【周末杂谈】MaPP和CPGM –了解FDA做法的两套重要文件

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出自识林

【周末杂谈】MaPP和CPGM –了解FDA做法的两套重要文件

周末杂谈

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笔记

2023-07-09

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内容涵盖FDA的监管政策、操作程序、组织结构、手册、备忘录和流程图

美国法律要求FDA必须向公众披露其监管政策、操作程序、组织结构图、手册、备忘录和流程图等，通过监管的透明性来保障监管的公平性和科学性。这些披露的信息应采用内部受控文件的形式。即有关这些披露信息的文件，不是这一篇、那一篇的的文件堆积，而应像GMP文件一样，具有版本控制等功能。因为这些文件，不仅是FDA监管行动的准则，还是公众监督FDA执法的有利工具，更是有助于药业了解FDA如何具体做事、如何视企业的具体情况而做出相应的监管决定。

合规项目手册（Compliance Program，简称CPGM）就是这样一类文件，由FDA制定颁发。政策和程序手册（Manual of Policies and Procedures，简称MaPP）也是这样一类文件，但是由FDA下属的药品审评和研究中心（CDER）制定颁发。请注意，这些都是FDA的政策和操作性文件，都不是法律或规章的要求，对FDA和公众都不具有法规约束力，但有相当的行政约束力。

去年10月发布的名为“药品生产检查”的CPGM-7356.002，是指导GMP检查员的工作手册。这份44页的文件，不仅包含了对检查员的细致要求、检查的覆盖范围、监管和行政策略，还列出了对药企的具体期望。今年6月发布的名为“了解 CDER 基于风险的场地选择模型”的MaPP 5014.1。这份9页纸的文件，解释了CDER必须使用的确定 GMP 检查优先顺序所考虑的风险因素。

这两份文件对企业了解FDA在GMP检查方面的最新思考和做法，是很好的学习资料。识林分别对这两份文件做了报到：【FDA 更新药品生产检查合规项目手册，增加远程评估和先进质量体系指标示例】；【FDA修订基于风险的检查场地选择模型指南，增加国家或地区合规历史】。识林用户还可登陆识林阅读文件的原文和译文。

下面只对这两份文件，谈一点读后感。

两篇文件都提到在检查中，要观察企业是否不仅达到GMP的要求，而且有促进超过GMP要求的质量文化。CPGM-7356.002甚至提出“成熟质量实践，mature quality practice”和“先进质量体系，advanced quality system”的概念，并明言会考虑对具有“先进质量体系”的企业，采取灵活监管。

FDA提倡质量量度的概念已10年有余，虽发过相关指南草案，但一直未定稿。FDA提倡质量量度是希望企业视GMP为底线、制定和践行比GMP更高的内标，从而更好地保障质量。业界和FDA提倡质量文化和质量成熟度的概念，也有9年历史了，部分原因是这两个概念比质量量度容易评估，尤其是定性的评估。但质量文化和质量成熟度并没有形成指南，更谈不上规章要求。“先进质量体系”的概念是较新的，尽管在质量文化和“成熟质量实践”的语境下，其意义是明确的。

用CPGM和MaPP的方式，将质量文化和质量成熟度的概念贯彻到FDA日常监管工作中去，免去了很多麻烦，因为这两个内部政策和工作手册文件的制定，不同于规章和指南，无需公众评议，来的快。这种做法，显示了面对外界的阻力，FDA执意要推行这些概念。可以想象，随着FDA在操作层面不断积累经验，最终FDA会考虑将这些概念写到指南甚至规章中去。

也许，这就是为何这两份文件都包含如下一段话：“了解药品生产的实践，有助于FDA更新 GMP、监管政策和指南文件，Better understand current practices in drug manufacturing for the purpose of updating the CGMP requirements, regulatory policy, and guidance documents”。

榆木疙瘩

岗位必读建议

QA（质量保证）: 应全面理解CGMP检查要求，确保企业质量体系符合规定，并在检查中发挥核心作用。
注册: 需了解CGMP检查流程和要求，以支持药品注册和合规性维护。
生产: 必须遵守CGMP规定，确保生产过程和设施符合检查标准。
研发: 应了解CGMP对产品质量的影响，确保研发过程中的质量控制。
临床: 需知晓CGMP要求，以确保临床试验用药的质量。

文件适用范围

本文适用于所有人类药品行业的CGMP检查，包括化学药品、生物制品、放射性药品、原料药等。适用于美国境内外的药品生产企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。由美国FDA发布并执行。

文件要点总结

检查修订与国际协调: 文档修订增加了国际协调会(ICH)关于行业质量风险管理、药品质量体系和药品生命周期管理的指导元素。
检查实施与数据报告: 规定了检查的实施日期、数据报告要求和产品代码，以及检查的详细分类和报告方式。
检查范围与方法: 明确了检查的全面选项和简化选项，以及如何选择检查系统和覆盖范围。
质量体系检查: 强调了质量体系的重要性，包括管理责任、调查、纠正和预防措施、供应链和合同服务管理。
监管/行政策略: 描述了基于检查结果采取适当咨询、行政或司法行动的策略。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

QA：负责确保质量管理体系的实施和监督，建议定期审查和更新质量管理体系文件。
生产：确保生产过程符合质量管理体系要求，建议参与设备和工艺管理的持续改进。
研发：在产品设计和开发阶段考虑质量管理体系要求，建议与QA紧密合作以确保合规性。

适用范围：
本文适用于涉及化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型的企业，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于不同规模的企业，如Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等，由相关药品监管机构发布。

文件要点总结：

质量管理体系概述：明确了质量管理体系的发展、基本概念及其相互关系，强调了高层管理者在质量方针、目标和计划制定中的关键作用。
产品质量实现要素：涵盖了机构与人员、厂房设施、设备、物料与产品、工艺管理等关键要素，特别指出了人员培训和设备生命周期管理的重要性。
质量保证要素：包括变更管理、偏差管理、产品质量回顾、投诉和召回管理，强调了CAPA系统在持续改进中的作用。
质量风险管理：介绍了质量风险管理的职责、模式图、流程和步骤，以及在企业和管理机构中的应用。
质量管理系统文件：规定了文件体系结构、生命周期和种类，强调了文件管理在确保质量管理体系有效运行中的重要性。