首页 > 资讯 > FDA 希望预测企业对 ANDA 完全回应函的回复

出自识林

2018-02-23

正如行业希望在仿制药评估中增加更多确定性一样，美国 FDA 对行业的反应也希望有更多确定性，即申办人何时或者是否将处理在完全回应函中确定的问题。

根据 1 月 10 日召开的仿制药使用者付费计划实施会议的会议纪要，行业和 FDA 官员讨论了，ANDA 完全回应函（CRL）发布后，“在预期回复时间限内提高行业透明度的可行方法”。

FDA 希望行业分析预测性因素以及每个因素与提交 CRL 回复所需的时间长短的关系。“这一信息将作为生产力规划的一部分指导预测性工作量模型，”这是 GDUFA II 以及处方药使用者付费和生物类似药使用者付费的承诺。FDA 并没有要求设定回复截止日期。普享药协会（AAM）科学与法规事务高级副总裁 David Gaugh 表示，FDA 希望“更好地预测有多少工作量将会回到 FDA 以及何时回到 FDA”。

截至 2017 年 10 月 1 日，FDA 表示，有 1379 件 ANDA 收到来自 FDA 的通信，但申办人并没有回复。当时 ANDA 的工作量是 4229 件原始申请。

FDA 关注的问题是，在发送 ANDA 完全回应函之后，通常不清楚 CRL 中确定的问题何时会得到解决，如果会有解决的话。在完全回应函发布后，并不会将该申请从工作帐簿中移除。这一问题可能会歪曲 FDA 的绩效指标。对于长期滞留在队列中的不活跃申请或不是申办人优先事项的申请，在计算中位审批时间时并不会去除这类申请。

CRL 回复时间不同的原因

根据会议纪要，业界在会议期间并没有提供许多潜在的预测性措施，表示 CRL 回复时间“变化很大，并且随时可能改变”。

生物等效性、设施、溶出度和杂质问题以及对稳定性研究的需求都可能影响 CRL 回复时间。行业人员还表示，获得用于未来检测的额外药品（尤其是如果是与风险评估和降低策略（REMS）下的药品相关的产品），采购原料药或检测物料，以及生产额外批次等因素都可能减缓回复。业界抱怨表示，品牌药申办人有时会使用 REMS 要求来阻止潜在仿制药申办人购买样品。此外，造成重复申请和专利诉讼的兼并和收购也会决定是否回复 CRL。【FDA 采取基础步骤改善仿制药企业对品牌药样品的获取 2017/11/09】

对完全回应函的更快回复有助于加速仿制药批准。

受控函持续增长

FDA 还想知道 2018 财年第一季度的受控函是否会继续增长。FDA 表示，根据第一季度的接收量，到 2018 财年底，行业预计将提交约 3200 封受控函，比 2017 财年提交的 2667 封增加 20%。

受控函是由仿制药申办人或其他人向 FDA 提交的有关具体产品研发的问题。业界告诉 FDA，很难预测这一速度是否会持续下去。“在未来某个时候，可能会趋于平稳，因为某些具有广泛使用性的问题只需要询问一次。”业界表示，计划中的对非活性成分数据库的改善，一旦实施，也有助于减少受控函数量。FDA 官员表示，常见问题解答指南也可能有所帮助。

根据 FDA 的仿制药计划行动报告，2018 财年第一季度，FDA 收到 724 封完全回应函。自 2013 财年 GDUFA 启动以来，受控函年度总量一直保持稳步上升。【GDUFA I 行动报告：FDA 和业界 5 年的行动成果 2017/11/03】

但是，FDA 并不总是将其视为一个问题。当拒绝接收行动在 2017 财年初下降时，FDA 表示收到的受控函的数量和复杂性正在上升，这可能有助于刺激拒绝接收行动的减少。FDA 补充表示，有效的沟通可以带来更高质量的申请和更多的批准。FDA 对受控函的回复有绩效目标，并且会增加 FDA 的工作量，但是如果能导致更少的 ANDA 评估轮次，FDA 可能愿意承受受控函的增加。

整理：识林-椒
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参考资料

• US FDA Wants To Predict ANDA Complete Response Responses - Pink Sheet