首页 > 资讯 > FDA 发布新药获益风险评价标准指南草案

出自识林

2021-10-06

美国 FDA 于 9 月 29 日发布了一份指南草案，旨在阐明其本身在决定是否批准新药时如何评价新药的获益和风险。指南还描述了企业如何在其申请中提供获益和风险信息以增加批准的机会。

指南还涉及申办人如何收集患者体验数据以指导获益/风险评价。这个是根据 2017 年处方药使用者付费法案（PDUFA VI）以及《21 世纪医药法案》的承诺制定的。

根据《联邦公报》关于指南草案的公告，“指南的目的是让药物申办人和其他利益相关者更清楚地了解有关药物获益、风险和风险管理选项的考虑如何影响 FDA 关于根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）提交的新药申请（NDA）和生物制品许可申请（BLA）的某些上市前和上市后监管决定的。”

FDA 使用以下四个因素来评价拟议新药的获益和风险：

• 将要使用该药的治疗背景，包括该药物所建议的适应症的性质和严重程度。“在有必要确定与药物相关的严重风险是否被其证明的获益所抵消的情况下，治疗背景尤为重要；”FDA 还将考虑拟议的适应症是否具有预防性，以及目前可用的药物是否满足了患者的需求。
• 在上市前申请中提交的证据，或在上市后环境中产生的证据，可指导 FDA 对药物获益和风险的理解。临床和非临床数据以及患者体验数据、安全性报告和流行病学数据等都是 FDA 会考虑的来源。
• 药物获益和风险的不确定性。在这里，FDA 承认“在监管决策时可用的证据体中存在一些不确定性是不可避免的。”
• 监管选项，例如需要额外的临床研究或产品质量信息，或上市后行动（例如观察性研究），FDA 可以使用这些选项来减少不确定性和管理风险。

这些因素被纳入新药审评的获益-风险框架。FDA 使用这个框架是一种结构化的方式，在审评 NDA 和 BLA 期间捕获定性信息，以支持他们进行获益风险评价的决策。获益-风险网格（见下图）用来评价证据和不确定性，以供审评员分析病症、确定当前治疗选项以及拟议疗法的获益和风险（风险管理）。对于每个维度，网格都为审评提供了概述得出的结论和这些结论的理由的空间。最后，审评员总结有关获益-风险平衡的结论。

根据指南草案，FDA 一直在稳步将这一获益-风险框架整合到生物制品审评与研究中心（CBER）和药品审评与研究中心（CDER）采取的行动中。FDA 指出，申办人的 NDA 或 BLA 是“获益风险信息的重要来源”。作为 NDA 申报的一部分，申办人必须提供“药品获益和风险的综合摘要，包括在标签规定的条件下为什么获益超出风险的讨论。”

此外，以下信息可能有助于 FDA 的获益风险评估：

• 对“效果和治疗效果的大小（药物和对照品之间的差异）”的讨论。FDA 还提供了关于如何解决连续和二元结局测量的指导。
• “对最重要获益和潜在风险大小的统计不确定性的估计（例如，使用置信区间）”
• 最重要的获益和风险的图形或表格摘要。

指南草案中用一个表格提供了 FDA 在评估其获益-风险框架的每个维度时将考虑的因素的示例；这些重要的考虑范围包括从了解特定疾病或病症对公共卫生的影响，到给药方案等药物特征，再到产品质量问题如何影响药物的疗效。

利用患者体验数据

指南还讨论了申办人如何使用患者体验数据来帮助他们进行获益-风险评价。如果在开发计划的早期收集，这些数据可以“帮助确定未满足的患者需求并确定目标患者人群”。

根据指南草案，患者偏好信息（PPI）是申办人可以提交的一种患者体验数据。“PPI 可能对处于药物开发各个阶段的申办人有用，包括指导治疗背景、确定终点和了解获益风险-评价。可以针对特定的药物开发计划或更广泛地在治疗领域内收集 PPI。”

当存在“重大”治疗风险或药物获益的不确定性或当患者对获益和风险的看法“在人群中差异很大”时，建议使用 PPI 数据；当预计患者对获益的看法与医疗保健专业人员不同时，使用 PPI 方法也很有用。FDA 对药物疗效和安全性的评价中将考虑 PPI，即使这些数据不足以克服“重大安全问题或缺乏治疗获益。”

作者：识林-蓝杉
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