首页 > 资讯 > FDA 希望识别新冠疫苗保护的免疫相关性，专家提醒可能不容易

出自识林

2021-01-13

美国 FDA 和美国国立卫生研究院（NIH）与制药公司合作，将在接下的几周到几个月内密切合作，以确定有关新冠（COVID-19）疫苗保护的免疫相关性数据，例如抗体水平或与疫苗预防相关的非特异性免疫。

FDA 局长 Stephen Hahn 在 1 月 8 日的卫生政策联盟媒体简报中表示，“一旦有了这些数据，就可以修改临床试验，或者新的临床试验可以开始查看待研究疫苗与另外一种疫苗的关系。我们称之为桥接研究，而不必进行大型临床试验。这些试验可以是较小的临床试验，将抗体水平与预防严重和轻度疾病的临床结局相关联。因此，我们希望能尽快完成这些工作，但我们一定是需要这些数据的。”他提醒指出，不能对此类关联做出“假设”，因为这可能给公众“关于他们对疫苗所见的保护水平的错误印象。”Hahn 表示，“我们需要可以实际上表明抗体水平与临床结局之间关联性的数据。”

美国联邦政府“神速行动（Operation Warp Speed）”首席顾问 Moncef Slaoui 与本周早些时候表示，FDA 已为保护相关性的测定开了“绿灯”，并表示测试已经开始。他预计将需要大约两个月的时间才能完成这项工作。Slaoui 表示，保护的免疫相关性可以取消对安慰剂对照组的需求。FDA 没有回应有关 Slaoui 所指的一项或多项具体测试的更多信息，神速行动官员也没有回应关于更多细节的问询。FDA 媒体关系总监 Stephanie Caccomo 表示，“尽管 FDA 审查并向申办人提供了有关评估免疫能力的测定方法的意见，但我们不知道 Slaoui 博士所说的开‘绿灯’的具体是什么测定。”

FDA 还拒绝提供有关 FDA 在许可根据替代数据而不是硬性临床结局的紧急使用授权（EUA）或生物制品许可申请（BLA）之前需要查看什么样的研究结果的更多细节。FDA 表示，建议申办人将 FDA 发布的关于体外诊断试剂（IVD）的 EUA 模板视为开发此类创新检测以确定保护相关性的“起点”。

FDA 在 2020 年 6 月发布的关于 COVID-19 疫苗开发与许可的指南中表示，尽管不太可能在近期授予加速批准，但一旦可获得可能合理地预测可预防 COVID-19 疫苗免疫反应的数据，则可能会供申办人利用这一路径。【FDA 新冠疫苗开发与许可指南，首次提出明确保护效力值 2020/07/02】

研究疫苗组中的病例

确定是否具有有效的免疫保护相关性的简便方法是，查看辉瑞/BioNTech 和 Moderna 公司其各自的 III 期临床研究中观察到发生在疫苗组的近 20 个 COVID-19 病例。

FDA 疫苗顾问委员会成员、费城儿童医院的病毒学家 Paul Offit 指出，这些病例非常可贵，可以教给人们很多东西。例如，申办人可以研究参与者是否是因为在第二剂疫苗接种后没有形成良好的免疫应答而患病的。他曾在 Moderna 疫苗 EUA 专家会的讨论中表示，如果事实证明这些患者的中和抗体水平明显低于接种疫苗但未染病受试者的水平，则可以帮助建立预防感染所需的基线免疫应答。就目前而言，没有人能够确定需要哪种抗体水平才能预防 COVID-19。【Moderna 新冠疫苗专家会意见，20-0 支持紧急使用授权 2020/12/18】

Offit 表示，辉瑞和 Moderna 都称他们将在一月份进行这些测试。他还指出，这些测试并不是特别困难，只需要几天的时间。对这些患者进行评估可能有助于科学家弄清楚他们是否正在寻找正确的相关性。他解释指出，也许中和抗体不是正确的相关因子，而是需要研究 T 辅助细胞。

但他也警告指出，许多可用的疫苗，包括他曾帮助开发的轮状病毒疫苗，都没有发现保护的相关性，所以寻找保护的免疫相关性“并非易事”。对于轮状病毒，他提到他们在试验中对所有 70,000 名儿童进行了血清检测，“没有找到明确的保护的免疫相关性，可能是因为我们没有找对方向。”他表示，他们可能需要进行肠道活检来研究记忆 B 细胞和 T 细胞的频率，但是他们没有做这些活检，之后也没有做，因为儿童的父母们非常不赞成这种研究。

仍有一些传染病专家对抗体滴度水平预测免疫反应的潜力持乐观态度。F2G 首席医疗官兼董事 John Rex 表示，“我们现在真的可以看到很多数据，抗体滴度可能不是获得保护的唯一途径，但确实还是有一定的意义的。如果看一下 Moderna 和辉瑞的数据，在首剂注射后两周，曲线开始分离。这正是 IgT 响应所需的时间。我没有看到数据，但是如果有人随时间对这些患者进行了 IgT 滴度测定”，就可能发现是相关的。

FDA 为生产提供灵活性

保护数据的相关性可能不会在几个月甚至更长时间内加速新疫苗的申请。为帮助更多美国人更快地接种疫苗，Hahn 表示，FDA 正在与供应商紧密合作，以尽可能快和安全地提高生产速度。Hahn 表示，FDA 正在与政府“神速行动”和申办人合作，为 mRNA 疫苗的成分和前提寻找尽可能多的来源。他指出，高层联邦政府将有权将这些成分直接分配用于 COVID-19 疫苗生产。

Hahn 还表示，FDA 在保持产品质量和 GMP 的同时，还努力为制药商提供灵活性。“如果申办人来找我们，表达出他们想将之前用于其它产品的现有设施现在用于疫苗生产。我们将与申办人紧密合作，以确保可以帮助申办人重新配置工厂，因为我们希望在如何做方面与制药商保持灵活性。”

另外，据赛诺菲和葛兰素史克透露，公司计划在 2 月开始的IIb 期研究中，将把其重组疫苗与最近批准的疫苗进行比较，而不是进行安慰剂对照研究。

作者：识林-蓝杉
识林^®版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。