首页 > 资讯 > FDA 要求对羟乙基淀粉产品添加新标签警告

出自识林

2021-07-13

美国 FDA 于上周表示，鉴于羟乙基淀粉（HES）产品相关的死亡、肾损伤和出血过多的报告，FDA 要求对这些产品提供新的安全性警告。HES 治疗产品被用于稳定经历严重失血患者的血容量不足。

这一决定是在 FDA 对这些产品的随机临床试验、荟萃分析和观察性研究进行安全性审评之后做出的。通过审评，FDA 得出结论，“有必要对黑框警告进行变更，以突出死亡、肾损伤和出血过多的风险，并声明除非无法获得充足的替代治疗产品，否则不应使用 HES 产品。”

目前市场上有三种获得 FDA 批准的 HES 创新产品：B. Braun Medical 的 HESPAN，0.9% 氯化钠注射液中含6%羟乙基淀粉；BioTime 的 HEXTEND，乳酸电解质注射液中含 6% 羟乙基淀粉；以及费森尤斯卡比的 Voluven，0.9% 氯化钠注射液中含 6% 羟乙基淀粉 130/0.4。还有一种获批 HESPAN 仿制药，由 Hospira 生产。

在做出变更标签的决定时，FDA 依赖于一项荟萃分析以及回顾性和观察性研究，这些研究“共同表明使用 HES 的手术患者死亡和急性肾损伤（AKI）风险增加”。荟萃分析考察了 15 项随机对照试验，在 4409 名接受 HES 产品治疗的手术患者中发现了 AKI 和肾脏替代治疗（RRT）风险增加的安全信号。荟萃分析综述发表在 2014 年荷兰重症监护杂志上。

FDA 指出，其它针对各种手术人群的回顾性和观察性研究也发现 AKI、RRT 和凝血病的风险增加。在两项回顾性研究中，对于钝性创伤患者，接受 HES 产品治疗不仅与 AKI 相关，而且还会增加死亡风险。

在一项小型随机对照试验和一项更大规模的回顾性研究中，也发现手术患者接受 HES 产品治疗时出血过多。

这并不是监管机构第一次对羟乙基淀粉产品敲响警钟：2013 年，FDA 和欧洲药品管理局（EMA）就对这类治疗产品发出警告，指出其令人担忧的副作用。

相关文献：

1. Wilkes MM, Navickis RJ. Postoperative renal replacement therapy after hydroxyethyl starch infusion: a meta-analysis of randomized trials. Neth J Crit Care 2014; 18:4-9.

2. Green RS, Butler MB, Hicks SD, et al. Effect of hydroxyethyl starch on outcomes in high-risk vascular surgery patients: A retrospective analysis. J Cardiothorac Vasc Anesth 2016; 30(4):967-72.

3. Ahn HJ, Kim JA, Lee AR, et al. The risk of acute kidney injury from fluid restriction and hydroxyethyl starch in thoracic surgery. Anesth Analg 2016; 122(1):186-193.

4. Kashy BK, Podolyak A, Makarova N, et al. Effect of hydroxyethyl starch on postoperative kidney function in patients having noncardiac surgery. Anesthesiology 2014; 121 (4):730-9.

5. Lagny MG, Roediger L, Koch JN, et al. Hydroxyethyl starch 130/0.4 and the risk of acute kidney injury after cardiopulmonary bypass: A single-center retrospective study. J of Cardiothorac and Vasc Anesth 2016: 30(4):869-75.

6. Patel MS, Niemann CU, Sally MB, et al. The impact of hydroxyethyl starch use in deceased organ donors on the development of delayed graft function in kidney transplant recipients: A Propensity-Adjusted Analysis. Am J of Transplant 2015; 15 (8):2152-8.

7. Bayer O, Schwarzkopf D, Doenst T, et al. Perioperative fluid therapy with tetrastarch and gelatin in cardiac surgery – a prospective sequential analysis. Crit Care Med 2013; 41(11):2532-42.

8. Allen CJ, Valle EJ, Jouria JM, et al. Differences between blunt and penetrating trauma after resuscitation with HES. J Trauma Acute Care Surg 2014; 77(6):859-64.

9. Eriksson M, Brattström O, Mårtensson J, et al. Acute kidney injury following severe trauma: Risk factors and long-term outcome. J Trauma Acute Care Surg 2015; 79(3):407-12.

10. Rasmussen KC, Johansson PI, Højskov M, et al. Hydroxyethyl starch reduces coagulation competence and increases blood loss during major surgery: results from a randomized controlled trial. Ann Surg 2014; 259 (2):249-54.