适用岗位必读建议：

• QA（质量保证）：应深入理解附录15的要求，确保质量管理体系与GMP标准一致。
• 生产：必须遵循验证主计划（VMP）和相关文件，确保生产过程中的设备和系统符合GMP要求。
• 工程：在设计和安装阶段应确保设备、设施满足URS，并参与DQ、IQ、OQ和PQ等确认活动。
• 研发：在产品开发阶段应考虑工艺验证的要求，确保研发到生产的顺利过渡。
• 验证：负责制定和执行确认与验证计划，确保所有相关活动符合附录15的指导。

文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于在欧盟成员国注册和生产的药物，针对Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：

• 确认与验证原则：强调了确认和验证活动应贯穿药品生命周期，基于质量风险管理。
• 文件记录重要性：确认和验证过程中产生的所有文件应得到适当批准，并明确文件间的相互关系。
• 设备和系统确认：从URS到DQ、IQ、OQ和PQ，每个阶段都有其特定要求和标准。
• 工艺验证方法：介绍了传统验证、同步验证、持续工艺确认和混合方法，并强调了工艺验证的科学性和风险基础。
• 变更控制：变更应通过质量风险管理评估，确保对产品质量的影响得到控制。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读：EU_Eudralex_V4_Annex_2_Manufacture_of_Biological_active_substances_and_Medicinal_Products_for_Human_Use_20190129_cn

一、适用业务范围和企业类型
本文件适用于生产人用生物制品原液和制剂的业务，包括但不限于化学药品、生物制品、疫苗等。特别指出，先进疗法药品（ATMPs）不包括在内。适用于在欧盟市场进行药品注册和生产的企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。

二、适用岗位
本文件对以下岗位的工作有直接影响：

• 法规事务专员：负责解读和更新法规指南。
• 生产部门：需遵循GMP原则进行生产操作。
• 质量保证（QA）和质量控制（QC）部门：确保生产过程和产品质量符合法规要求。
• 研发（R&D）部门：在新药开发阶段考虑GMP合规性。
• 临床研究部门：涉及临床试验药品的生产和质量控制。
• 市场授权持有人（MAH）：负责药品上市后的监管合规性。

三、文件要点总结

1. 范围与原则

   • 适用于生物制品原液和制剂的生产，不包括ATMPs。
   • 强调GMP原则在生产过程中的全面应用。

2. A部分：总则

   • 人员：要求生产人员接受特定培训，考虑健康状态，必要时接种疫苗。
   • 厂房和设备：设计应防止污染，包括空气处理单元和排水系统。
   • 动物：使用动物材料需符合特定法规。
   • 文件记录：所有生产相关文件应规范管理。
   • 生产：生产步骤应严格控制，减少变异性。
   • 起始原材料和原料：需明确来源、适用性和质量控制。
   • 种子批和细胞库系统：建立主细胞库和工作细胞库，确保一致性。
   • 操作原则：包括无菌操作和防止交叉污染。

3. B部分：选定类型产品的具体指南

   • 动物源性产品：控制供应链，确保材料一致性。
   • 过敏原产品：详细描述生产过程，验证步骤。
   • 动物免疫血清产品：控制抗原质量，确保免疫程序合规。
   • 疫苗：确保容器完整性，避免活生物剂污染。
   • 重组产品：维持细胞生长和蛋白表达的工艺条件。
   • 单克隆抗体产品：控制杂交瘤/细胞系的建立和生产条件。
   • 转基因动物源性产品：证明产品批间一致性。
   • 转基因植物源性产品：防止外源性植物材料污染。

4. 术语表

   • 提供了对专业术语的定义和解释，如“活性物质”、“生物制品”等。

5. 法规依据

   • 基于欧盟相关指令，如2001/83/EC，确保药品质量和安全。

结论
本文件为欧盟人用生物制品的生产提供了详细的GMP指南，强调了从原材料到最终产品的全过程控制，以及对特定类型产品的特别要求。对于涉及生物制品生产的企业，理解和遵循这些指南是确保产品质量和合规性的关键。

适用岗位：

• QA（质量保证）
• 分析化学家（分析）
• 注册（注册事务）
• 研发（研发部门）

工作建议：

• QA：必须熟悉ICH Q14指南，以确保质量控制流程和分析程序符合国际标准。
• 分析：应深入理解分析程序开发和生命周期管理的科学和风险基础方法，以提高分析程序的稳健性和适用性。
• 注册：需掌握ICH Q14指南要求，以便在药品注册文件中正确提交分析程序相关信息。
• 研发：应将ICH Q14指南的原则应用于临床开发中的分析程序，确保研发阶段的质量控制。

适用范围：
本文适用于化学药品和生物制品的分析程序开发，包括创新药、仿制药以及原料药，由ICH发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：

1. 分析程序开发目标：强调了基于科学和风险的方法开发适合评估药品质量和属性的分析程序，包括最小方法和增强方法。
2. 分析目标概况（ATP）：明确了ATP在分析程序开发中的重要性，包括预期用途、产品属性测量细节和相关性能标准。
3. 知识与风险管理：提出了在分析程序开发和持续改进中知识管理和风险管理的应用。
4. 分析程序控制策略：描述了基于当前对分析程序的理解，包括开发数据、风险评估、稳健性和先验知识，来确保分析程序的性能和测量结果的质量。
5. 生命周期管理和变更：讨论了分析程序在产品生命周期中的变更管理，包括变更的风险评估和分类。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读

适用岗位：

• QA（质量保证）：确保分析方法的合规性与质量标准。
• R&D（研发）：开发与优化分析方法。
• QC（质量控制）：执行分析方法并监控其性能。
• 注册：理解法规要求，确保注册文件的准确性。

工作建议：

• QA：监控分析方法的变更管理，确保所有变更均符合监管要求。
• R&D：应用科学和风险基础的方法开发分析方法，确保方法的稳健性与适用性。
• QC：根据既定的分析方法进行日常测试，确保数据的准确性和可靠性。
• 注册：在文件中准确描述分析方法，为监管审批提供必要的信息。

适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型的分析方法开发。涵盖了创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于跨国药企、大型药企、Biotech公司、CRO和CDMO等不同企业类别。发布机构包括中国、美国、欧盟、印度等。

要点总结：

1. 分析方法开发：强调了基于科学和风险的方法来开发适用于药品质量评价的分析程序。
2. 生命周期管理：提出了分析方法从开发到生命周期管理的系统性方法。
3. 知识与风险管理：在分析方法开发中，知识管理和风险评估对于确定影响性能的参数至关重要。
4. 耐用性与参数范围：分析方法的耐用性是其在正常使用中满足预期性能标准的能力，参数范围的确定有助于方法的稳健性。
5. 变更管理：基于风险的变更管理策略，确保分析方法变更的合规性和有效性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证）：应熟悉分析方法验证的全过程，包括验证研究、生命周期管理、报告范围确定等，以确保质量控制流程的合规性。
• R&D（研发）：需要理解分析方法验证的具体要求，以科学的方法开发和优化分析过程。
• QAC（质量控制）：必须掌握分析方法验证的测试和评估方法，确保日常质量控制的准确性和精确性。
• 注册部门：应了解分析方法验证的法规要求，以便在药品注册文件中准确呈现相关信息。

文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型的分析程序验证，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用机构包括生物科技公司、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。发布机构为国际协调会议（ICH）。

文件要点总结：

1. 分析方法验证目的：验证分析程序适用于预定目的，如确保分析结果的准确性和可靠性。
2. 验证研究设计：应设计验证研究以提供足够证据，证明分析程序满足其目标，包括性能特征和相关标准。
3. 生命周期中的验证：在分析程序的生命周期中，可能需要部分或全部重新验证，以应对变更。
4. 报告范围：分析程序的报告范围应包括所有可报告结果的值，确保精度和准确性。
5. 稳健性评估：评估分析程序在预期操作环境中的适用性，包括对分析程序参数的故意变化。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读

适用岗位（必读）

• QA: 确保质量保证体系遵循指南要求。
• 研发（R&D）: 在分析方法开发和验证中应用指南原则。
• 注册（Regulatory Affairs）: 准备注册文件时，确保包含指南要求的验证数据。

工作建议

• QA: 审核验证研究方案和报告，确保符合指南要求。
• 研发: 设计验证研究，确保方法的专属性、准确度、精密度和耐用性。
• 注册: 在注册文件中包含验证数据，展示分析方法的合规性。

适用范围

本文适用于化学药品、生物制品、原料药以及中药等的分析方法验证，包括但不限于创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于大型药企、Biotech公司、跨国药企、CRO和CDMO等不同企业类别。发布机构包括中国、美国、欧盟等ICH成员国。

文件要点总结

1. 分析方法验证目的：证明分析方法适合其既定用途，包括鉴别、含量、纯度、杂质检测等。
2. 验证研究设计：应提供足够的证据，证明分析方法满足预期用途的性能特征。
3. 生命周期内的验证：分析方法在生命周期中可能需要部分或完全再验证，基于科学和风险评估。
4. 可报告范围：确认分析方法在特定范围内提供准确和精确的结果。
5. 多变量分析方法：需要特别的考虑，包括校正、内部测试和验证。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读：ICH Q8 Pharmaceutical Development

适用岗位（必读）

• 研发（R&D）：深入理解药品开发过程中的科学方法和质量风险管理。
• 质量管理（QA）：确保药品开发符合ICH Q8指南要求，建立设计空间和控制策略。
• 注册（Regulatory Affairs）：在药品注册文件中准确呈现药品开发信息，包括设计空间和控制策略。

工作建议

• 研发（R&D）：应用科学方法和质量风险管理来设计药品及其制造过程，确保产品质量。
• 质量管理（QA）：监督药品开发过程中的质量控制，确保设计空间和控制策略得到有效实施。
• 注册（Regulatory Affairs）：在CTD格式的注册文件中，合理布局药品开发相关信息，确保监管机构能够清晰理解。

适用范围

本文适用于化学药品、生物制品、原料药等多种药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于跨国药企、大型药企、Biotech等不同企业类别。发布机构包括中国、美国、欧盟等ICH成员国。

要点总结

1. 设计空间（Design Space）：提出了设计空间的概念，强调了在设计空间内操作不视为变更，超出设计空间则需要启动监管变更程序。
2. 质量风险管理（Quality Risk Management）：强调了质量风险管理在药品开发过程中的重要性，特别是在识别和控制对产品质量有影响的关键因素。
3. 关键质量属性（Critical Quality Attributes, CQAs）：明确了CQAs的识别和控制是确保产品质量的关键步骤。
4. 控制策略（Control Strategy）：提出了基于对产品和过程深入理解的控制策略，包括对关键过程参数和物料属性的控制。
5. 生命周期管理（Lifecycle Management）：强调了在整个产品生命周期中持续改进和创新的重要性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议

• QA（质量保证）：应深入理解质量风险管理的原则和工具，确保公司的质量管理体系符合ICH Q9(R1)的要求。
• 研发：在药物开发阶段应用质量风险管理，以建立对风险场景的知识和理解，确保商业制造阶段的适当风险控制。
• 生产：在生产过程中实施质量风险管理，以识别和控制潜在的质量风险，确保产品质量和供应的连续性。
• 注册：在药品注册过程中，利用质量风险管理数据和分析来支持注册申请，展示产品的风险控制措施。

文件适用范围

本文适用于化学药、生物制品和生物技术产品的质量风险管理，包括原料药、创新药、仿制药和生物类似药。适用于全球范围内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等不同企业类别，由ICH发布。

文件要点总结

1. 质量风险管理定义：“质量风险管理是一个系统的过程，用于评估、控制、沟通和回顾药品质量的风险。”
2. 风险管理方法：介绍了多种风险管理工具，如FMEA、FMECA、FTA、HACCP等，以及它们在药品质量风险管理中的应用。
3. 风险管理过程：强调了风险评估、风险控制、风险沟通和风险回顾的重要性，并提供了相应的步骤和方法。
4. 风险管理的整合：讨论了如何将质量风险管理整合到行业和监管操作中，以及如何通过培训和教育提高行业和监管人员对质量风险管理的理解和信心。
5. 产品可用性风险：特别强调了质量/生产问题对产品供应的影响，以及如何通过质量风险管理来预防和减轻由此产生的风险。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）：必读。负责确保试验用药品的生产和进口符合GMP要求，监控质量体系。
• 研发（R&D）：必读。需了解试验用药品的生产和开发过程中的GMP要求。
• 临床（Clinical）：必读。涉及临床试验的设计和实施，需确保试验用药品的合规性。
• 注册（Registration）：必读。负责确保试验用药品的注册和进口符合相关法规要求。
• 生产（Production）：必读。直接参与试验用药品的生产和包装，需遵守GMP。

工作建议：

• QA：监控和审查试验用药品的生产和质量控制流程，确保符合GMP要求。
• 研发：在产品开发过程中，考虑GMP要求，确保试验用药品的安全性和质量。
• 临床：在临床试验设计和实施中，确保试验用药品的使用和处理符合GMP和临床试验要求。
• 注册：在注册文件中包含GMP合规性声明，确保试验用药品的注册和进口符合法规。
• 生产：在生产过程中遵循GMP指南，确保试验用药品的生产质量。

适用范围：
本文适用于人用试验用药品的生产或进口，包括化学药、生物制品等，由PIC/S发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：

1. GMP要求的适用性：强调试验用药品的生产和进口必须遵守GMP要求，以确保受试者安全和临床数据的可靠性。
2. 灵活性与开发阶段适应性：明确规程需要灵活，以适应产品开发阶段和工艺知识的变化。
3. 质量体系与文件管理：强调建立和维护一个高效的质量体系，以及对文件（包括产品质量标准文件）的严格控制和更新。
4. 外包业务与合作：规定了生产商和临床试验申办者之间的合作，以及外包活动的书面合同要求。
5. 投诉与召回管理：详细说明了投诉处理和召回程序，要求有书面规程，并确保申办者能够评估投诉。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）：负责监督和确保文件记录、验证活动的合规性，以及变更控制的实施。
• PE（生产工程）：参与确认与验证活动的组织和计划，确保设施、设备、公用设施和系统的确认阶段符合要求。
• R&D（研发）：在产品和工艺开发阶段，负责提供所需的知识和数据，以支持验证活动。
• 生产（Production）：执行验证批次的生产，确保符合GMP要求和验证方案。

工作建议：

• QA：确保所有验证活动和变更控制遵循文件化的风险评估，并与质量体系保持一致。
• PE：在设备、设施的确认阶段，确保所有活动都有详细的计划和记录，以支持知识管理。
• R&D：提供详细的产品和工艺知识，以支持验证方案的制定和执行。
• 生产：在生产验证批次时，确保所有操作符合批准的文件和GMP要求。

适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。发布机构为PIC/S。

要点总结：
本文强调了确认和验证活动在药品生命周期中的重要性，要求制造商通过这些活动控制其操作的关键方面。任何可能影响产品质量的变更都应正式记录，并评估其对验证状态或控制策略的影响。计算机化系统也应根据附录11的要求进行验证。文件中明确指出，回顾性验证不再被接受，而应采用基于质量风险管理的方法来决定确认和验证的范围和程度。此外，外部数据可以支持确认和验证研究，但必须有充分的理由和控制措施。验证主计划（VMP）或同等文件应详细记录关键要素，包括确认和验证政策、组织结构、设施和工艺的状态、变更控制、偏差管理、可接受标准的制定指导、现有文件的引用以及确认和验证策略。对于大型复杂项目，独立的验证计划可能有助于提高清晰度。风险评估应支持确认和验证活动，并在项目阶段或商业生产期间的任何变化后重复进行。确认和验证工作中应包含适当的检查，以确保所获得数据的完整性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• QA（质量保证）：必读。负责确保所有生产活动符合GMP要求，特别是对于生物制品的特殊控制措施。
• 生产（生产）：必读。需严格按照GMP和附录2B的要求执行生产操作，特别注意生物制品的生产特性和风险管理。
• 研发（研发）：必读。在开发新生物制品时，需考虑GMP要求，特别是在细胞和种子库的建立与管理方面。
• 注册（注册）：必读。了解和应用GMP要求，以确保产品符合注册标准，特别是在生物制品的监管要求方面。
• 质量控制（QC）：必读。负责生物制品的检验和放行，需特别注意中间过程控制和产品质量的一致性。

文件适用范围：
本文适用于生物制品的生产，包括动物源性、过敏原、免疫血清、疫苗、重组产品、单克隆抗体、转基因动物源性和植物源性产品，不包括先进疗法药品（ATMPs）。适用于欧盟经济区（EEA）内的生物制品生产，包括大型药企、Biotech公司以及CRO和CDMO等企业。

文件要点总结：

1. 质量风险管理（QRM）：强调了对生物制品生产过程中的质量风险管理的重要性，特别是在控制策略和减少变异性方面。
2. 生物制品的特殊性：明确了生物制品与常规药品在生产过程中的差异，特别是在细胞培养和活体提取中的固有变异性。
3. 污染控制：强调了在生物制品生产中控制污染和交叉污染的重要性，特别是在无菌操作和环境控制方面。
4. 种子批和细胞库系统：规定了建立和维护主细胞库和工作细胞库的要求，以及它们在产品生命周期管理中的作用。
5. 供应链管理：强调了对生物制品供应链的控制，包括起始原材料的来源、追踪和质量控制。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

WHO GMP通则解读

适用岗位：

• QA（质量保证部门）：负责确保GMP的实施和产品质量。
• QC（质量控制部门）：负责产品和物料的检验与测试。
• 生产部门：负责按照GMP要求进行生产活动。
• 工程部门：负责设备维护和校准。
• 注册部门：负责确保产品符合上市许可要求。

工作建议：

• QA：确保所有操作符合GMP原则，进行自检和质量审计。
• QC：进行物料和产品检验，确保测试方法的验证。
• 生产部门：遵循生产处方和操作规程，控制生产环境。
• 工程部门：保证设备正常运行，定期进行校准和维护。
• 注册部门：监控法规变化，确保产品注册信息的准确性。

适用范围：
本文适用于所有类型的药品，包括化学药品、生物制品、疫苗和中药等，以及原料药、中间产品和成品。适用于所有规模的药企，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等，由世界卫生组织（WHO）发布。

要点总结：

1. 质量保证体系：强调建立和维护一个全面的质量管理体系，包括GMP和质量风险管理（QRM）。
2. 风险管理：引入风险管理概念，确保评估、控制、沟通和审查药品质量风险。
3. 产品质量回顾：新增产品质量回顾章节，要求定期进行，以确认工艺稳定性和质量标准适用性。
4. 验证与确认：强调生产和检验过程中的验证与确认活动，以确保工艺和产品质量。
5. 委托生产和检验：规定了委托生产和检验的控制要求，确保外包活动符合GMP标准。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
• QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
• 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
• 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。

适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。

文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA：负责确保质量管理体系的实施和监督，建议定期审查和更新质量管理体系文件。
• 生产：确保生产过程符合质量管理体系要求，建议参与设备和工艺管理的持续改进。
• 研发：在产品设计和开发阶段考虑质量管理体系要求，建议与QA紧密合作以确保合规性。

适用范围：
本文适用于涉及化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型的企业，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于不同规模的企业，如Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等，由相关药品监管机构发布。

文件要点总结：

• 质量管理体系概述：明确了质量管理体系的发展、基本概念及其相互关系，强调了高层管理者在质量方针、目标和计划制定中的关键作用。
• 产品质量实现要素：涵盖了机构与人员、厂房设施、设备、物料与产品、工艺管理等关键要素，特别指出了人员培训和设备生命周期管理的重要性。
• 质量保证要素：包括变更管理、偏差管理、产品质量回顾、投诉和召回管理，强调了CAPA系统在持续改进中的作用。
• 质量风险管理：介绍了质量风险管理的职责、模式图、流程和步骤，以及在企业和管理机构中的应用。
• 质量管理系统文件：规定了文件体系结构、生命周期和种类，强调了文件管理在确保质量管理体系有效运行中的重要性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。