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FDA 强调优效后，首个头对头 CAR-T 试验启动
出自识林
FDA 强调优效后，首个头对头 CAR-T 试验启动
2026-02-18
此前识林曾报道 FDA生物制品审评和研究中心（CBER）官员在《美国医学会杂志》（JAMA）发表文章 ，明确要求新CAR-T 疗法临床试验 必须纳入最佳标准治疗对照组 以证明优效 。这一监管转向迅速得到行业响应：加州生物技术公司Lyell Immunopharma于2月13日宣布启动全球首个头对头CAR-T三期临床试验。行业与监管同步，标志着CAR-T疗法开发进入新阶段。过去医生只能通过跨研究数据对比来决定哪种CAR-T疗法最适合患者，将来头对头试验将提供直接证据。
Lyell首席执行官Lynn Seely将这一策略称为"不留疑问"（leave-no-doubt）方案。该公司启动的三期试验针对侵袭性大B细胞淋巴瘤患者，将ronde-cel与目前可用的两款CAR-T疗法直接对比。
监管压力来自FDA高层。JAMA文章由CBER主任Prasad联署，措辞明确直接，不同于一般研究文献。文章指出，新CAR-T疗法获批的首选是采用生存终点或可接受至事件发生时间终点的随机 对照试验。对照组需科学合理，纳入当前最佳标准治疗（可能包括已上市CAR-T产品）并符合伦理。
这一要求对行业构成双重挑战。一方面，CAR-T疗法单患者费用超过40万美元，头对头试验耗费巨大。Seely也承认Lyell的研究“成本高昂”，但未透露具体数字。另一方面，现有疗法的门槛已经相当高，目前CAR-T疗法已是大B细胞淋巴瘤患者化疗加免疫疗法失败后的首选方案。
面对高门槛，Lyell、吉利德和强生均聚焦于双靶点策略。三家公司正在研究靶向CD19和CD20蛋白的下一代CAR-T 疗法，而非仅靶向CD19。吉利德已开始头对头三期试验计划，将用其新疗法挑战自家产品Yescarta。
这一监管升级也与市场动态契合。Lyell在一月摩根大通医疗健康大会上表示医生已表现出"基于临床数据 强度的切换意愿"。例如在淋巴瘤领域，百时美施贵宝的细胞疗法 Breyanzi正在抢占吉利德Yescarta的市场份额，尽管晚进入市场数年，但因其安全性更优而受青睐。近期吉利德报告Yescarta销售额在2025年下降5%，将其归因于“内外竞争”（in- and out-of-class competition）。在医生愿意切换疗法的环境下，直接对比数据成为竞争关键，这一市场动态强化了头对头试验的商业必要性。
FDA的监管框架同时提供了灵活性。FDA研究人员认可，在罕见肿瘤或经多线治疗失败的难治性人群中，若随机对照试验不可行或不合伦理，可接受单臂试验 。但基于单臂试验的缓解率即使高且持久，也仅能支持加速批准；传统批准仍需来自随机对照试验的直接临床终点 证据。为平衡科学严谨与伦理考量，FDA还提出“单试验双终点”策略：即在同一随机对照试验中，早期分析缓解率以支持加速批准，之后再分析事件相关终点以支持转为传统批准。具体可见JAMA文章 。
识林-实木
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