适用岗位及工作建议：

• PV（药物警戒）：必读。应深入理解文件中关于非干预性研究的规划、设计、分析和报告的国际标准，以指导药物安全性评估工作。
• QA（质量管理）：必读。需确保研究遵循ICH M14指导原则，以符合国际标准和监管要求。
• 注册：必读。应熟悉ICH M14指导原则，以便在药品注册过程中有效利用非干预性研究数据支持监管决策。
• 研发：必读。在进行药物开发时，需参考该指导原则以确保研究设计的科学性和合理性。

适用范围：
本文适用于全球范围内的化学药、生物制品和疫苗等药品类型，特别针对创新药、仿制药、生物类似药的非干预性研究。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业，以及CRO和CDMO等服务机构。

文件要点总结：
ICH M14指导原则旨在为非干预性研究提供国际标准，促进药品安全性评估的规划、设计、分析和报告的协调统一。该指导原则强调了非干预性研究在药品上市后安全性评价中的重要性，并提出了一个逐步的过程，包括研究问题的阐明、数据源的选择、研究设计的完善以及与监管机构的互动。特别指出，研究设计应以解决研究问题为核心，避免仅为符合特定数据源而设计研究。此外，该指导原则还涵盖了原始数据采集的相关考虑事项，并提供了关于生成真实世界证据（RWE）的建议，这些证据将递交给监管机构用于评估药品的上市后安全性。研究人员被鼓励在规划早期与监管机构讨论特定研究的属性，并在整个研究过程中记录关键决策的基本原理和理由。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 临床（Clin）：必读。应深入理解适应性设计的优势和挑战，确保临床试验设计能够灵活应对中期分析结果，并在试验执行中维护患者安全和数据完整性。
• 统计（Stat）：必读。需掌握适应性设计中的关键原则，如控制I型错误概率和确保估计的可靠性，以及在试验计划和报告中正确应用统计方法。
• 注册（Reg）：必读。应熟悉ICH E20指南，以便在药品注册过程中准确解释和应用适应性设计的要求，与监管机构有效沟通。
• 研发（R&D）：必读。在药物开发计划中考虑适应性设计，以提高资源利用效率并加速药物开发进程。

适用范围：
本文适用于全球范围内的化学药和生物制品的临床试验，特别针对创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别，以及涉及临床试验的CRO和CDMO。

文件要点总结：
ICH E20指南强调了适应性设计在临床试验中的应用，旨在加速药物开发进程并高效分配资源，同时不降低科学和监管标准。适应性设计允许基于参与者累积数据的中期分析，预先规划对试验的一个或多个方面的修改。指南详细讨论了适应性设计的优势，如伦理优势、提高试验效率和改善治疗效应理解，同时也指出了其带来的挑战，包括增加的复杂性和不确定性，以及对试验完整性的潜在风险。关键原则部分强调了在整体开发计划中适当设计、实施和分析临床试验的重要性，并提出了适应性设计中需要特别考虑的原则，如适应性设计内的充分性、试验计划的充分性、限制错误结论的可能性、估计的可靠性和试验完整性的维护。指南还讨论了适应性设计的类型，包括早期试验停止、样本量调整、人群选择、治疗选择和参与者分配的适应性。特别主题和考虑部分进一步探讨了数据监测、模拟研究、贝叶斯方法、时间至事件终点、探索性试验和操作执行等特殊主题。

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适用岗位及工作建议

必读岗位：

1. 临床开发（Clinical）：需将患者偏好纳入临床试验设计，优化终点选择和招募策略。
2. 注册（RA）：确保PPS数据符合监管提交要求，协调CTD模块整合。
3. 市场准入（Market Access）：利用偏好数据支持产品差异化策略和定价论证。
4. 患者参与（Patient Engagement）：主导PPS前期调研和患者咨询，确保研究设计反映真实需求。

适用范围

本文适用于全球（ICH成员地区）化学药、生物制品及疫苗的研发与评价，涵盖创新药、生物类似药及预防/诊断类产品。适用企业包括跨国药企、Biotech及CRO/CDMO，重点关注治疗领域，但延伸至健康人群的预防性干预。

文件概要

该指南阐述了患者偏好研究（PPS）在药物开发全周期中的应用框架，涵盖定性（访谈、焦点小组）与定量（离散选择实验等）方法。指南指出PPS可识别未满足需求、优化临床试验终点权重、评估获益-风险权衡阈值，并支持监管决策（如ICH M4E(R2)中的获益-风险评估）。研究设计需遵循多学科协作原则，强调预测试、样本代表性和数据质量控制，如通过认知访谈验证工具有效性。

PPS结果需整合至CTD模块2（如2.5.1开发依据）和模块5（5.3.5.4临床研究报告），并可能用于定量获益-风险分析。指南建议早期与监管机构沟通以确保方法合规性，同时允许跨区域数据引用，但需论证本地适用性。

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适用岗位：

• PV（药物警戒）：必读。负责监控和评估个例安全性报告，确保符合ICH E2D(R1)指南的要求，及时准确地向监管机构报告。
• QA（质量保证）：必读。需要确保药物警戒流程和报告符合ICH E2D(R1)指南的规定。
• 注册：必读。在药品注册过程中，需要考虑ICH E2D(R1)指南对个例安全性报告的要求。
• 市场：必读。涉及药品市场推广和患者支持项目时，需遵循ICH E2D(R1)指南对个例安全性报告的管理。

工作建议：

• PV：根据ICH E2D(R1)指南，制定和优化个例安全性报告的处理流程，确保所有严重和意外的AE/ADR都能在规定时间内报告给监管机构。
• QA：审核和监督药物警戒系统，确保符合ICH E2D(R1)指南的要求，包括数据的完整性和准确性。
• 注册：在药品注册文件中，包含ICH E2D(R1)指南的相关要求，确保注册过程中个例安全性报告的管理符合国际标准。
• 市场：在市场推广和患者支持项目中，遵循ICH E2D(R1)指南，确保收集到的个例安全性信息得到妥善管理和报告。

适用范围：
本文适用于全球范围内的化学药和生物制品，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药。适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，由ICH发布。

要点总结：
ICH E2D(R1)指南提供了药品批准后个例安全性报告（ICSR）管理和报告的定义和标准。指南强调了建立国际标准化程序的重要性，以确保批准后安全信息的质量，并尽可能协调信息收集和报告方式。ICSR是描述单个患者特定时间点的AE/ADR或其他观察结果的报告，必须满足特定最低标准才可提交给监管机构。严重和意外的AE/ADR需要快速报告，而其他AE/ADR的报告要求可能根据地区和当地要求而有所不同。指南还涵盖了ICSR的来源，包括HCP和消费者的沟通、文献、数字平台、非干预性研究、患者支持项目（PSP）和市场研究项目（MRP）。此外，还强调了良好的案例管理实践，包括评估患者和报告者的可识别性、叙述的作用、临床案例评估、后续信息、合同协议、重复管理以及如何报告ICSR。ICSR应使用ICH E2B格式电子传输，并采用MedDRA进行医学信息编码。

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适用岗位及工作建议：

• 临床（Clinical）：必读。应熟悉ICH M11指南中关于临床试验方案的结构和内容要求，确保临床试验方案的制定和执行符合国际标准。
• 注册（RA）：必读。需掌握ICH M11指南中电子结构化临床试验方案的技术规范，以便在药品注册过程中与监管机构有效沟通。
• 研发（R&D）：必读。应了解ICH M11指南中关于临床试验方案设计的一般原则，以指导新药研发过程中的临床试验方案设计。

适用范围：
本文适用于所有阶段和治疗领域的干预性临床试验，包括化学药、生物制品、疫苗、细胞或基因治疗产品以及作为药品注册的药物-器械组合产品。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点总结：
ICH M11指南旨在建立一个国际认可的临床试验方案格式和内容标准，以支持赞助商之间的一致性以及临床试验方案信息的电子交换。指南提出了一般性的设计原则和方法，用于开发ICH M11临床电子结构化协调方案模板（模板）和技术规范，以获得ICH区域所有监管机构的认可。模板展示了协议的格式和结构，包括目录、常见标题和内容，而技术规范则展示了符合、基数和其他技术属性，以实现协议内容的可互操作电子交换。遵循模板和技术规范应确保协议以监管机构可接受的协调数据交换格式提供。模板和技术规范具有内置的灵活性，并且是版本化文件。随着临床协议要求的发展和技术的进步，它们可能会根据变更控制流程进行修订。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• PV（药物警戒）：必读。应深入理解指南中关于非干预性研究的规划、设计、分析和报告的原则，以确保药物安全评估的合规性和科学性。
• QA（质量管理）：必读。需掌握ICH M14指南中关于数据管理和质量控制的要求，以提升数据的可靠性和研究的质量。
• 研发：必读。在药物开发过程中，应参考本指南中的原则来设计和执行非干预性研究，以支持药物的安全性评估。
• 注册：必读。在准备药品注册文件时，需参考本指南来确保非干预性研究的数据和结果符合监管要求。
• 市场：参考。在市场推广和药物使用监测中，可参考本指南中的原则来评估和利用真实世界数据。

适用范围：
本文适用于全球范围内的化学药、生物制品、疫苗等药品类型，包括创新药、仿制药和生物类似药等注册分类，由国际药品监管机构协调会（ICH）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：
ICH M14指南强调了非干预性研究在药物安全性评估中的重要性，提出了规划、设计、分析和报告非干预性研究的一般原则。指南明确了研究的目的、背景和范围，强调了使用真实世界数据（RWD）生成真实世界证据（RWE）以评估药品上市后安全性的重要性。指南提出了研究设计的逐步过程，包括研究问题的制定、数据源的选择、关键变量的定义和验证、数据管理和治理、统计分析计划的制定等。特别强调了对数据相关性和可靠性的评估，以及对潜在偏倚和混杂因素的识别和管理。此外，指南还讨论了特殊人群研究的考虑，鼓励研究结果的公开传播和透明沟通，并要求研究文件和记录的保留符合监管要求。

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适用岗位：

• 研发（R&D）：必读。负责模型引导药物研发（MIDD）的规划和实施，确保模型的适用性和评估。
• 注册（Reg）：必读。负责与监管机构沟通，提交MIDD证据，并根据监管要求调整MIDD计划。
• 临床（Clin）：必读。参与MIDD证据的生成，以支持临床决策和药物开发。

工作建议：

• 研发（R&D）：在规划MIDD时，明确模型的目标问题（Question of Interest），并根据模型风险和影响评估结果调整模型评估要求。
• 注册（Reg）：在与监管机构的互动中，使用评估表（assessment table）作为沟通工具，提高透明度，并在规划阶段理解MIDD。
• 临床（Clin）：在临床研究中，利用MIDD证据支持决策，特别是在模型风险和影响较高时，需与监管机构进行早期对齐。

适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药等注册分类，由国际协调会议（ICH）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：

1. MIDD证据评估框架：明确了MIDD证据评估的关键要素，包括目标问题、使用背景、模型影响、错误决策后果、模型风险和模型影响。
2. 模型评估：概述了模型评估的元素，包括验证、验证和适用性评估，并提供了一般性建议。
3. MIDD规划和提交：提供了模型分析计划（MAP）和模型分析报告（MAR）的建议，以及监管互动和提交的文件要求。
4. 监管互动：鼓励在MIDD规划和证据提交阶段与监管机构进行早期和多学科的互动，特别是在模型风险和/或模型影响预期较高时。
5. 技术标准和模型评估：强调了模型评估应遵循当前接受的标准和/或科学实践，并与模型风险相称。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）：负责确保文件中关于leachables和extractables的控制措施得到实施，并监督相关质量风险管理流程。
• RA（注册事务）：在药品注册过程中，需要参考本文件准备和提交leachables和extractables的相关研究资料。
• R&D（研发）：在新药研发阶段，需依据本文件评估和控制leachables，确保药品的安全性和质量。
• CMC（化学、制造和控制）：负责执行leachables和extractables的具体研究工作，并确保数据的准确性和完整性。

工作建议：

• QA：制定和更新内部SOP，以符合指南要求，并对相关流程进行审计，确保合规性。
• RA：在注册文件中包含leachables和extractables的风险评估和控制策略，与监管机构沟通以获得批准。
• R&D：在药物开发早期阶段进行leachables的风险评估，并选择合适的包装和制造组件以最小化风险。
• CMC：进行leachables和extractables的实验研究，提供准确的数据支持药品安全性评估。

适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、细胞和基因治疗产品的风险评估和控制，包括新药产品和需要市场授权的药械组合产品。重点在于有机leachables，不包括元素leachables（由ICH Q3D覆盖）。适用于大型药企、Biotech公司和跨国药企的新药产品，不适用于草药制品和原始未加工的动植物产品。

要点总结：
ICH Q3E指南提供了一个全面的框架和流程，用于评估和控制药品中的leachables，以保护患者的安全和产品质量。指南强调风险管理，包括识别、分析和评估leachables相关风险，并采取控制措施。leachables是可能从制造组件、包装或给药装置中迁移至药品中的化学物质，而extractables是在实验室条件下从这些组件中提取的潜在leachables。指南提出了基于风险的评估方法，包括对leachables进行分类，并设定了不同的安全阈值。对于Class 1 leachables，需要建立化合物特定的安全限值。对于超过阈值的leachables，需要进行识别、定量和安全评估。指南还强调了在药品生命周期管理中，任何可能影响leachables轮廓或患者暴露的变化都需要重新评估。此外，指南提供了关于如何建立和应用分析评估阈值（AET）和安全关注阈值（SCT）的指导，以及如何进行leachables的分类和安全评估。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。