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【识林新翻译】FDA审批报告，483缺陷表，Q2(R2)和Q14，WHO GMP总则，PICS临床样品GMP，CDER QMM
出自识林
【识林新翻译】FDA审批报告，483缺陷表，Q2(R2)和Q14，WHO GMP总则，PICS临床样品GMP，CDER QMM
2024-01-27
中外法规指南浩如烟海，为帮助用户跨越语言关，加深理解，识林将努力为识林企业用户提供法规指南翻译，并尽我们所能确保质量。 专业水平所限，差错难免，也希望企业用户在阅读学习的同时，在页面评论区提问、纠偏，企业用户还可联系我们提出法规翻译需求。
此外，识林还推出“双语”和“机翻” 功能，重点法规均第一时间提供机翻版本，并提供中英文对照双语页面。
*注：识林翻译通常仅提供给企业用户。
重点关注：
【全文翻译】2023 年 FDA 新药审批总结报告
美国 FDA 于 2024 年 1 月 8 日发布了其 2023 年度 FDA 新药审批总结报告。报告汇总了 FDA 药品审评与研究中心（CDER）去年一年中批准的所有新药、新用途和新使用人群以及生物类似药 和可互换生物类似药、新配方和新剂型 以及儿科人群扩展，概述了一系列值得注意的批准，提供了许多 CDER 批准的新治疗药物促进患者健康的有价值实例。
2023 年 CDER 共批准了 55 个新药，其中 20 个（36%）首创新药，28 个（51%）罕见病用药 。
55 个获批新药中，25 个（45%）被认定为快速通道，9个（16%）被认定为突破性治疗药物，31 个（56%）被认定为优先审评 ，9个（16%）获得加速审批 。CDER 对 2023 年批准的所有新药中的 36 个（65%）使用了一项或多项加快开发和审评方法。另外，批准的 55 个新药中，46 个（84%）首轮获批，35 个（64%）先于任何其它国家在美国获批。
识林对报告内容做了全文翻译，供大家阅览。
【双语版】FDA 483 2023年审计缺陷列表
每一财年的FDA官方483检查案例总结。
起止时间：2023年财年（2022年10月1日至2023年9月30日）
与生物制品 有关的现场检查，有483缺陷的总计45次
与医疗器械 有关的现场检查，有483缺陷的总计720次
其中与211有关的缺陷简述、详述、频率以及具体条款
【双语版】ICH Q2(R2) 分析方法验证
【双语版】ICH Q14 分析方法开发
最新定稿的Q2(R2) 提供了被纳入注册申请的分析方法 的验证过程中需要考虑的要素。分析方法验证 是分析方法生命周期 的一部分，如 ICH Q14 分析方法开发所述。ICH Q2(R2) 针对分析方法的各种验证试验的选择和评估提供了指导。本指南包含一系列术语及其定义，旨在弥合各种药典及ICH成员监管机构的文件之间经常存在的差异。
Q14 描述了开发和维护适用于原料药和制剂质量评价的分析方法的基于科学和风险的方法。ICH Q8 药品研发 中建议的系统性方法以及ICH Q9 质量风险管理 的原则也可以应用于分析方法的开发和生命周期管理。在开发分析方法时，可以应用基本（也称为传统）方式或增强方式中的要素。此外，本指导原则描述了开发多变量分析方法和实时放行检验（RTRT）的额外考虑因素。
【双语版】WHO TRS 986 附录2：药品 GMP 通则
应第二十届世界卫生大会（大会决议WHA20.34）的要求，1967年由一个顾问小组起草了WHO首版GMP草案文本。随后，以Draft requirements for good manufacturing practice in the manufacture and quality control of medicines and pharmaceutical specialities（药品和医药类产品生产和质量控制 的GMP 草案要求）为题提交到第二十一届世界卫生大会并通过。此后不断有更新，本文件为当前最新版本。
被批准的药品（上市许可）只能由获得批准的生产商（生产许可持有人）生产，由国家监管机构定期检查该生产商的各项活动。本GMP指南应用作通过对生产许可申请进行评估来证实GMP状态的标准（其构成WHO关于进入国际贸易的药品质量认证计划的一部分），并用作生产设施 检查的依据。此外，本指南也可用作政府药品检查员以及企业的生产、QC 和QA 人员的培训材料。
【双语版】PIC/S GMP 附录13：试验用药品生产
PIC/S版的“临床试验 样品GMP”
此外，识林已基本完成的PIC/S最常用的GMP指南，企业用户可登录查看“PIC/S”专题页面 。
试验用药品 是指在临床试验中用于测试或参照的活性药物 制剂或安慰剂 ，包括以下已批准上市产品，其使用或组合（处方 或包装 ）与已批准产品的形式有所不同的产品, 或用于未经批准的适应症，或用于获得已批准形式的进一步信息。
在临床试验中，与使用已上市药品治疗的患者相比，受试者 可能面临额外的风险。对试验用药品的生产和进口应用生产质量管理规范 的目的是为了确保受试者不会被置于不适当的风险之中，并且临床试验的结果不会因生产或进口不合格而导致质量、安全或疗效的不足而受到影响。（注：此处和本附件其他部分中提及的“进口”是指向相关国家的进口活动，应按照适用的国家法律/要求进行。）同样，其旨在确保用于相同或不同临床试验的同一试验用药品的批次之间的一致性，并确保试验用药品开发过程中的变更有充分的记录和论证。
【双语版】CDER 的质量管理成熟度（QMM）计划：实践领域和原型评估方案开发
FDA继续坚定推进QMM 。
2019年，多机构联邦药品短缺特别工作组（Federal Drug Shortage Task Force）发布了报告Drug Shortages: Root Causes and Potential Solutions。其中指出，2013年至2017年间出现短缺的药品中有62％与生产或产品质量问题有关。这些问题包括不合格的生产场地 和成品的质量缺陷。质量问题仍然是供应中断的主要原因。解决这些问题需要场地投入时间和资源来实施整改措施。药品短缺特别工作组确定，导致药品短缺 的因素之一是市场未能识别并奖励具有成熟质量管理体系 的生产商，这些成熟的质量管理体系能够帮助及早发现质量问题并促进主动优化业务运营。
2020年10月至2022年3月期间，CDER与第三方合同商合作执行了两个旨在评估药品生产场地QMM的试点项目。一个试点项目涉及7家负责生产成品制剂的国内场地，另一个试点项目包括8家生产原料药（API） 的国外场地。这些试点在制定评估 QMM 的方案、理解评估人员行为以及收集参与者对评估问题、报告和结果的反馈方面为 CDER 提供了宝贵的见解。
2022年11月2日，药物科学与临床药理学咨询委员会（Pharmaceutical Science and Clinical Pharmacology Advisory Committee）召开会议，考虑CDER的QMM计划对制药行业、药品短缺和供应链可靠性的潜在影响。咨询委员会 全票通过，表示支持CDER的QMM计划的发展。为决定 QMM 计划的发展方向，CDER运用了两个试点项目的结果，吸取了经验教训，并考虑了咨询委员会的讨论和意见。
【双语版】FDA 指南定稿 人类体细胞疗法研究用新药申请（INDs）的化学、生产和控制（CMC）信息的内容和审评
本指南文件为人类体细胞疗法研究用新药申请（IND） 的申办方提供了关于原始IND中应包括的化学、生产和控制（CMC） 信息的建议。本指南也适用于含有人类体细胞治疗用生物制品并与药品或器械组合作为终产品一部分的组合产品 。此外，本指南指导FDA 的CMC审评员在IND审评中应考虑这些产品的各种生产挑战确定需记录和评估哪些信息。
为了提供安全有效的产品，人类体细胞疗法面临许多生产方面的挑战。其中一些挑战包括用于生产最终产品的组分的固有可变性和复杂性，例如细胞来源（即自体或同种异体），外源因子污染的可能性，无菌 工艺的需要以及因最终产品含有活细胞而不能进行“灭菌 ”的情况。由于许多细胞产品存在稳定性 问题且通常有效期 较短，这些产品的分销也可能是一个挑战，即这可能迫使要在获得某些检验结果之前放行最终产品以供患者使用。
此外，2023年5月份至今，识林新增法规指南翻译：
另外，识林还翻译发布了84封警告信。
识林® 版权所有，未经许可不得转载
适用岗位必读建议：
QA（质量保证）：应深入理解附录15的要求，确保质量管理体系与GMP标准一致。 生产：必须遵循验证主计划（VMP）和相关文件，确保生产过程中的设备和系统符合GMP要求。 工程：在设计和安装阶段应确保设备、设施满足URS，并参与DQ、IQ、OQ和PQ等确认活动。 研发：在产品开发阶段应考虑工艺验证的要求，确保研发到生产的顺利过渡。 验证：负责制定和执行确认与验证计划，确保所有相关活动符合附录15的指导。 文件适用范围：
文件要点总结：
确认与验证原则：强调了确认和验证活动应贯穿药品生命周期，基于质量风险管理。 文件记录重要性：确认和验证过程中产生的所有文件应得到适当批准，并明确文件间的相互关系。 设备和系统确认：从URS到DQ、IQ、OQ和PQ，每个阶段都有其特定要求和标准。 工艺验证方法：介绍了传统验证、同步验证、持续工艺确认和混合方法，并强调了工艺验证的科学性和风险基础。 变更控制：变更应通过质量风险管理评估，确保对产品质量的影响得到控制。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读：EU_Eudralex_V4_Annex_2_Manufacture_of_Biological_active_substances_and_Medicinal_Products_for_Human_Use_20190129_cn
一、适用业务范围和企业类型
二、适用岗位
法规事务专员：负责解读和更新法规指南。 生产部门：需遵循GMP原则进行生产操作。 质量保证（QA）和质量控制（QC）部门：确保生产过程和产品质量符合法规要求。 研发（R&D）部门：在新药开发阶段考虑GMP合规性。 临床研究部门：涉及临床试验药品的生产和质量控制。 市场授权持有人（MAH）：负责药品上市后的监管合规性。 三、文件要点总结
范围与原则
适用于生物制品原液和制剂的生产，不包括ATMPs。 强调GMP原则在生产过程中的全面应用。 A部分：总则
人员 ：要求生产人员接受特定培训，考虑健康状态，必要时接种疫苗。厂房和设备 ：设计应防止污染，包括空气处理单元和排水系统。动物 ：使用动物材料需符合特定法规。文件记录 ：所有生产相关文件应规范管理。生产 ：生产步骤应严格控制，减少变异性。起始原材料和原料 ：需明确来源、适用性和质量控制。种子批和细胞库系统 ：建立主细胞库和工作细胞库，确保一致性。操作原则 ：包括无菌操作和防止交叉污染。B部分：选定类型产品的具体指南
动物源性产品 ：控制供应链，确保材料一致性。过敏原产品 ：详细描述生产过程，验证步骤。动物免疫血清产品 ：控制抗原质量，确保免疫程序合规。疫苗 ：确保容器完整性，避免活生物剂污染。重组产品 ：维持细胞生长和蛋白表达的工艺条件。单克隆抗体产品 ：控制杂交瘤/细胞系的建立和生产条件。转基因动物源性产品 ：证明产品批间一致性。转基因植物源性产品 ：防止外源性植物材料污染。术语表
提供了对专业术语的定义和解释，如“活性物质”、“生物制品”等。 法规依据
基于欧盟相关指令，如2001/83/EC，确保药品质量和安全。 结论
适用岗位：
QA（质量保证） 分析化学家（分析） 注册（注册事务） 研发（研发部门） 工作建议：
QA ：必须熟悉ICH Q14指南，以确保质量控制流程和分析程序符合国际标准。分析 ：应深入理解分析程序开发和生命周期管理的科学和风险基础方法，以提高分析程序的稳健性和适用性。注册 ：需掌握ICH Q14指南要求，以便在药品注册文件中正确提交分析程序相关信息。研发 ：应将ICH Q14指南的原则应用于临床开发中的分析程序，确保研发阶段的质量控制。适用范围：
文件要点总结：
分析程序开发目标： 强调了基于科学和风险的方法开发适合评估药品质量和属性的分析程序，包括最小方法和增强方法。分析目标概况（ATP）： 明确了ATP在分析程序开发中的重要性，包括预期用途、产品属性测量细节和相关性能标准。知识与风险管理： 提出了在分析程序开发和持续改进中知识管理和风险管理的应用。分析程序控制策略： 描述了基于当前对分析程序的理解，包括开发数据、风险评估、稳健性和先验知识，来确保分析程序的性能和测量结果的质量。生命周期管理和变更： 讨论了分析程序在产品生命周期中的变更管理，包括变更的风险评估和分类。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读
适用岗位 ：
QA（质量保证）：确保分析方法的合规性与质量标准。 R&D（研发）：开发与优化分析方法。 QC（质量控制）：执行分析方法并监控其性能。 注册：理解法规要求，确保注册文件的准确性。 工作建议 ：
QA：监控分析方法的变更管理，确保所有变更均符合监管要求。 R&D：应用科学和风险基础的方法开发分析方法，确保方法的稳健性与适用性。 QC：根据既定的分析方法进行日常测试，确保数据的准确性和可靠性。 注册：在文件中准确描述分析方法，为监管审批提供必要的信息。 适用范围 ：
要点总结 ：
分析方法开发 ：强调了基于科学和风险的方法来开发适用于药品质量评价的分析程序。生命周期管理 ：提出了分析方法从开发到生命周期管理的系统性方法。知识与风险管理 ：在分析方法开发中，知识管理和风险评估对于确定影响性能的参数至关重要。耐用性与参数范围 ：分析方法的耐用性是其在正常使用中满足预期性能标准的能力，参数范围的确定有助于方法的稳健性。变更管理 ：基于风险的变更管理策略，确保分析方法变更的合规性和有效性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：应熟悉分析方法验证的全过程，包括验证研究、生命周期管理、报告范围确定等，以确保质量控制流程的合规性。 R&D（研发）：需要理解分析方法验证的具体要求，以科学的方法开发和优化分析过程。 QAC（质量控制）：必须掌握分析方法验证的测试和评估方法，确保日常质量控制的准确性和精确性。 注册部门：应了解分析方法验证的法规要求，以便在药品注册文件中准确呈现相关信息。 文件适用范围：
文件要点总结：
分析方法验证目的 ：验证分析程序适用于预定目的，如确保分析结果的准确性和可靠性。验证研究设计 ：应设计验证研究以提供足够证据，证明分析程序满足其目标，包括性能特征和相关标准。生命周期中的验证 ：在分析程序的生命周期中，可能需要部分或全部重新验证，以应对变更。报告范围 ：分析程序的报告范围应包括所有可报告结果的值，确保精度和准确性。稳健性评估 ：评估分析程序在预期操作环境中的适用性，包括对分析程序参数的故意变化。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读 适用岗位（必读） QA : 确保质量保证体系遵循指南要求。研发（R&D） : 在分析方法开发和验证中应用指南原则。注册（Regulatory Affairs） : 准备注册文件时，确保包含指南要求的验证数据。工作建议 QA : 审核验证研究方案和报告，确保符合指南要求。研发 : 设计验证研究，确保方法的专属性、准确度、精密度和耐用性。注册 : 在注册文件中包含验证数据，展示分析方法的合规性。适用范围 本文适用于化学药品、生物制品、原料药以及中药等的分析方法验证，包括但不限于创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于大型药企、Biotech公司、跨国药企、CRO和CDMO等不同企业类别。发布机构包括中国、美国、欧盟等ICH成员国。
文件要点总结 分析方法验证目的 ：证明分析方法适合其既定用途，包括鉴别、含量、纯度、杂质检测等。验证研究设计 ：应提供足够的证据，证明分析方法满足预期用途的性能特征。生命周期内的验证 ：分析方法在生命周期中可能需要部分或完全再验证，基于科学和风险评估。可报告范围 ：确认分析方法在特定范围内提供准确和精确的结果。多变量分析方法 ：需要特别的考虑，包括校正、内部测试和验证。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读：ICH Q8 Pharmaceutical Development 适用岗位（必读） 研发（R&D） ：深入理解药品开发过程中的科学方法和质量风险管理。质量管理（QA） ：确保药品开发符合ICH Q8指南要求，建立设计空间和控制策略。注册（Regulatory Affairs） ：在药品注册文件中准确呈现药品开发信息，包括设计空间和控制策略。工作建议 研发（R&D） ：应用科学方法和质量风险管理来设计药品及其制造过程，确保产品质量。质量管理（QA） ：监督药品开发过程中的质量控制，确保设计空间和控制策略得到有效实施。注册（Regulatory Affairs） ：在CTD格式的注册文件中，合理布局药品开发相关信息，确保监管机构能够清晰理解。适用范围 本文适用于化学药品、生物制品、原料药等多种药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于跨国药企、大型药企、Biotech等不同企业类别。发布机构包括中国、美国、欧盟等ICH成员国。
要点总结 设计空间（Design Space） ：提出了设计空间的概念，强调了在设计空间内操作不视为变更，超出设计空间则需要启动监管变更程序。质量风险管理（Quality Risk Management） ：强调了质量风险管理在药品开发过程中的重要性，特别是在识别和控制对产品质量有影响的关键因素。关键质量属性（Critical Quality Attributes, CQAs） ：明确了CQAs的识别和控制是确保产品质量的关键步骤。控制策略（Control Strategy） ：提出了基于对产品和过程深入理解的控制策略，包括对关键过程参数和物料属性的控制。生命周期管理（Lifecycle Management） ：强调了在整个产品生命周期中持续改进和创新的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议 QA（质量保证） ：应深入理解质量风险管理的原则和工具，确保公司的质量管理体系符合ICH Q9(R1)的要求。研发 ：在药物开发阶段应用质量风险管理，以建立对风险场景的知识和理解，确保商业制造阶段的适当风险控制。生产 ：在生产过程中实施质量风险管理，以识别和控制潜在的质量风险，确保产品质量和供应的连续性。注册 ：在药品注册过程中，利用质量风险管理数据和分析来支持注册申请，展示产品的风险控制措施。文件适用范围 本文适用于化学药、生物制品和生物技术产品的质量风险管理，包括原料药、创新药、仿制药和生物类似药。适用于全球范围内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等不同企业类别，由ICH发布。
文件要点总结 质量风险管理定义 ：“质量风险管理是一个系统的过程，用于评估、控制、沟通和回顾药品质量的风险。”风险管理方法 ：介绍了多种风险管理工具，如FMEA、FMECA、FTA、HACCP等，以及它们在药品质量风险管理中的应用。风险管理过程 ：强调了风险评估、风险控制、风险沟通和风险回顾的重要性，并提供了相应的步骤和方法。风险管理的整合 ：讨论了如何将质量风险管理整合到行业和监管操作中，以及如何通过培训和教育提高行业和监管人员对质量风险管理的理解和信心。产品可用性风险 ：特别强调了质量/生产问题对产品供应的影响，以及如何通过质量风险管理来预防和减轻由此产生的风险。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
QA（质量保证） ：必读。负责确保所有生产活动符合GMP要求，特别是对于生物制品的特殊控制措施。生产（生产） ：必读。需严格按照GMP和附录2B的要求执行生产操作，特别注意生物制品的生产特性和风险管理。研发（研发） ：必读。在开发新生物制品时，需考虑GMP要求，特别是在细胞和种子库的建立与管理方面。注册（注册） ：必读。了解和应用GMP要求，以确保产品符合注册标准，特别是在生物制品的监管要求方面。质量控制（QC） ：必读。负责生物制品的检验和放行，需特别注意中间过程控制和产品质量的一致性。文件适用范围：
文件要点总结：
质量风险管理（QRM） ：强调了对生物制品生产过程中的质量风险管理的重要性，特别是在控制策略和减少变异性方面。生物制品的特殊性 ：明确了生物制品与常规药品在生产过程中的差异，特别是在细胞培养和活体提取中的固有变异性。污染控制 ：强调了在生物制品生产中控制污染和交叉污染的重要性，特别是在无菌操作和环境控制方面。种子批和细胞库系统 ：规定了建立和维护主细胞库和工作细胞库的要求，以及它们在产品生命周期管理中的作用。供应链管理 ：强调了对生物制品供应链的控制，包括起始原材料的来源、追踪和质量控制。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
WHO GMP通则解读
适用岗位 ：
QA（质量保证部门）：负责确保GMP的实施和产品质量。 QC（质量控制部门）：负责产品和物料的检验与测试。 生产部门：负责按照GMP要求进行生产活动。 工程部门：负责设备维护和校准。 注册部门：负责确保产品符合上市许可要求。 工作建议 ：
QA：确保所有操作符合GMP原则，进行自检和质量审计。 QC：进行物料和产品检验，确保测试方法的验证。 生产部门：遵循生产处方和操作规程，控制生产环境。 工程部门：保证设备正常运行，定期进行校准和维护。 注册部门：监控法规变化，确保产品注册信息的准确性。 适用范围 ：
要点总结 ：
质量保证体系 ：强调建立和维护一个全面的质量管理体系，包括GMP和质量风险管理（QRM）。风险管理 ：引入风险管理概念，确保评估、控制、沟通和审查药品质量风险。产品质量回顾 ：新增产品质量回顾章节，要求定期进行，以确认工艺稳定性和质量标准适用性。验证与确认 ：强调生产和检验过程中的验证与确认活动，以确保工艺和产品质量。委托生产和检验 ：规定了委托生产和检验的控制要求，确保外包活动符合GMP标准。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA：负责确保质量管理体系的实施和监督，建议定期审查和更新质量管理体系文件。 生产：确保生产过程符合质量管理体系要求，建议参与设备和工艺管理的持续改进。 研发：在产品设计和开发阶段考虑质量管理体系要求，建议与QA紧密合作以确保合规性。 适用范围：
文件要点总结：
质量管理体系概述 ：明确了质量管理体系的发展、基本概念及其相互关系，强调了高层管理者在质量方针、目标和计划制定中的关键作用。产品质量实现要素 ：涵盖了机构与人员、厂房设施、设备、物料与产品、工艺管理等关键要素，特别指出了人员培训和设备生命周期管理的重要性。质量保证要素 ：包括变更管理、偏差管理、产品质量回顾、投诉和召回管理，强调了CAPA系统在持续改进中的作用。质量风险管理 ：介绍了质量风险管理的职责、模式图、流程和步骤，以及在企业和管理机构中的应用。质量管理系统文件 ：规定了文件体系结构、生命周期和种类，强调了文件管理在确保质量管理体系有效运行中的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
