首页 > 资讯 > FDA 发新指南，不再建议生物类似药开展临床疗效比对研究

出自识林

2025-11-03

*题图来自网络，仅作示意用。

10月29日，FDA发布了《证明与参照药生物相似性的科学考量：关于评估疗效比对研究的必要性的最新建议》指南修订版征求意见稿。该指南旨在为生物类似药申办者提供关于如何证明生物制品与参照药生物相似性的科学指导，重点在于评估是否需要进行临床疗效比对研究（CES）。相比10年前的现行指南，近乎180°转向。

识林近来关注到全球药监纷纷推动生物类似药上市路径简化，FDA的这份指南如能尽快落地，将成为生物类似药产业的里程碑。

指南大幅缩减，措辞简明扼要

相比现行版长达27页，修订版征求意见稿正文内容不到2页。

指南首先从科学角度弱化了CES的价值。FDA在评估生物类似药与参照药的分析差异及其对临床表现的影响方面积累了丰富经验，并强调当前的分析技术能够以高灵敏度和特异性对高度纯化的治疗性蛋白进行结构表征，并通过体外生物和生化检测模拟体内功能效应。比较分析评估（CAA）通常比CES更能敏感地检测出可能阻碍生物相似性证明的产品差异。同时指南指出CES较差的敏感性可能受到多种因素的影响，例如治疗剂量范围的选择、临床研究人群的特征以及主要终点的选择等。

FDA建议申办者在设计开发计划时，仔细考虑哪些临床研究是支持生物相似性证明所必需的。如果CAA能够支持生物类似药与参照药高度相似的证明（尽管存在一些临床非活性成分的微小差异），那么一个设计良好的人体药代动力学相似性研究和免疫原性评估可能就足以评估是否存在具有临床意义的差异。在这种情况下，FDA建议申办者考虑采用简化方法，即无需CES来支持生物相似性的证明（FDA recommends that sponsors consider a streamlined approach where a CES may not be necessary to support a demonstration of biosimilarity.）。简化方法的适用性将基于生物制品申请中提交的全部证据进行评估。

以上措辞，基本可以理解为申办者可自行评估相似性，并采用简单的人体试验即可完成开发并申报。不过，指南还是给出了采用简化方法的标准：1）参照药和生物类似药均来自克隆细胞系，高度纯化，并且可以通过分析方法很好地表征；2）参照药的临床疗效与质量属性之间的关系通常被理解，并且这些属性可以通过CAA中的试验进行评估；3）人体药代动力学相似性研究是可行且具有临床相关性的。

还有两种情况，FDA鼓励申办者在难以决策时提前沟通，例如对于局部作用的产品（如玻璃体腔注射产品），比较药代动力学研究不可行或不具有临床相关性，以及某些情况下，使用除疗效终点以外的临床相关终点进行的比较临床研究可能有助于支持生物相似性。也就是说，就算申办者想要做临床，最好也与FDA提前沟通。

领导层的言论比指南更加直接

FDA总在强调指南文件是建议而非要求，不过，同日发布的“通告”中，从三位领导层的措辞可以读出这份指南征求意见稿的非同一般的导向性。

卫生部长小肯尼迪将这份指南视为特朗普的降低药价的行政令的助力，并指出“长期以来，繁琐的审批程序阻碍了患者获取更实惠的生物类似药。FDA的这一大胆行动加速了生物类似药的开发，推动了市场竞争，扩大了患者的选择，并推进了我们让美国再次健康（MAHA）的使命。”

FDA局长Makary进一步强调，“通过简化生物类似药的开发流程并推进互换性，我们可以为数百万美国人提供先进疗法并大幅削减成本，这些治疗包括癌症、自身免疫疾病以及罕见疾病。”

掌握审评尺度的CDER主任Tidmarsh称“科学不断发展，FDA始终致力于推进常识性（common sense）的政策，以进一步促进生物类似药和可互换生物类似药的高效开发，同时不降低安全性和有效性。”此前在一次会议上，他就已经将生物类似药与化学仿制药类比。

这份通告也有一句原文是“生物类似药是...低成本的‘仿制’替代品。”（lower-cost "generic" alternatives to biologic drugs）

再看FDA给出的数据，概览美国生物类似药产业

除了指南和通告，FDA还发布了一份“事实清单”（Fact Sheet，附在通告末尾），罗列了大量来自文献和行业报告中的数据，作为简化生物类似药上市政策的佐证。可以看出，科学和技术的成熟只是一方面，其关键目的还是在于降成本。

现摘录关键数据如下，供读者了解（从FDA角度的）美国生物类似药产业现状：

• 生物制品的年费用可达数万美元甚至数十万美元，给许多需要这些救命药物的美国人带来了难以逾越的经济障碍。

• 在美国，生物制品仅占处方的5%，但截至2024年，其占总药品支出的51%。

• FDA已批准的生物类似药有76种，但其市场份额低于20%。

• 生物类似药上市售价平均比其参照品牌生物制品价格低50%。

• 自2015年以来，生物类似药已为美国医疗系统节省了560亿美元，仅2024年就节省了200亿美元。

• 与超过30,000种获批的仿制药相比，生物类似药的数量少得多，且2024年FDA批准的生物类似药数量为42种，远低于欧洲药品管理局（EMA）的110种。

• 目前只有10%的生物制品有生物类似药在开发中，27%的高价值生物制品（年销售额>5亿美元）缺乏生物类似药开发，即使市场机会和患者需求相当明确。

• 疗效比对研究通常需要1到3年时间，平均成本为2400万美元，而这些研究与先进的分析检测相比，往往没有额外的科学价值。

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