美国 FDA 于 12 月 7 日发布了两份指南草案对于超罕见疾病的个体化反义寡核苷酸（ASO）治疗药的开发人员提供了更多指导。在这两份指南草案中，FDA 为这些又被称为“N of 1”的治疗药物的申办人/研究人员以及生产者提供了新的信息。
FDA 代理局长 Janet Woodcock 在宣布新指南草案的新闻稿中表示，“个体化药物的进展为患有严重衰弱或危及生命的遗传疾病的患者提供了希望。技术的进步使药物能够靶向个体患者的基因。单受试者临床试验 — 也被称为‘N of 1’试验，侧重于评估为个体患者开发的研究性药物产品。”
Woodcock 指出，“这个领域正在迅速发展，反义寡核苷酸药物是这个领域最先进的。然而，许多 N of 1 试验是由学术研究人员进行的，他们可能没有太多与 FDA 互动的经验。今年早些时候，FDA 采取了初步措施，为开展这项关键工作的研究人员提供指南草案。今天，我们将发布这一领域的更多指南草案。这些指南草案在定稿后将详细说明重要的临床和生产考量因素，已支持这些类型的药物的临床试验和药物开发计划的申请。”
Woodcock 和 FDA 生物制品中心（CBER）主任 Peter Marks 在 2019 年新英格兰医学杂志评论文章中讨论了监管这些超专科疗法时出现的一些伦理和实践问题。监管者在评论文章中问道，“在更大的范围内，我们需要考虑这种缩减的程序如何适应一般的药物开发范围：治疗一名、十名或数千名患者之间有什么区别？”
FDA 在指南草案中指出，也存在其它个体化 ASO 药品的 CMC 信息可以通过引用另一 IND 或药物主文件来合并。对于其它原液，“N of 1” ASO 药品的申办人应提供药物理化特性的描述，包括 ASO 特定信息，如治疗的基础部分和骨架。提交的文件还应包括有关一般制备方法的信息、流程图和“确保原料药质量的工艺控制的清晰描述。”
在表征方面，序列确定应包含在 IND 中或在 IND 中提供理由后尽快在增补中提供。ASO 相关和非相关杂质也应在表征中解决。IND 的质量标准部分应包括通过组合或两种或多种方法（例如，测序和分子量测定）获得 ASO 原液的鉴别；规格测定；确定和非确定的杂质数量；微生物检测；细菌内毒素等项目。
