FDA发布质量量度指南草案

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FDA发布质量量度指南草案

指南草案

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笔记

2015-07-29 识林

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FDA昨日公开发布了质量量度指南草案。FDA希望利用质量量度：

帮助FDA制定基于风险的药厂检查计划，以及其它合规检查的政策实践（例如，工艺控制能力越强，检查频次越低。FDA将彻底改变以往两年一次的做法，今后境内境外检查将一碗水端平）
强化FDA预测、预防药品短缺的能力（绝大多数药品短缺是质量问题引起）
激励药业采用前沿、创新的质量管理体系

FDA将于指南定稿后正式向业界收集质量量度数据，凡是按《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C法案）510节登记的工厂都必须按时按质提交相关的质量量度数据，否则FDA会调高工厂的风险等级，与该工厂有关的产品将以掺杂论处。

FDA选取质量量度的原则包括：

客观
按照FD&C法案704节规定，FDA在检查中可以要求工厂提供的数据
有益于评价产品和工艺的整体水平、工厂的质量承诺和质量体系的健康度
不过分增加报告数据的负担

FDA目前确定按工厂和产品收集的质量量度包括：

批次接收率
质量投诉率
确认无效的OOS率
年度质量回顾按时完成率

除以上量度，FDA考虑给予工厂报告一些额外的非强制性量度的选择，作为工厂生产能力稳健性和质量承诺的证据，用以增加FDA对工厂控制能力的信心。这些额外的量度尚需讨论：

质量文化：FDA认识到质量文化和质量承诺的重要性，质量文化和质量承诺将影响产品、工艺质量的整体状况。FDA关注高层管理者在质量活动中的参与，但同时意识到这不容易度量和横向比较。FDA关注CAPA有效率，并意识到，不够稳健的质量体系通常依赖于“人员再培训”来预防不良情形重复发生（也即，偏差根因总是“人员缺乏恰当培训”），而稳健的质量体系会考虑“重新设计和开发工艺”。
工艺能力：FDA认识到统计工艺控制工具的重要性，统计工艺控制帮助工厂理解和管理产品和工艺的变异。FDA要求厂家使用统计工具，确保产品和工艺持续、重复地满足质量标准。FDA建议由统计学家或有相关资质的人员制定数据收集方案和统计学方法，恰当度量工艺稳定性和工艺能力。FDA关注工厂是否计算关键质量属性的工艺能力，是否对低工艺能力的产品要求CAPA，以及在何条件下将引起CAPA。

FDA提出的上述量度并非永久不变。FDA将来若对质量量度有更新的理解和考虑，将增加或删改现有的量度。FDA并不打算公开发布工厂提交的质量量度数据。

FDA还意识到，质量量度评价中，不仅应当关注具体数字，还应当考虑量度所处的情景（context）。例如，采用先进的在线分析技术将提高检出不合格品的灵敏度，OOS结果可能随之增多，但FDA不会因此给予工厂差评。FDA将不遗余力支持工厂采用现代生产技术。质量量度数据还将与FDA其它数据联合分析（例如，现场检查结果、FAR（Field Alert Report，现场警示报告）、BPDR（Biological Product Deviation Report，生物制品偏差报告））。如果现场检查中发现质量量度数据与实际情况有出入，工厂报告数据的完整性将受到质疑，风险等级将上调。

FDA希望看到工厂在日常生产中持续不断甚至实时计算质量量度，量度范围并不限于指南要求。工厂内部使用的质量量度是证明工艺持续处在受控状态的工具，也即满足工艺验证第三阶段“持续工艺确认”（Continued Process Verification）的前提。

指南定稿前，FDA将公开征询意见（案卷号：FDA-2015-D-2537），并于8月24日召开公开会议。届时将讨论质量量度定义、收集、解读方式（特别是横向比较）等问题。

截止目前，业界积极响应了质量量度指南。多篇评论表示，如果质量量度最终成功推行，将为公众、业界和FDA带来多赢结果。

作者：识林-檺
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适用岗位：

QA（质量保证部门）：必读。需理解并实施质量度量标准，监控质量控制系统和流程，推动持续改进。
生产（Production）：必读。负责提供质量数据，确保生产过程符合FDA要求。
注册（Regulatory Affairs）：必读。负责向FDA报告质量数据，解读指南以确保合规。

工作建议：

QA：监控和评估质量度量，确保与FDA指南一致，为管理层提供合规性报告。
生产：收集和维护生产数据，确保数据准确性，以支持QA和注册部门的工作。
注册：与FDA沟通，提交质量度量数据，确保所有报告符合FDA要求。

适用范围：
本文适用于化学药品和生物制品的创新药、仿制药、生物类似药及原料药，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企及CRO和CDMO等企业。

要点总结：
FDA的《质量度量指南草案》旨在通过行业报告的质量数据，帮助制定基于风险的检查计划，预测药品短缺，并鼓励采用先进的质量管理体系。指南强调了质量度量数据的收集、报告和计算方法，包括批接受率、产品质量投诉率、无效超标结果率和年度产品审核及时率等关键指标。FDA将使用这些数据来评估制造设施和产品质量的风险等级，优化检查资源分配，并可能减少对高质量控制企业的检查频率。指南还提出了可选度量指标，如管理层对质量的承诺、CAPA的有效性和过程能力/性能指数，以进一步评估质量文化和过程性能。FDA鼓励企业提供额外的质量度量数据，并寻求公众对指南的反馈，以完善数据收集和风险评估方法。未报告所需质量数据的企业可能面临更高的检查频率和产品被视为掺假的风险。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议

QA: 确保年度注册流程的合规性，理解法规对药品和设备生产者注册的具体要求。
注册部门: 掌握年度注册流程和新生产者注册流程，确保及时准确地向秘书处提交所需信息。
生产部门: 理解法规对生产设施注册和检查的要求，确保生产活动符合规定。
研发部门: 了解法规对设备分类和报告前市场准入的要求，确保研发活动遵循正确的监管路径。

文件适用范围

本文适用于在美国进行药品和设备生产的企业，包括化学药、生物制品、原料药等，不包括中药或疫苗。适用于所有在美国注册分类下的创新药、仿制药、生物类似药等。发布机构为美国，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

要点总结

年度注册要求：所有在美国从事药品或设备生产的企业必须在每年的10月1日至12月31日期间进行年度注册。
新生产者注册：新进入药品或设备生产的企业必须立即向秘书处注册，提供企业信息和生产设施详情。
设备识别系统：秘书处可能会为人类使用设备指定统一的识别系统，并要求注册人按照此系统列出设备。
检查与合规：注册企业将接受基于风险的检查计划，以确保生产活动符合安全和合规标准。
市场准入前报告：在设备进入州际商业流通前，必须向秘书处提交报告，包括设备分类和合规性行动。