首页 > 资讯 > FDA 分享25个 NAM 替代动物试验典型案例

出自识林

2026-09-30

*题图仅做示意用

9月18日，FDA药品审评与研究中心（CDER）上线新方法（NAM）应用案例数据库，首批汇集25个来自已批准药品公开审评资料的案例。该库涵盖牛角膜混浊和渗透性试验（BCOP）、EpiSkin皮肤刺激试验（EpiSkin SIT）、人细胞系活化试验（h-CLAT）、直接肽反应试验（DPRA）等8类方法，主要聚焦局部耐受性相关评价，覆盖眼刺激性或严重眼损伤、皮肤刺激性或腐蚀性以及皮肤致敏性等评价。识林已对该数据库首批案例及其对应的FDA公开审评卷宗进行汇总，方便读者查阅具体药物、方法及审评文件位置。

FDA近期已进行法规术语调整，明确非动物方法可在适当情况下用于生成支持人体试验启动及监管决策的安全性证据；此次发布案例库，则将散见于既往审评卷宗中的具体实践集中呈现，为监管机构和企业提供可追溯的参考素材。

该数据库以“方法”为索引，用户可检索特定NAM曾出现在哪些药品申报中，并可进一步链接至相应审评文件的具体页码或章节；同时，方法名称还可跳转至监管应用替代方法汇编（CAMERA）数据库，了解相关方法的技术信息。FDA特别强调，案例库并非完整清单，不构成对某一方法在其他用途上的批准或对未来申报的推荐；监管结论仍取决于具体方法、评价终点、产品、数据包和申报情境。以下是两个典型案例：

（1）囊性纤维化药物SYMDEKO：FDA审评卷宗公开了EpiSkin SIT和BCOP两种方法。前者采用重建人表皮模型，用于替代传统体内皮肤刺激性试验（Draize skin irritation test，通常采用兔）：将受试物作用于Episkin人表皮组织15分钟后，培养42小时，并通过MTT还原反映的组织细胞活力判断刺激性。审评卷宗显示，相关受试物的组织存活率为63.3%至89.6%，均高于50%的分类阈值，因此被判定为“无皮肤刺激性”。

BCOP则使用来源于新鲜屠宰牛的离体角膜，作为传统体内眼刺激性试验（Draize eye irritation test，通常采用兔）的体外替代方法。该方法测定受试物引起的角膜混浊和通透性变化，并以体外刺激性评分（IVIS）判断对眼潜在的刺激性。对于SYMDEKO相关受试物，审评卷宗中既有IVIS为1.6或−0.4、可直接归为“无需分类”的结果，也有IVIS为6.0或30.0、无法仅凭BCOP作出眼刺激性预测的结果。对于IVIS介于3至55之间的结果，BCOP不能单独作出分类结论，仍需结合其他试验或证据进一步评价。

（2）抗精神病药COBENFY（呫诺美林曲司氯铵）：其审评卷宗采用KeratinoSens、h-CLAT和DPRA评价呫诺美林（xanomeline）的皮肤致敏性。这三项体外方法均为传统动物皮肤致敏性试验的替代方法，其中，KeratinoSens和h-CLAT结果提示为致敏物，DPRA结果为非致敏物。结合小鼠局部淋巴结试验（LLNA）结果，审评卷宗预测呫诺美林为皮肤致敏物。与此同时，鉴于该药采用口服给药途径，且潜在光毒性（phototoxicity）有限，最终认为药物相关皮肤致敏风险较低。该案例表明，部分体外NAM结果可能仍需结合动物试验和产品实际给药情况综合判断。

下表汇总了FDA首批NAM应用案例所涉及的申办者、药物和方法。每一行代表当前数据集中的一个独立实例；同一产品可对应多项方法。读者可将其作为寻找公开审评案例的参考，但在开发项目中采用相关方法时，仍应围绕具体使用场景、评价终点和整体证据包与监管机构开展沟通。

识林-栾木

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