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出自识林

2015-09-16

优先审评券项目开始实施7年之后突然成为热门话题。企业对于这一激励项目的热情，从近日发生的多宗涉及FDA更快审评权利的交易中可见一斑。

最近FDA主动参与PRV的案例则是Wellstat Therapeutics公司用于治疗遗传性乳清酸尿症（HOA）的Xuriden（鸟苷三乙酸酯）。Xuriden是Wellatat的先导候选药物，在临床研究中用于过度暴露于骨干化疗药物5-氟尿嘧啶（5-FU）的解毒药。但9月4日获得FDA批准的是用于HOA的适应症，一种罕见的潜在致命的代谢紊乱疾病。HOA几乎是罕见疾病中最稀少的疾病，自1959年报告的患者仅有约20例，其中美国有4例已知患者。

2013初FDA就接触Wellstat，询问公司是否愿意基于同情性使用为极少数患者提供鸟苷三乙酸酯。Wellstat公司研发副总裁Michael Bamat提到，FDA曾数次询问，但作为一个资源有限的小公司，在FDA首次询问时，只能回答会考虑这个提议。2013年第二次鼓励同情性使用计划时，FDA再次询问Wellstat公司意愿，同时建议提交该药的新药申请。但财政负担仍是Wellstat公司需要考虑的问题。接下来在与Wellstat公司的讨论过程中，FDA建议公司如果寻求该药品批准，可能会获得罕见儿科疾病优先审评券，该优先审评券项目刚刚于2012年7月写进立法。这可能帮助企业收回供应该产品的成本。Bamat表示，他对过去两年多来FDA与Wellstat共同努力促使项目实现印象深刻。

Wellstat决定接受挑战并承担风险。“FDA设立的这些项目真正使患者获益 – 孤儿药认定、罕见儿科药认定…突破性治疗认定以及优先审评项目 – 所有努力使得患者获得安全、有效的药品成为可能，否则没有人能负担的起研发费用。FDA表示不会使用任何特殊方式帮助或加速授予孤儿药或突破性治疗认定，以及优先审评券资格。

在询问意愿时，FDA知道有6名潜在患者。在治疗方案中，鸟苷三乙酸酯提供给4名患者，为他们提供可能的替代治疗以确保患者生成充足的尿嘧啶；另外两名患者被确诊为未患遗传性乳清酸尿症（HOA）。四名患者不是分散在美国各地，而是相对比较集中，2名位于密歇根州，一名在宾夕法尼亚州，另一名在田纳西州，这可以帮助Wellstat控制花销。但由于适应症是如此罕见，没有卓越的临床中心能够像在许多其它儿科和/或孤儿药适应症中一样，帮助项目实施。Bamat无法估计Wellstat在HOA临床研究和向4名患者提供药品的过程中承担的花销。Bamat表示，“从生产到所有需要的咨询和安全性，有许多事情需要全力以赴。很难估计出一个数字。但并不便宜，这是真的。”

为了弥补这些花销，2014年9月 Wellstat决定把获批后获得的审评券的出售给阿斯利康，成为第二例PRV的售卖，尽管现在都没有人知道。（但从技术上讲，直到现在为止审评券并没有发生转移，因为审评券在批准的基础上发出）。财务方面的细节还没有公布，但我们可以想象，当Wellstat看到最近一笔审评券的售价为3.5亿美元时【请见资讯有关FDA优先审评券的五个关键更新】，很可能追悔莫及。在Wellstat决定出售其可能获得的审评券时，唯一公布的交易是2014年7月赛诺菲/再生元以6.75千万美元的价格购得BioMarin制药的罕见儿科疾病券，用于alirocumab的递交。之后公布的审评券交易是2014年11月Gilead公司同意以1.25亿美元的价格购买Knight公司的一张热带疾病券，用于HIV组合药物的递交。Xuriden的审评券的出售在这两者之间，因此时机决定了Wellstat可能从审评券权利上获得的回报在6.75千万到1.25亿美元之间，但总价应该会较低，因为Wellstat似乎非常需要资金，阿斯利康只是购买了一张审评券的可能性，而不是真正的审评券。

阿斯利康发言人表示“购买价格对于阿斯利康并不重要，所以没有理由单独披露，但显然这是一笔有价值的资产。” 阿斯利康也没有公布会将审评券使用在哪个产品的递交上。对阿斯利康产品管线的回顾可以看出，几个处于后期的候选药物，拟于接下来几年中提交监管文件，可能打算使用优先审评券。这些药物包括：

• roxadustat, 用于治疗慢性肾病或晚期肾病患者的贫血症的III线用药；
• benralizumab，一个或两个适应症 – 严重哮喘或慢性阻塞性肺部疾病（COPD）；
• 治疗COPD的PT003；
• 治疗严重哮喘的tralokinumab；或
• 治疗两种形式非小细胞肺癌的AZD9291

Bamat指出审评券的收入帮助支付了HOA项目的花销，使得公司的产品管线能够继续向前发展。他表示Wellstat希望在接下来的12个月中能在5-FU过度暴露适应症方面取得显著进展，但没有详细说明进展到临床的哪一步。公司并不指望HOA适应症成为商业项目，尽管这是公司首个获批产品。Bamat表示，没有人知道还有多少患者。事实是文档记载的患者仅有20人，不会突然增至2000人或类似水平。

附表：优先审评券获得者相关信息

编译：识林-椒
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参考资料

• FDA As Drug Developer: Voucher For AstraZeneca, Orphan Indication For Wellstat
• FDA Learning To Love Priority Review Vouchers
• Priority Review Voucher