首页 > 资讯 > ICH 拟制定 M18，协调全球药监豁免生物类似药临床

出自识林

2025-12-01

*题图仅作示意用。

11月28日，ICH发布概念性文件，启动一份全新的多学科指南《M18用于确定生物类似药开发项目中疗效比对研究效用的框架》（暂译）的制定，为生物类似药开发项目中疗效比对研究（CES）的必要性评估提供科学、一致的国际标准。

豁免CES的考量：区分力不足，分析技术进步，冗余成本

ICH指出，长期以来CES作为生物类似性评估的默认要求，支撑着生物类似药的监管批准。然而，随着生物类似药开发与审评经验的积累，行业、学术界与监管机构逐渐认识到，CES在检测质量属性差异方面灵敏度不足。这些质量属性包括理化特性、结构特性和功能特性。

与此同时，现代分析技术已具备足够灵敏度，能够有效区分生物类似药与其参照药之间的差异，从而为产品的临床性能提供充分保证，显著降低残余不确定性。

在此背景下，执行CES可能无法提供具有信息增量的科学数据，却需要投入大量时间与资源。多项已发表的临床研究数据表明，CES的结果与分析相似性数据高度一致，并未对批准决策提供额外支持，反而消耗了巨大资源。此外，越来越多的监管机构已更新其指导原则，明确表示CES通常并非必需。

ICH在参考文献里提到上述监管机构指南来自：美国FDA，欧盟EMA，WHO，英国MHRA，加拿大HC，巴西ANVISA，阿根廷ANMAT以及沙特SFDA。

框架借鉴ICH Q5E，解决两大核心议题

M18的制定将参考ICH已发布的《Q5E生物技术产品/生物制品在生产工艺变更前后的可比性》，因该指南列举了在生物制品生产工艺发生变更时，决定是否需要进行非临床和临床研究以确立可比性时需考虑的高层次因素。而生物类似药与其参照药之间可能存在的分析差异类型与变更引起的差异类型具有相似性。不过，ICH也注意到生产工艺变更与生物类似药开发在情境上存在重要差异，可能影响某些因素的适用性及其具体应用方式。

M18需解决两大核心议题：

• 议题1：明确在生物类似药开发中评估CES或其他临床研究的有效性时需考虑的相关因素。

• 议题2：阐述在免去CES时如何确保生物类似药在疗效、安全性以及免疫原性方面达到可接受的标准。

ICH的规划是，M18指南草案的制定（步骤1和2a/b）预计可在18个月内完成，最终定稿（步骤3和4）预计在3年或更短时间内实现。

回顾近期监管动态，看全球药监为生物类似药减负的步伐

识林持续关注生物类似药监管变革进展，下列内容可为读者提供更为全面的图景。

• 2025年10月29日，【FDA，指南征求意见】《证明与参照药生物相似性的科学考量：关于评估疗效比对研究的必要性的最新建议》

• 2025年9月30日，【PMDA，早期考虑文件】《关于在确认生物类似药与原研生物制品可比性中日本人群数据的处理的早期考虑》

• 2025年9月8日，【FDA，指南定稿】《治疗性蛋白生物类似药的研发：比对分析评估和其他质量相关考量》

• 2025年7月15日，【EDQM，药典标准】《欧洲药典委员会（EPC）成功完成单克隆抗体试点阶段，为该领域未来的标准化奠定了基础》

• 2025年7月8日，【FDA，研究课题】《BsUFA III监管科学研究试点项目：中期报告》

• 2025年6月10日，【加拿大，指南征求意见】《指南文件草案：生物类似药的信息和申报要求》

• 2025年4月1日，【EMA，思考性文件】《关于在生物类似药开发中采用定制的临床方法的思考性文件》

• 2024年6月30日，【FDA，指南征求意见】《证明与参照产品可互换性的考量：更新》

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