岗位必读建议

• QA（质量保证）: 应全面理解CGMP检查要求，确保企业质量体系符合规定，并在检查中发挥核心作用。
• 注册: 需了解CGMP检查流程和要求，以支持药品注册和合规性维护。
• 生产: 必须遵守CGMP规定，确保生产过程和设施符合检查标准。
• 研发: 应了解CGMP对产品质量的影响，确保研发过程中的质量控制。
• 临床: 需知晓CGMP要求，以确保临床试验用药的质量。

文件适用范围

本文适用于所有人类药品行业的CGMP检查，包括化学药品、生物制品、放射性药品、原料药等。适用于美国境内外的药品生产企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。由美国FDA发布并执行。

文件要点总结

1. 检查修订与国际协调: 文档修订增加了国际协调会(ICH)关于行业质量风险管理、药品质量体系和药品生命周期管理的指导元素。
2. 检查实施与数据报告: 规定了检查的实施日期、数据报告要求和产品代码，以及检查的详细分类和报告方式。
3. 检查范围与方法: 明确了检查的全面选项和简化选项，以及如何选择检查系统和覆盖范围。
4. 质量体系检查: 强调了质量体系的重要性，包括管理责任、调查、纠正和预防措施、供应链和合同服务管理。
5. 监管/行政策略: 描述了基于检查结果采取适当咨询、行政或司法行动的策略。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读

适用岗位

• QA（质量保证）：必读，负责确保企业运营符合CGMP要求，评估检查结果，执行必要的纠正和预防措施。
• QC（质量控制）：必读，负责产品和工艺的质量检测，确保检测方法的验证和数据完整性。
• 生产管理：必读，确保生产过程遵循CGMP，进行风险管理和变更控制。
• 研发：涉及药品开发和变更时阅读，确保研发活动符合CGMP要求。
• 注册：涉及药品注册和变更时阅读，确保注册文件符合CGMP标准。

工作建议

• QA：审查检查报告，评估发现的缺陷，制定和实施纠正和预防措施。
• QC：确保所有检测方法经过验证，监控数据完整性和实验室控制系统。
• 生产管理：监督生产活动，确保符合CGMP要求，及时响应检查中发现的问题。
• 研发：在药品开发过程中应用CGMP原则，评估变更对产品质量的影响。

适用范围

本文适用于人用药行业的CGMP检查，包括化学药、生物制品、放射性药物、原料药等。适用于美国FDA监管框架下的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业。

文件要点总结

1. 质量风险管理：强调了ICH指南Q9、Q10和Q12的要素，要求企业建立全面的质量风险管理体系。
2. 亚硝胺杂质控制：新增对亚硝胺类杂质的控制要求，确保药品安全。
3. 检查分类和报告：明确了检查结果的分类标准和报告要求，包括对重大问题的及时报告。
4. 监管行动：规定了对检查中发现的问题采取监管行动的标准和流程。
5. 远程监管评估：介绍了FDA可能使用的远程监管评估工具，以支持监管决策。

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岗位必读建议：

• QA（质量保证）：确保所有相关操作符合FDA规定，监控和审查供者资格认定流程。
• 研发：了解法规要求，以确保研发过程中使用细胞和组织的合规性。
• 注册：掌握FDA对人类细胞、组织产品的具体要求，以便准确完成产品注册。
• 临床：在临床试验中使用细胞和组织时，确保供者符合资格要求。

文件适用范围：
本文适用于在美国进行的人类细胞、组织以及基于细胞和组织的产品（HCT/Ps）的供者资格认定。涉及的药品类型包括生物制品，不局限于特定注册分类，适用于包括Biotech、大型药企、跨国药企在内的各类企业。

要点总结：

1. 供者资格认定：明确了供者资格认定的流程和责任人，以及与相关传染病病原体或疾病（RCDADs）的关联。
2. 筛查和测试要求：强调了对供者进行筛查和测试的必要性，包括特定疾病和条件的筛查，以及实验室测试的具体要求。
3. 记录和程序：规定了必须建立和维护的程序，以及必须保留和随产品一同提供的记录。
4. 隔离和存储：在供者资格认定完成前，HCT/Ps必须被隔离，并明确了不合格供者的HCT/Ps的存储方式。
5. 特殊情况处理：对于某些特殊情况，如紧急医疗需求，规定了HCT/Ps使用的例外情况和相关标签要求。

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在解读FDA发布的《Guidance for Industry: Eligibility Determination for Donors of Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products》（以下简称“本文”）时，以下是对相关岗位、适用范围、要点总结的详细解读。

适用岗位：

• 必读岗位：负责执行供者资格筛查或检测的任何部分，或负责进行供者资格认定的机构人员，包括但不限于质量管理（QA）、研发（R&D）、临床（Clinical）和注册（Regulatory）人员。

工作建议：

• QA：确保供者筛查和检测流程符合21 CFR第1271部分C子部要求。
• R&D：在开发新的药物产品时，考虑供者资格对产品安全性的影响。
• Clinical：在临床试验设计中纳入供者资格的考量。
• Regulatory：了解监管要求，确保申报材料中包含供者资格认定的相关信息。

适用范围：
本文适用于在美国进行的人类细胞、组织以及基于细胞和组织的产品的供者资格认定，包括但不限于生物制品、疫苗和血液制品。适用于所有类型的注册分类，包括创新药和仿制药，以及原料药。主要针对Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：

1. 供者资格认定流程：明确了供者资格认定的具体步骤，包括筛查和检测相关传染病原或疾病（RCDADs）。
2. 相关传染病原或疾病（RCDADs）：详细列出了需要筛查的疾病和病原，包括HIV、HBV、HCV等，并对未明确列出但具有相关性标准的疾病进行了规定。
3. 筛查和检测要求：强调了对供者进行筛查和检测的重要性，以及在特定情况下对1个月龄以下供者的筛查方法。
4. 记录和报告：规定了必须建立和维护的记录，以及在供者资格认定完成后HCT/P必须附带的记录。
5. 特殊情况处理：对于紧急医疗需求下使用未经完全资格认定的供者细胞或组织的情况，提供了明确的指导。

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岗位必读建议：

• QA：确保质量保证团队理解稳定性指南的更新，以符合核心稳定性原则。
• 研发：研发团队需关注新技术分析和现代工具/策略，以增强产品理解。
• 注册：注册团队应了解更新后的指南，以确保注册文件符合最新的国际协调标准。
• 临床：临床团队需了解稳定性数据如何影响临床试验设计和药品供应。

文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗、中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类，由国际协调会议（ICH）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：

1. 指南整合与简化：将ICH Q1A-F和Q5C指南整合为单一指南，专注于核心稳定性原则，简化系列指南。
2. 解释一致性：通过重组为具有特定主题附件/附录的核心指南，明确指南各部分适用于哪些产品类型，提高指南解释的一致性。
3. 技术组件澄清：包括对活性药物成分、中间体、药品的稳定性原则的共同点和重叠点的合并，以及特定产品类型的稳定性概念。
4. 新技术与工具：指南将包含对增强产品理解的现代分析技术和工具的指导，如稳定性建模和风险管理。
5. 质量体系相关主题：涉及产品供应链、生产过程中的稳定性考虑，以及OOS和OOT稳定性数据的处理。

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必读岗位及工作建议

• QA: 应密切关注ICH稳定性指南的更新，确保质量保证体系与国际标准同步。
• 研发: 在药物开发过程中，需考虑新修订的稳定性原则，以指导实验设计和数据分析。
• 注册: 了解修订内容，确保注册文件符合最新的ICH指南要求。
• 生产: 根据修订后的指南调整生产过程中的稳定性考量，确保产品质量。

文件适用范围

本文适用于全球范围内的化学药、生物制品、疫苗等药品类型，特别关注创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。由ICH发布，涉及全球药品监管机构和制药行业。

文件要点总结

指南整合与简化

• 将ICH Q1A-F和Q5C指南合并为单一的ICH Q1指南，以简化系列指南并集中于核心稳定性原则。

解释一致性

• 通过整合特定主题的附录/附件，明确不同产品类型适用的指南部分，提高全球范围内的协调性。

技术问题的澄清与更新

• 包括对药物物质、中间体、药物产品稳定性的共同原则的合并与扩展，以及对新兴产品类型的稳定性考量。

现代技术与风险管理

• 引入稳定性建模和风险管理的指导，以及对新技术和现代工具的期望，促进对产品质量的深入理解。

培训材料的更新

• 根据指南更新，开发新的培训材料和案例研究，以帮助行业和监管机构更好地理解和应用新指南。

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适用岗位：

• QA（质量保证）
• 注册（负责药品注册文件的准备和提交）
• 研发（药物研发过程中的杂质评估和控制）
• 临床（临床试验阶段的药品质量控制）

工作建议：

• QA：监控药品生产过程中的DNA反应性杂质，确保其控制在可接受的摄入量以下。
• 注册：在药品注册文件中包含有关DNA反应性杂质的评估和控制策略。
• 研发：在药物合成和制剂开发过程中，识别和分类可能产生的DNA反应性杂质，并进行风险评估。
• 临床：确保临床试验用药的质量标准符合ICH M7(R2)的要求，特别是在DNA反应性杂质方面。

适用范围：
本文适用于化学药品和生物制品的新药物质和新药产品，包括临床开发及后续市场申请。不适用于生物技术药物、肽类、寡核苷酸、放射性药物、发酵产品、中药和动植物原始产品。适用于ICH成员国区域的药品注册。

要点总结：

1. DNA反应性杂质的评估：强调了对药物中DNA反应性（致突变）杂质的评估，以限制潜在的致癌风险。
2. 风险评估方法：提出了基于阈值的毒理学关注（TTC）概念，用于定义可接受的摄入量，以降低致癌风险。
3. 控制策略：详细描述了针对工艺相关杂质和降解产物的控制策略，包括基于过程理解和/或分析控制的方法。
4. 生命周期管理：强调了在整个产品生命周期中，对药品生产过程的持续改进和控制策略的定期评估。
5. 临床开发考虑：在临床开发阶段，根据开发阶段的不同，对突变性杂质的可接受摄入量进行了调整，以维持相应的风险水平。

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法规指南解读：

适用岗位：

• QA（质量保证部门）
• 研发部门
• 注册部门
• 药物警戒部门

工作建议：

• QA：确保质量管理体系中包含对DNA反应性杂质的评估和控制流程。
• 研发部门：在药物开发阶段，对潜在的DNA反应性杂质进行系统评估，并制定相应的控制策略。
• 注册部门：在药品注册文件中包含DNA反应性杂质的评估和控制信息，确保符合监管要求。
• 药物警戒部门：监控市场后数据，评估DNA反应性杂质的潜在致癌风险，并采取相应措施。

适用范围：
本文适用于化学药品和生物制品中DNA反应性（致突变）杂质的评估和控制，以限制潜在的致癌风险。适用于创新药、仿制药、生物类似药以及原料药等注册分类。由国际协调会议（ICH）发布，适用于跨国药企、大型药企以及Biotech公司等。

要点总结：

1. (Q)SAR评估重要性：强调使用(Q)SAR工具对杂质的致突变潜力进行初步评估，特别是对于日剂量小于或等于1毫克的杂质。
2. 致突变与基因毒性区分：明确“致突变潜力”与“基因毒性潜力”不是可互换的术语，ICH M7专注于致突变性。
3. 市场产品考虑因素：对于已上市产品，如果临床剂量有显著增加，建议重新评估致突变杂质的限制。
4. 风险特征描述：如果Ames试验阳性的杂质在适当的体内试验中结果为阴性，足以证明其在体内不相关，可归类为M7 Class 5。
5. 控制策略选择：根据杂质的引入步骤和风险评估，选择合适的控制策略，Option 4控制策略适用于风险可忽略的情况。

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法规指南解读：ICH_Q3A(R2)_Impurities_in_New_Drug_Substances

适用岗位（必读）：

• 研发（R&D）：负责新药物质的化学合成和杂质分析。
• 质量管理（QA）：确保新药物质的质量符合ICH指南要求。
• 注册（Regulatory Affairs）：准备注册文件，确保包含所有必要的杂质信息。

工作建议：

• 研发：在新药物质的合成过程中，识别和控制有机、无机杂质及溶剂残留。
• 质量管理：建立和验证分析程序，确保能够检测和量化杂质含量。
• 注册：在注册文件中详细报告杂质含量，包括批次分析和稳定性研究数据。

文件适用范围：
本文适用于化学合成的新药物质，不包括生物制品、肽、寡核苷酸、放射性药物、发酵产品及其衍生的半合成产品、草药产品以及动植物来源的粗产品。适用于欧盟、日本和美国的监管机构，针对大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。

文件要点总结：

1. 杂质分类：明确了有机杂质、无机杂质和溶剂残留的分类，并指出了不包括在本指南中的杂质类型。
2. 报告和控制理由：强调了在新药物质合成、纯化和储存过程中实际和潜在杂质的总结，以及实验室研究的重要性。
3. 分析程序：要求注册申请中包含验证过的分析程序，以检测和量化杂质。
4. 批次杂质含量报告：要求提供用于临床、安全和稳定性测试的新药物质批次的分析结果。
5. 规格中杂质列表：新药物质规格应包括杂质列表，基于商业生产批次中发现的杂质选择。

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解读法规指南：ICH M3(R2)《药物非临床安全性研究指导原则》

适用岗位：

• 必读岗位：非临床研究部门（Nonclinical Research）、临床前安全评估部门（Preclinical Safety Assessment）、药物开发部门（Drug Development）、注册部门（Regulatory Affairs）。
• 工作建议：
  • 非临床研究部门：确保所有非临床研究遵循M3(R2)指导原则，特别是在剂量选择和研究设计方面。
  • 临床前安全评估部门：基于M3(R2)指导原则评估药物的安全性，为临床试验提供支持。
  • 药物开发部门：在药物开发策略中考虑M3(R2)对非临床研究的要求，确保研究的科学性和伦理性。
  • 注册部门：熟悉M3(R2)指导原则，以便在药品注册过程中准确解释非临床研究数据。

适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。发布机构包括欧盟、美国、日本等ICH成员国，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：

1. 非临床安全性研究的国际标准：强调制定和推广非临床安全性研究的国际标准，以支持药品的人体临床试验和市场授权。
2. 3R原则：鼓励在非临床研究中减少动物使用，遵循减少（Reduce）、精炼（Refine）和替代（Replace）的原则。
3. 剂量选择：明确了在一般毒性研究中选择高剂量的指导原则，包括最大耐受剂量（MTD）和其他适当的限制剂量。
4. 探索性临床试验：提供了对早期探索性临床试验的支持，包括微剂量试验和单一剂量或多剂量试验的设计。
5. 特定人群考虑：对儿科人群、育龄妇女、孕妇等特定人群的临床试验前非临床研究要求进行了特别说明。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA（质量保证）：确保所有质量管理活动符合规定要求，定期进行自检或内审。
• 生产负责人：确保生产过程符合批准的工艺规程，组织生产管理培训和考核。
• 质量负责人：建立和维护质量控制和质量保证体系，监督质量管理规范的执行。
• 质量受权人：独立履行药品放行职责，确保放行药品符合法规和标准。
• 药物警戒负责人：建立药物警戒体系，开展药品不良反应监测和评估。

文件适用范围：
本文适用于中国境内的药品上市许可持有人，涵盖化学药、生物制品、疫苗、中药等药品类型，包括创新药、仿制药、原料药等注册分类，适用于大型药企、Biotech、CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：

1. 主体责任落实：持有人需依法落实药品质量安全主体责任，建立健全药品质量管理体系。
2. 关键岗位职责：明确企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人等关键岗位的职责和资质要求。
3. 质量管理体系建设：持有人应建立全过程的质量管理体系，涵盖药品全生命周期过程。
4. 变更控制与追溯：建立药品上市后变更控制体系，实施药品追溯制度，确保药品可追溯。
5. 风险管理与应急处置：制定上市后风险管理计划，建立药品安全事件处置方案，开展应急演练。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA（质量保证部门）：应全面理解并执行文中对质量管理体系的要求，确保药品全生命周期的质量控制。
• 生产管理（PM）：需确保生产过程符合GMP要求，并对生产人员进行必要的培训和考核。
• 药物警戒（PV）：负责建立和维护药物警戒体系，监控药品安全风险。
• 注册（RA）：需关注药品注册管理要求的变化，确保注册文件和流程的合规性。
• 企业负责人/法定代表人：应确保企业内部各岗位人员符合规定要求，并对药品质量全面负责。

文件适用范围：
本文适用于中国境内的药品上市许可持有人（MAH），包括化学药、生物制品、疫苗、中药等药品类型，以及创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。主要针对Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：

1. 质量管理体系建立与执行：强调持有人必须建立并执行全面的质量管理体系，确保药品安全性、有效性和质量可控性。
2. 关键岗位职责明确：规定了企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人等关键岗位的职责和任职条件。
3. 药品生产与放行：要求持有人建立严格的药品出厂放行规程，确保每批药品均符合放行标准。
4. 委托生产管理：持有人需对委托生产企业的质量保证能力进行评估，并签订质量协议，监督其履行协议义务。
5. 药物警戒与风险管理：持有人应建立药物警戒体系，开展药品不良反应监测，制定上市后风险管理计划。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证部门）：深入理解验证流程和文件要求，确保企业的质量管理体系符合GMP标准。
• 生产部门：按照验证指南进行设备和工艺的确认与验证，保证生产过程的稳定性和产品质量。
• 工程部门：参与设备和设施的安装确认和运行确认，确保其满足设计和使用要求。
• 研发部门：在产品和工艺设计阶段考虑验证要求，确保可验证性。

文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括原料药、制剂等注册分类。主要针对Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别，由WHO发布，适用于全球药品生产和质量管理。

要点总结：

1. 验证与确认的关系：确认通常先于验证进行，如设备的安装确认（IQ）和运行确认（OQ）是工艺验证（PV）的前提。
2. 验证方法：根据风险管理原则和生命周期方法，采用传统验证、同步验证或持续工艺确认等不同验证方法。
3. 文件和记录：验证过程中必须有详细的文件记录，包括验证方案、报告和相关的测试数据。
4. 风险管理：在验证过程中应运用质量风险管理，确定验证的范围和程度，以及变更管理的要求。
5. 变更控制：对现有系统或工艺的任何更改都应遵循变更控制程序，并确保所有更改得到充分记录和批准。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证）：应全面理解清洁验证的流程和要求，确保清洁程序的合规性。
• QC（质量控制）：必须熟悉分析方法的验证流程，确保检测结果的准确性。
• 生产部门：应了解清洁验证的相关要求，以保证生产过程中的设备清洁符合标准。
• 研发部门：在开发新药或新工艺时，需考虑清洁验证的要求。

文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、原料药等药品的清洁验证，特别针对多产品设施中的关键性清洁。发布机构为世界卫生组织（WHO），适用于全球范围内的制药企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。

文件要点总结：

1. 清洁验证原则：强调了清洁验证的重要性，以防止药品原辅料和产品可能的污染和交叉污染。
2. 清洁验证目标：明确了清洁验证的目的是确保设备一致性地清洁到可接受水平，避免污染。
3. 非关键性清洁：指出非关键性清洁不一定需要验证，如同一产品不同批次间的清洁。
4. 清洁验证方案：详细描述了清洁验证方案的制定要点，包括设备、清洁剂、取样和分析方法等。
5. 分析方法和可接受限度：强调了分析方法的验证和建立可接受限度的重要性，确保清洁效果的可量化和可验证性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• 研发（R&D）：应深入理解文档中关于产品开发控制和文件记录的要求，以确保研发活动符合良好实践。
• 质量保证（QA）：必须掌握文档中关于质量管理体系、风险管理和质量控制的具体指导原则。
• 质量控制（QC）：需熟悉稳定性测试、分析方法开发和清洁程序验证的相关要求。
• 生产（Production）：应了解生产和过程设计部分的指导原则，确保生产活动遵循文档规定。
• 技术转移（Tech Transfer）：需掌握技术转移的相关要求，确保从研发到商业化生产的顺利过渡。

文件适用范围：
本文专门适用于医药产品的研发设施，包括化学药品、生物制品和疫苗等，但不包括全细胞、全血和血浆、血浆衍生物、药用气体、放射性药物和基因治疗产品。适用于需要在药品注册申请、过程验证、技术转移相关活动中提交审批的程序、过程和数据。发布机构为WHO，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：

1. 质量管理体系：强调了必须建立包含足够资源、书面组织结构和程序的质量管理体系，以支持创新和持续改进。
2. 质量风险管理：规定了应实施基于科学知识和经验的质量风险管理系统，并适当控制和减轻风险。
3. 卫生与清洁验证：要求实施程序以维护卫生和清洁，并验证清洁程序达到可接受水平。
4. 技术转移：强调了研发成果向商业生产和质量控制场所转移时，必须遵循授权程序，并确保数据和信息的适当详细程度和可追溯性。
5. 生命周期方法：鼓励在产品的研发、生产和商业化过程中采用基于科学和风险的方法，并促进持续改进。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。