首页 > 资讯 > FDA药品质量监管改革的近况 – Woodcock博士

出自识林

2015-02-26 识林

2015年美国仿制药协会（GPhA）年会“FDA和企业关于质量文化视角”专题讨论会上，FDA药品审评与研究中心（CDER）主任Janet Woodcock博士提供了FDA关于质量的新愿景，颠覆了50多年来FDA监管检查的做法。她指出，FDA一直在仔细研究质量以及质量是如何在消费品中实现的。Woodcock观察到的核心问题是，质量是与满足或超出消费者需求相关的，是消费者驱动的。对于医药产品，意味着提供符合产品标签所述功效且纯正的产品。公众希望医药产品实现预期功效，希望产品是可获得的、买得起的、且不发生意料外的，如未知的不良反应或质量问题。Woodcock坦承药品出现的质量问题反映的是FDA和企业的问题。CDER的目标是建立一个无需过多监管的、灵活敏捷的、能可靠地量度药品质量的中心。生产商必须对其产品生产质量负责。

Woodcock指出，FDA在质量监管方面并没有总是秉持这一原则，而是一直通过发布483检查报告对质量问题开出“罚单”，只抓具体显现的质量问题而未识别深层次的根源。这就误使生产商认为他们的目标是FDA合规，而其本应是制造符合功效的、质量可靠的产品。

因此，FDA计划“从根本上改变”其质量监管的做法，从而更好的满足质量目标，撬起“正确行为的杠杆”，以推动整个行业到达其本应达到的水平。良好的质量文化是所谓正确行为中的重要部分，但Woodcock承认，一些生产商确实拥有自上而下的质量文化。这种质量文化更看重的是员工的执行力，而不是科学、独立的思考能力、以及开诚布公地反映问题和交流看法的能力。

实施仿制药收费制度（GDUFA）以来，FDA能够收集所有生产设施信息，并与这些设施的检查信息相整合，从而使得过往的现场检查报告可以发挥更大的作用。例如，FDA可以方便地查看关于玻璃碎屑的所有过往检查报告，或某一生产商的所有过往检查报告。这个能力是FDA以前所没有的，导致以前的现场检查盲目性较强，而不是由质量量度驱动的检查。

Woodcock介绍，项目整合小组（Program Alignment Group， PAG）是重新设计地区办公室（ORA）与CDER如何合作的过程。ORA将其合规审评员和检查员按具体的产品类来划分，这将增强他们有效工作的能力、并减少审评员和检查员之间的耽搁。CDER正在改写已经使用50年的检查模板，从关注解决缺陷项到关注导致这些缺陷项的内在质量问题。FDA认识到其打缺陷项的做法（483表）是导致药品质量问题层出不穷的因素之一，因为这种做法促使企业形成了一种仅仅解决具体缺陷项的质量文化。Woodcock说新模板的初步试用效果“看起来不错”，但改变FDA50多年形成的固有观念将需要大量艰苦的工作。

Woodcock指出，拥有1000余人员的药品质量办公室（OPQ）成立之前，CDER无法确定整个制药业的质量状况。仅能从检查或483报告中一瞥，没有按地区、企业或产品归类的资料。使用GDUFA资金，花费9个多月的时间，FDA建立了供美国市场药品的所有生产场区清单，首次建立了生产质量量度的基线。Woodcock注意到“大多数努力保证质量的企业都有度量关键质量属性的控制面板。”尽管FDA目前的控制面板是“手工的”，但很快将由电脑系统完成。FDA希望所有生产商的质量内控都有一个类似的控制面板。为此，FDA计划发布相应的指南并征求意见。

基于此质量指标的控制面板，FDA将搜集情报以决定应该检查哪些生产设施以及检查的频率。此外，新药办公室（OND）将开始考虑对创新产品，从研究阶段追踪到上市后阶段的同时，帮助生成关键质量属性。FDA将从严控规格（specifications）转向发现并控制那些基于产品的、具有临床相关性的规格，包括发现那些关乎患者需求的关键质量属性。CDER的产品生命周期办公室将创新产品视为生命周期产品，从而当专利过期仿制药出现时，审评员们将理解产品并找出仿制产品重要参数。仿制药办公室（OGD）批准前检查将听取更多来自产品生命周期办公室的意见，目的是让患者对仿制药和对应创新药有着同样体验。

Woodcock指出，质量始于产品设计、生产工艺设计和降低有损质量的风险控制策略。CDER一直在寻找失效模式分析以找出如何减少可预见的问题。好的质量文化允许出现差错，不责怪发现薄弱环节者，关注寻求解决薄弱环节的方法。CDER非常重视并认真对待质量文化这一质量量度，以身作则建立良好的自身质量文化，用基于风险的方法了解药品质量监管本身的质量属性及改进方式。

如果FDA不了解制药业的产品质量状况，就不能判断其目前质量监管的做法是有助于还是有损于制药业保障产品质量。药品质量量度的做法将使得FDA了解制药业的产品质量状况，从而有助于有针对性地调整其质量监管的做法。

编译：识林-椒 2015-02-26
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参考文章 GPhA Annual Meeting 2015: GDUFA, Quality, and Industry Trends – Part Two of Two