首页 > 资讯 > FDA 将重新评估 CAR-T 疗法的继发性癌症黑框警告

出自识林

2024-11-04

美国 FDA 生物制品审评与研究中心（CBER）主任 Peter Marks 医学博士表示，FDA 正在重新考虑对于 CAR-T 疗法的继发性癌症黑框警告，并计划对警告进行修改。

去年 11 月份，FDA 宣布对 CAR-T 治疗后患者患上 T 细胞恶性肿瘤的严重风险进行调查，之后 FDA 于今年 1 月份对全部六个已获批 CAR-T 疗法添加有关继发性癌症风险的黑框警告。黑框警告是 FDA 对于已上市的药品所能要求的最为醒目的安全警示，通常出现在标签的最上端，将安全风险用加粗黑框标明。

现在，据 Fierce Pharma 报道，FDA 似乎在重新考虑这一决定。Marks 表示，“我们目前正在重新评估这些产品当前标签的必要性。公众可能会看到一些行动，在某些情况下，删除警告，某些情况下，添加警告或更改警告。”

目前已获批的 6 个 CAR-T 疗法分别是：针对 CD 19 的诺华的 Kymriah、吉利德的 Yescarta 和 Tecartus，百时美施贵宝的 Breyanzi，以及针对 BCMA 的强生/传奇的 Carvykti 和百时美施贵宝的 Abecma。

在 FDA 要求对全部 CAR-T 疗法添加黑框警告后，细胞疗法制药商和行业观察人士纷纷表示 FDA 反应过度。FDA 对其自愿不良事件报告系统中收集的继发性 T 细胞恶性肿瘤病例展开调查。一项由 Marks 和 CBER 治疗产品负责人 Nicole Verdun 领导的分析发现，截至 2023 年底，使用 CAR-T 产品治疗后发现 22 例 T 细胞癌症。另一项今年 1 月份发表在《自然医学》上的研究指出，在约 34,400 接受 CAR-T 疗法的患者中，有 20 例继发性癌症报告。研究作者指出，“观察到的 T 细胞恶性肿瘤的发生率远低于其它一些治疗方法。”

此后，多项研究调查了 CAR-T 疗法后继发性癌症的风险。最近发表在《临床癌症研究》上的一项荟萃分析发现，接受 CAR-T 治疗的患者继发性癌症的发生率并不高于接受传统标准治疗的患者。

业界认为，FDA 对 CAR-T 不公平，市场上有更多类似数量的继发性癌症报告的药物却没有黑框警告。此外，血癌患者本来就具有与癌症继发性发展相关的各种风险因素。

Marks 解释表示，FDA 感到不安的一个主要原因是 FDA 最初“没有很好地掌握”一些继发性癌症的背景发生率。“我们对于基因疗法会格外谨慎。我认为这是一个很好的教训。对于淋巴瘤来说，继发性淋巴瘤的风险为 1/10,000 或 1/5,000，或者 1/1,000，在挽救生命的背景下，标准化疗通常与 1% 或 2% 的继发性恶性肿瘤有关，这可能是完全可以接受的。”

Marks 继续指出，“我认为我们现在可以回过头来，调整一下。我们已经积累了这些经验，我相信随着我们推出更多新产品，我们将来会有更多的安全信号。”

Marks 解释指出，FDA 当时之所以感到担忧，是因为 CAR-T 领域已经超出了癌症治疗的范围，而继发性恶性肿瘤问题可能会延续到其他疾病环境中。狼疮是 CAR-T 药物正在测试的一个热门疾病领域。对于重症患者来说，1/1,000 或 1/5,000 的继发性恶性肿瘤发生率，“与其它产品相比，与这些致命疾病的性质相比”，可能是可以接受的，

到目前为止，在狼疮患者中，细胞因子释放综合征（一种潜在的危险副作用，也包括在现有 CAR-T 疗法的黑框警告中）似乎比癌症患者中出现的症状要轻。“所以，我希望我们能看到一种合理的安全性。我认为了解基线数据非常重要，而且了解一个领域的整体有时也非常重要。”

Marks 鼓励生物制药公司继续开展针对自身免疫性疾病的 CAR-T 计划，如果开始发现安全信号，请尽早与 FDA 沟通。

识林-蓝杉

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