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FDA稳定性指南问答修订版发布
出自识林
2014-05-14 识林
2013年8月OGD发布 “原料药和成品ANDA稳定性研究”指南问答草案。今天（5月14日），距离仿制药办公室新的稳定性要求生效还剩一个月的时间，OGD发布了问答的修订版本。请注意这一版本没有注明“草案”，也没有说是“终稿”（也没有说明是“修订版”，因此真是处在边缘地带）。该版本加入了对2013年8月版的评议。同时明天将召开时长为1小时的受邀简报以讨论新的要求。简报可能会涉及原料药和成品ANDA稳定性研究指南草案问答，但愿能够重点放在已作出的指南终稿的任何解释和修订。我们将会把简报期间提出的要点或FDA回答的参会人提问总结报告给大家。
现在让我们来看看这份“修订后”的问答，它与原来2013年8月的草案非常接近，包含许多并未改变原意但澄清了原来的问题的修订和改写。不过，也有少数重要修改和补充。一如既往，请仔细阅读完整的原始文件以理解每一问答的全部涵义。重要变化如下：
总则
A1补充，稳定性指南并不适用于批准后变更。
A3(iii)补充，任何稳定性的重要变化应在中间试验数据外有”失败分析“。
A6关于少于3批成品可否被视为足以支持稳定性研究中补充在C部分Q20中给出例外情况.（请注意，这不是一个变化，但是2013年8月版中对于这个问题的回答是不正确的）。
药物主文件
A1(i) 将提交DMF的初始稳定性要求从6个月加速和室温(CRT)条件数据改为 ”初始和一个额外的时间点“的加速和室温条件数据。这显著减轻了DMF初始提交的负担。
Q3和A3 – 这是一组新的问答，说明在提交DMF时仅需要一批代表性执行批生产记录（成品剂型在提交时要求每规格3批）。
药品生产和包装
Q19(ii)和A19(ii) – 关于稳定性批次对胶囊壳的要求的一组新的问答。
Q23和A23 – 解决刻痕片分割部位测试的新问题。
Q24和A24 – 解决含有安慰剂的药品的新问题。
稳定性研究
A1将加速0、3、4、6个月加速稳定性要求改为0、3、6个月；”加速条件下额外的时间点，请遵照ICH Q1A(R2)对于所有ANDA的建议执行“。这是行业曾经抱怨的问题，0、3、4、6个月方案无法遵循ICH要求。看起来OGD在这一问题上作出了让步。
距离实施日期仅剩一个多月的时间了，敬请关注这一文件何时定稿。请记住，在遵循任何建议之前全面阅读指南。
北京大学药物信息与工程研究中心 - Garth Boehm博士 2014-05-14
Lachman CONSULTANTS - Bob Pollock先生 2014-05-14
编译：识林-椒 2014-05-14
识林www.shilinx.com，版权所有，如需转载请注明出处
相关链接
法规指南解读：ANDAs: Stability Testing of Drug Substances and Products, Questions and Answers 适用岗位（必读）： 工作建议： - QA：确保所有稳定性测试符合FDA指南要求，并监督实施。
- 注册专员：在提交ANDA时，确保包含足够的稳定性数据以满足指南要求。
- 研发人员：在药物开发阶段进行稳定性测试，确保数据的完整性和准确性。
- 临床研究相关人员：了解稳定性数据对临床试验用药的影响。
文件适用范围：
本文适用于所有新药申请（ANDAs）的化学药品，包括原料药和制剂，由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。 文件要点总结： - 稳定性测试数据要求：ANDA提交时应包含6个月加速稳定性数据和6个月长期稳定性数据。若有显著变化，需提交中间条件稳定性数据。
- 稳定性研究启动时机：加速、中间和长期稳定性研究应同时开始，以便ANDA提交时能提供数据。
- 稳定性数据的批数要求：至少需要三个批次的稳定性数据，以支持ANDA的批准。
- 稳定性数据的评估：根据ICH Q1E指南评估稳定性数据，并据此确定货架寿命。
- 样品存储时间：ANDA提交批次样品应在批准后至少存储1年。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 关键日期：本文件为 ICH Q1A(R2) 指南的当前步骤 4 版本，日期为 2003 年 2 月 6 日。该指南已被 ICH 专家工作组制定，并已根据 ICH 流程由监管方咨询。本指南在 ICH 流程的第 4 步被推荐采纳。 适用范围：本文件适用于新药物物质和产品的稳定性测试，包括化学药品、生物制品、疫苗和中药等。适用于注册分类（创新药或仿制药、生物类似药、原料药等）和监管市场（如中国、美国、欧盟等）。适用于 Biotech、大型药企、跨国药企、CRO 和 CDMO 等企业类型。 适用岗位：本文件对药品研发、注册、质量保证（QA）、生产、市场等岗位的工作带来变化，特别是对稳定性研究和注册申报的岗位是必读。 文件要点总结： - 稳定性测试目的：为证明药物物质或药物产品在各种环境因素（如温度、湿度、光照）影响下随时间变化的质量，并建立药物物质的复验期或药物产品的货架期及推荐储存条件。
- 稳定性测试条件：基于对 EC、日本和美国三个地区气候条件影响的分析，世界被划分为四个气候区域 I-IV，本指南针对气候区域 I 和 II。
- 药物物质稳定性测试：包括压力测试、批次选择、容器封闭系统、规格、测试频率、储存条件、稳定性承诺、评估和标签声明等。
- 药物产品稳定性测试：包括光稳定性测试、批次选择、容器封闭系统、规格、测试频率、储存条件、稳定性承诺、评估和标签声明等。
- 稳定性数据包：本指南定义了新药物物质或药物产品注册申请所需的核心稳定性数据包，同时允许足够的灵活性以适应由于特定科学考虑和被评估材料特性可能出现的不同实际情况。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
