首页 > 资讯 > 【周末杂谈】加速批准的条件苛刻了

出自识林

2023-02-12

一项基于实证，结果干净明了，又有监管实操影响的监管科学研究

美国《新英格兰医学杂志》去年9月发表了一篇题为“肿瘤药加速批准的上下匝道，The On- and Off-Ramps of Oncology Accelerated Approval”的文章，作者之一就是在信达PD1拒批中起重要作用的FDA肿瘤药负责人Richard Pazdur医学博士。该文为FDA缩紧肿瘤药加速批准的条件，为去年底拜登总统签署的“食品药品改革汇编法，Food and Drug Omnibus Reform Act of 2022”，授权FDA可以要求企业在药品获得加速批准前启动确认性临床试验，提供了科学依据。请注意，“可以”两字给予了FDA相当的自由度，即可要求，也可不要求，由FDA视具体情况而自行决定。虽然这是一篇评论性文章，只有一张图，但其呈现的科学依据相当明了。现简述如下。

FDA加速批准治疗肿瘤的药品，通常是因为临床急需，而且药品已经在替代终点指标上（例如：肿瘤尺寸变小）显示有可能具有临床实际意义（延长患者生存期）。作为加速批准的条件，企业必须开展随机、双盲、对照性临床试验，以确认临床实际意义。问题的焦点是：一旦获得加速批准，企业就可卖药了，且医保会埋单。因此，企业并无动力急着开启和完成确认性临床试验。尤其是当确认性临床试验结果不妙，企业面临被撤销加速批准时，更是容易拖着不完成试验。以前的法律并没有授权FDA要求企业在加速批准前就开启确认性试验。

为显示上述说法的正确性，Pazdur等作者将过去10年中加速批准的172个肿瘤适应症拿来作图。

图A显示的是最终获得确认临床疗效的肿瘤适应症，从加速批准日期算起，花了多少时间完成了临床疗效的确认。其中黑色圆点代表的是在加速批准时，确认性试验已经开启的那些适应症。白色圆点代表的是那些加速批准时尚未开启确认性试验的适应症。两条横线代表着各自的中位值，分别为3.0年和5.1年，也就是说，加速批准前就启动确认性试验，会提前两年将加速批准变为正式批准，从而让医生更有信心开药，让患者更放心用药。

图B显示的是最终被撤销加速批准的肿瘤适应症，从加速批准日期算起，花了多少时间完成了临床疗效的否认。其中黑色圆点代表的是在加速批准时，确认性试验已经开启的那些适应症。白色圆点代表的是那些加速批准时尚未开启确认性试验的适应症。两条横线代表着各自的中位值，分别为3.8年和7.5年，也就是说，加速批准前未启动确认性试验，会拖延一倍长（3.7年）的时间撤销加速批准，让更多的患者使用无疗效的药品，错失治疗窗口。图中的红色圆点代表着确认性试验失败，企业仍拒绝主动撤市，最终FDA撤销加速批准，强迫药品撤市。这就是著名的2011年FDA举行公开听证会，撤销美国基因泰克公司的Avastin乳腺癌适应症。

多年前，FDA负责GMP的Nick Buhay先生曾说，好的监管政策研究应对实操有影响（with programmatic impact）。若将上图视为监管科学研究结果，这应是基于实证、结果干净明了、并直接影响监管审批政策的典范研究了。而且，这些数据都是公开的，谁都可以开展或核实这项研究。

作者：榆木疙瘩

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