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FDA 评估非侵入性方法作为 MASH 替代终点
出自识林
FDA 评估非侵入性方法作为 MASH 替代终点
2025-09-01
8月27日，FDA药品审评与研究中心（CDER）新药办公室接收了一份药物开发工具（DDT）认证意向书，关于将振动控制瞬时弹性成像（Vibration-Controlled Transient Elastography，VCTE）测量肝硬度作为伴中度至重度肝纤维化（瘢痕）的非肝硬化代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis，MASH）成人患者临床试验的替代终点。根据意向书，该生物标志物可预测MASH患者全因死亡或肝脏相关事件的风险。
MASH曾被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是一种严重的代谢相关脂肪性肝病，当肝脏脂肪堆积引起炎症和瘢痕形成时发病，疾病进展可能导致肝硬化（严重肝瘢痕）、肝功能失代偿（肝功能恶化）、肝癌、肝移植或死亡。
FDA称该生物标志物提供了一种非侵入性评估肝硬度的方法，与肝纤维化严重程度相关，可用于预测临床结果，并为监测疾病进展和治疗反应提供一种更安全、更易获取的方法。此类非侵入性研究可能取代肝组织学，后者一直是评估肝损伤和修复的主要方法，需要进行肝活检，属于侵入性程序。识林曾报道EMA认证的首个基于人工智能（AI）的创新药物开发方法AIM-NASH也在接受FDA的认证评价，不过其仅适用于活检样本。
MASH一直备受关注，但新药开发难度极大，最近才迎来突破。前不久减肥药重磅炸弹司美格鲁肽成为继Rezdiffra之后第二款获FDA批准用于治疗MASH的药物。FDA预期新替代终点有助于新疗法的试验招募，使患者群体更具代表性，克服试验样本不足的困难，从而加速这一严重疾病的药物开发可及。
尽管FDA相当看好，但此次接受意向书只是DDT资格认定过程的第一步，后续还要经过多轮评价。具体可见发布于2020年11月的专门指南《药品研发工具的资格认定流程》。
有兴趣的读者还可以在FDA的DDT数据库中找到更多的新工具。
我国创新药发展迅速，已开始迈入FIC的“无人区”。创新药企也可考虑利用FDA的DDT认证通道，将最前沿的开发工具提前递交至FDA开展认证，助力药品加速开发上市。
识林-实木
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适用岗位： - CDER：必读。负责化学药和生物制品的药品研发工具（DDT）资格认定流程的理解和实施。
- CBER：必读。负责生物制品的药品研发工具（DDT）资格认定流程的理解和实施。
- 注册：必读。需要了解DDT资格认定流程以支持IND、NDA、ANDA和BLA的注册申请。
- 研发：必读。在药物开发过程中使用DDT，并需了解其资格认定流程。
工作建议： - CDER & CBER：确保与FDA的沟通顺畅，及时更新DDT资格认定流程的理解和应用。
- 注册：在准备注册文件时，明确DDT的使用和资格认定状态，以支持注册申请。
- 研发：在药物研发项目中，合理利用DDT以加速开发进程，并确保符合资格认定要求。
适用范围：
本文适用于化学药和生物制品的DDT资格认定流程，包括创新药、仿制药、生物类似药等，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。 要点总结： - DDT资格认定流程：明确了FDA对药品研发工具（DDT）资格认定的三个连续阶段：意向书（LOI）、资格计划（QP）和完整资格包（FQP）。
- Cures Act影响：强调了Cures Act对DDT资格认定流程的影响，包括透明度条款和促进DDT开发、合作和使用的措施。
- BEST词典：介绍了用于分类和开发生物标志物和其他DDT相关科学概念的BEST词典，并强调其在DDT资格认定中的重要性。
- 资格认定的自愿性：强调了寻求DDT资格认定是自愿的，未获得资格认定的DDT仍可在科学适当的情况下用于监管申请。
- 沟通与提交过程：详细描述了与FDA沟通的机会和提交过程，包括电子门户账户的创建和数据标准的使用。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
