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FDA 定稿可通过年报记录的指定生物制品的 CMC 批准后生产变更
出自识林
FDA 定稿可通过年报记录的指定生物制品的 CMC 批准后生产变更
2021-12-10
美国 FDA 于 12 月 9 日发布题为《年报记录指定生物制品的 CMC 批准后生产变更》定稿指南。可在年报中提交的 CMC 变更被视为次要变更。
FDA 表示，定稿指南更新了 2017 年 8 月发布的同名指南草案。在指南定稿时，FDA 考虑了收到的对指南草案的意见，根据收到的意见，FDA 更新了指南，增加了生产示例，并进行了编辑修订以提高清晰度。
FDA 在定稿指南中强调，该指南侧重于报告机制，有关药品质量体系内变更管理的信息，请参阅 ICH Q9 质量风险管理、Q10 药品质量体系和 Q7 原料药 GMP 指南。
指南适用于 21 CFR 600.3(h)中定义的生物制品，属于 21 CFR 601.2(a) 中指定的以下类别之一：治疗性 DNA 质粒产品、40 个或更少氨基酸的治疗性合成肽产品， 体内使用的单克隆抗体产品，以及治疗性重组 DNA 衍生产品。 它还适用于根据 BLA 获得许可的组合产品，其中生物产品组成部分属于 21 CFR 601.2(a) 中指定的这些类别之一。 该指南不适用于血液或血液成分、血液制品、体外诊断、细胞和基因治疗产品或疫苗和相关产品。
指南提出了“必须在年报中提交的对产品质量产生不利影响的可能性很小的变更示例”。此外，FDA 在附录中提供了变更示例，这些变更通常被认为对产品质量产生不利影响的可能性很小，这些变更根据生产变更的类型进行分类。因此，FDA 建议在确定申请类型和提交任何文件之前参考指南中的附录。如果 FDA 不同意申请人关于变更类型与监管清单或附录不相符的决定，FDA 将在年报审查后通知申请人。
FDA 在定稿指南中指出，“在考虑提交的正确报告类别时，申请人应确保最高风险的变更决定了为提交选择的报告类别。例如，可能有几个次要风险变更和一个主要风险变更相关，在这种情况下，应由主要风险变更的报告类别来定义适当的提交类型（即，PAS）。”
相比指南草案，FDA 在定稿指南中增加了以下可在年报中提交的 CMC 批准后生产变更的示例：
- 关于检测的场地变更，不可在年报中提交的变更示例有：分析方法的稳定性可能至关重要的质量属性的检测（例如，无菌和病毒检测），除非新场地已在 FDA 注册并对被转移的检测类型已通过 FDA 检查，以及检测质量属性的方法和质量标准与原始检测场地相同。
- 对于无菌制剂，变更在先前验证参数范围内的过滤工艺参数范围（例如，流速、压力、时间或体积，但不包括过滤器孔径）。
- 根据已批准的稳定性方案，基于完整有效期稳定性数据延长原料药复验日期或药品有效期。
作者：识林-蓝杉
识林®版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
岗位必读建议： - BLA持有者：应详细阅读本指南，以确保在年度报告中正确记录CMC批准后生产变更。
- 生产管理：了解FDA认为对产品质量影响最小的变更类型，以优化生产流程。
- 质量保证（QA）：掌握变更报告要求，确保所有变更均符合FDA规定。
- 研发：在进行产品或工艺变更时，评估其对产品质量的潜在影响，并按指南要求记录。
文件适用范围：
本文适用于美国FDA监管下的指定生物制品，包括治疗性DNA质粒产品、治疗性合成多肽产品、单克隆抗体产品以及治疗性重组DNA产品。不适用于血液制品、细胞和基因治疗产品或疫苗。主要针对生物制品的化学、制造和控制（CMC）批准后生产变更的年度报告记录。 文件要点总结： - 年度报告记录要求：BLA持有者必须在年度报告中记录FDA通常认为对产品质量影响最小的CMC变更。
- 变更分类：变更分为主要、中等和次要三类，根据风险程度选择适当的报告类别。
- 变更评估：申请人必须通过适当的验证和/或其他研究评估变更对产品质量的影响。
- 报告内容：年度报告中应包含变更的详细描述、涉及的产品列表、变更效果评估声明等。
- 附录示例：提供了FDA通常认为影响最小的变更示例，以指导BLA持有者确定变更的适当报告类别。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 法规指南解读：ICH Q10 Pharmaceutical Quality System 适用岗位（必读）： - QA：确保质量体系符合ICH Q10要求，监控质量体系的实施和持续改进。
- 注册：理解ICH Q10对药品注册的影响，确保注册文件与质量体系要求一致。
- 研发：在药品开发阶段应用ICH Q10原则，确保产品和流程的质量。
- 生产：根据ICH Q10要求，管理商业化生产过程中的质量控制和持续改进。
- 药物警戒：利用ICH Q10框架下的知识管理和质量风险管理，优化药物警戒活动。
工作建议： - QA应定期审查和更新质量手册，确保其反映ICH Q10的要求。
- 注册人员应确保所有注册文件和提交材料遵循ICH Q10的质量体系框架。
- 研发团队应将ICH Q10的原则整合到药品开发的每个阶段。
- 生产部门应依据ICH Q10建立和维护商业化生产的质量控制体系。
- 药物警戒部门应使用ICH Q10提供的工具进行风险评估和管理。
文件适用范围：
本文适用于支持化学药、生物制品及生物技术产品的开发和制造的系统，包括API和成品药，涵盖产品生命周期的各个阶段。适用于全球范围内的制药企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。 要点总结： - 质量体系模型：“ICH Q10提供了一个基于ISO质量概念的综合性药品质量体系模型，与ICH Q8和Q9相辅相成。”
- 管理责任：“高级管理层有最终责任确保有效的药品质量体系的建立，以实现质量目标。”
- 持续改进：“ICH Q10鼓励使用科学和基于风险的方法，在产品生命周期的每个阶段促进持续改进。”
- 知识管理与质量风险管理：“知识管理和质量风险管理是实施ICH Q10并成功实现其目标的推动因素。”
- 监管方法：“ICH Q10的实施效果通常可以在生产场所的监管检查中评估。”
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位必读建议： - QA（质量保证部门）：应全面理解并执行GMP原则，确保所有相关活动符合规定要求。
- 生产部门：必须遵循文件中关于生产操作、设备维护和清洁、校准以及计算机化系统的规定。
- 研发部门：在API的初期研发阶段，应考虑GMP原则以确保产品质量。
- 临床部门：在临床试验阶段使用API时，应遵守特定的GMP实践，确保临床试验材料的质量。
文件适用范围：
本文适用于化学合成、提取、细胞培养/发酵、从自然来源回收或这些过程的任何组合方法生产的活性药物成分（API）的GMP指南。不包括疫苗、全细胞、全血和血浆、血浆分馏产品、基因治疗API。适用于人类药品（药用）产品的API制造，包括生物技术公司、大型药企、跨国药企等。 文件要点总结： - 质量管理体系：强调所有参与制造的人员应负责质量，建立并实施有效的质量管理体系。
- 人员：确保足够的合格人员参与API的制造，并进行定期培训。
- 建筑与设施：建筑设计应便于清洁、维护，并最小化污染风险。
- 生产设备：设备的设计、建造和维护应确保不影响API的质量，并定期校准。
- 文件和记录：所有相关文档应按照书面程序准备、审核、批准和分发，确保记录的完整性和可追溯性。
- 材料管理：建立材料接收、鉴定、隔离、存储、取样、测试和批准或拒绝的书面程序。
- 生产和过程控制：监控生产步骤的进展并控制过程变异性，确保API的一致性。
- 验证：包括验证政策、文件、资格认证、过程验证方法和周期性审查已验证系统的程序。
- 变更控制：建立正式的变更控制系统，评估可能影响中间体或API生产和控制的所有变更。
- 投诉和召回：记录并调查所有质量相关的投诉，并制定召回程序。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：深入理解质量风险管理原则，确保质量体系的合规性。
- 注册：掌握质量风险管理在药品注册过程中的应用，为注册策略提供支持。
- 研发：在药品开发阶段运用质量风险管理，优化产品设计和工艺。
- 生产：利用质量风险管理工具，提高生产过程的质量和效率。
- 市场：了解质量风险管理对市场策略的影响，确保产品信息的准确性。
文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品及生物技术产品的质量风险管理，包括原料药、创新药、仿制药和生物类似药等。适用于全球范围内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业，由国际药品监管机构ICH发布。 文件要点总结： - 质量风险管理定义与重要性：强调质量风险管理是评估、控制、沟通和审查药品质量风险的系统过程，对保护患者和提高产品质量至关重要。
- 风险管理过程：明确了质量风险管理的一般过程，包括责任分配、启动风险管理过程、风险评估、风险控制、风险沟通和风险审查。
- 风险管理方法论：提供了风险管理方法和工具的指导，如FMEA、FMECA、FTA等，以及如何将这些工具应用于药品质量和风险管理。
- 质量风险管理的整合应用：讨论了如何将质量风险管理整合到行业和监管操作中，包括开发、生产、设施设备、材料管理、实验室控制等各个方面。
- 监管要求与沟通：指出质量风险管理有助于满足监管要求，改善行业与监管机构之间的沟通，并可能影响监管监督的程度和级别。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
