|
首页
>
资讯
>
GDUFA IV 聚焦五议题：仿制药“美国优先”和费用博弈
出自识林
GDUFA IV 聚焦五议题：仿制药“美国优先”和费用博弈
2026-02-12
FDA近日公开了2026年1月7日召开第四轮仿制药用户付费法案（GDUFA IV）谈判的会议纪要，结合此前公布的2025年12月17日谈判会议纪要，可以看到各方围绕仿制药申请（ANDA）项目费用结构、设施费用豁免、境外检查费调整及本土生产优先审评试点计划等议题展开讨论。
尽管目前各方尚未达成最终协议，但FDA和仿制药业界的诉求日渐明晰，下面对5个核心议题做简要总结，供我国仿制药企参考。
防“停放”分摊：项目费用结构或从分级制转向按ANDA数量计费
现行GDUFA III采用分级项目费用结构。若企业在2025年10月1日持有1至5项获批ANDA，需支付“小型企业项目费用”191,838美元；持有6至19项ANDA需支付“中型企业项目费用”767,351美元；持有20项及以上ANDA则需支付“大型企业项目费用”1,918,377美元。项目费用占GDUFA总收入的36%，申请费用占33%，药物主文件（DMF）费用占5%。
因费用差异较大，有药企想方设法“钻空子”。FDA指出，当前分级结构存在漏洞使得企业可通过ANDA所有权转移（即“停放”至其他实体）降低费用层级，导致费用征收不足。FDA建议将分级项目费用改为“按ANDA数量计费模式”，并对每个申办者的计费ANDA数量设置上限。新方案可能使部分企业支付更高费用，但按ANDA计费可增强征收稳定性。
行业代表提出的担忧是，按ANDA计费可能导致企业撤回“停产”ANDA以规避费用，进而引发药品短缺风险。但另一方面，如果FDA豁免那些橙皮书中“停产”ANDA的费用，那又给了部分企业另一个“空子”，即在费用核算日期前先将ANDA标记为“停产”获得豁免，随后再恢复。如何防止这一点，暂未有定论。
补贴“突击检查”：境外检查费差额拟从15,000美元提高至25,000美元
自2012年GDUFA启动以来，FDA首次提议提高境外设施检查费差额，从当前15,000美元增至25,000美元，以覆盖因通货膨胀增加的差旅及其他检查成本。FDA还建议未来持续根据通货膨胀调整该差额。
FDA在纪要中表示，此举将支持增加境外仿制药人体试验突击检查，并符合政府本土化目标及遵循第14293号行政命令《促进国内关键药品生产的监管减负》。行业代表担忧，按通货膨胀调整差额可能导致费用随时间推移变得过高，促使部分境外企业退出美国仿制药市场。
“美国优先”降费：FDA建议豁免本土生产设施的GDUFA设施费用
FDA提议对在美国新建并生产仿制药成品（FDF）或原料药（API）的设施，给予前三年的年度设施费用豁免。豁免适用于设施首次在获批ANDA中被引用后、需缴纳GDUFA设施费的前三年。
设施费用是GDUFA项目中费用较高的部分。2026财年，美国本土FDF设施费用为238,943美元，境外FDF为253,943美元；本土API设施费用为43,549美元，境外API为58,549美元。FDF及合同生产组织（CMO）设施费用占GDUFA年度预期收入的20%，API设施费用占6%。设施数量通常较申请数量更稳定，被视为可预测收入来源。如果采用豁免措施，可能增加收入波动性。
行业代表担心豁免会导致其他设施费用上涨，并可能使现有本土制造商（因豁免仅适用于新建设施）为新竞争者提供补贴。行业代表建议，扩建现有美国产能或改造闲置设施可能在短期内比新建设施更快提升本土产量。
“美国优先”审评：FDA拟将本土生产ANDA优先审评试点计划制度化
根据1月7日GDUFA IV谈判会议纪要，FDA建议修订仿制药申请优先审评政策，使符合以下条件的ANDA有资格获得优先审评：关键生物等效性（BE）试验在美国进行，或ANDA符合BE豁免条件，且FDF生产商与API供应商均位于美国。该修订将使2025年10月启动的试点计划制度化。
ANDA优先审评时限可从10个月缩短至8个月。与FDA提出的其他“美国优先”提案不同，行业代表对优先审评机制表示一定支持。但同时行业代表抱怨优先审评路径要求严苛，实际效用有限。部分代表指出，提前提交大量审评前设施信息的要求过于繁重，直接提交完整ANDA可能更高效。
现有ANDA优先审评机制已包含10项优先审评因素，如涉及药品短缺或单一来源产品的申请。但优先审评在所有ANDA审评中占比不高。2023财年，FDA完成566项标准ANDA审评，155项优先审评；2024财年，初步数据显示为456项标准审评和139项优先审评。自2020财年以来，优先审评占比未超过26%。除审评前要求外，FDA较低的ANDA首轮批准率也降低了优先审评吸引力。2026财年第一季度后，首轮批准率仅为18%，自2018财年以来持续低于20%（相比之下2025年新药首轮批准率高达85%）。许多药企即使获得优先审评，其结果却是“提前”被拒批。
“数据可靠性延期”：FDA拟给6个月解决问题
FDA提议，当BE或生物分析数据或生产设施存在数据可靠性问题时，FDA有权将审评目标日期延长六个月。发现问题后，FDA将向申办者发出首次通知，告知目标日期已延长。若180天内问题未解决，将发出第二次通知，且“目标日期视为已达成”。
FDA解释，该提案既可节省FDA资源，也可激励企业与高质量合同研究组织（CRO）及生产商合作，从根源上解决问题。行业代表认可FDA的回应，但强调在选择CRO和生产商时已进行广泛尽职调查。
识林-实木
识林®版权所有，未经许可不得转载
岗位必读建议- ANDA审评人员：应熟悉优先审评的标准和流程，确保ANDA申请的审评符合FDA的优先级策略。
- 注册专员：需了解优先审评的条件，以便在提交ANDA时能够正确请求优先审评。
- 药物政策分析师：应掌握优先审评政策，为公司策略提供数据支持和政策解读。
文件适用范围本文适用于美国FDA监管下的化学仿制药（ANDAs），包括原始申请、增补和补充申请。适用于所有在美国市场寻求上市批准的化学仿制药，包括创新药和仿制药，但不包括生物制品、疫苗或中药。主要面向大型药企、Biotech公司、CRO和CDMO等。 文件要点总结优先审评政策更新- 优先审评资格：明确了原始ANDA或其增补若满足特定条件，如对药品短缺、公共健康紧急情况的影响，可获得优先审评资格。
申请优先审评的条件- 请求优先审评：申请人需在提交时明确请求优先审评，并提供充分的理由和支持文件。
优先审评的特定情形- ANDA相关因素：若ANDA包含第IV段认证，且在目标审评日期之前准备好最终批准，可被优先审评。
药物短缺和公共健康紧急情况- 药物短缺：有助于缓解或解决药物短缺的申请，将被优先考虑。
- 公共健康紧急情况：有助于解决由美国卫生与公众服务部长宣布的公共健康紧急情况的申请，将获得优先审评。
政府采购计划和法定要求- 政府采购：与特定政府采购活动相关的申请，如果有文件证明，可被优先审评。
- 法定要求：受联邦或州法规或其他法律要求的申请，必要时将被优先审评。
补充申请的优先审评- 补充申请：根据21 CFR 314.70(b)(4)，若补充申请对公共健康至关重要或延迟将给申请人带来极大困难，可请求优先审评。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
