超过750个药物研究。 FDA已经评估了基于来自Semler的数据在监管审评过程中支持批准的获批药品。FDA对所有在Semler设施开展过研究的药品的上市后严重不良反应事件执行了彻底审查。截至目前，FDA尚未发现这些产品严重安全性问题升高的报告。然而，FDA要求获批申请的申办人使用除Semler以外的其它机构重复生物等效性/生物利用度研究。FDA还把任何依赖于来自Semler的数据的获批ANDA在《经治疗等效性评价的获批药品清单》（橙皮书）中的治疗等效性（TE）评级更改为“BX”。BX评级表明FDA所审评的数据不足以决定仿制产品与参照药品治疗等效，例如，可替换性。换而言之，如果这些已上市仿制药持有人不采取补救行动，这些产品几乎很难销售，仿制药销售的根本是强制替代，而这些产品被FDA认为不具有可替换性。 “BX”代码在橙皮书中的说明如下： FDA正向目前处于审评中的包含来自Semler的研究数据的申请申办人发送信函。信函中告知申办人必须使用除Semler以外的机构在可接受的替代研究场地重复生物等效性/生物利用度研究。 建议受到影响的申办人阅读相关文件，并联系仿制药办公室或新药办公室的相关FDA审评部门了解更多信息。申办人有30天的时间回应FDA增补自己的NDA或ANDA，增补应描述处理该缺陷的计划。 相关资料 编译：识林-椒 |
