首页 > 资讯 > 【识林新翻译】FDA的PFDD，ANDA回应函，新加坡细胞GMP，ECA污染控制策略更新，WHO技术转移，PICS生物制品检查

出自识林

2023-02-25

重点关注：

【FDA】Patient-Focused Drug Development: Selecting, Developing, or Modifying Fit-for-Purpose Clinical Outcome Assessments

以患者为中心的药品研发：选择、研发或修改适合目的的临床终点评估

本指南是以患者为中心的药物研发（patient-focused drug development，PFDD）指南文件（共四份）中的第三份，描述利益相关者（患者、护理人员、研究人员、医疗产品开发人员和其他人）如何从患者和护理人员那里收集和提交患者体验数据和其他相关信息，用于医疗产品开发和监管决策。

本指南草案发布于2022年6月29日，在此之前，FDA已经发布两份定稿指南：以患者为中心的药品研发：收集全面且具有代表性的信息（2020.6.16），以及以患者为中心的药品研发：识别对患者重要的方法（2022.2.25）。指南1关注收集准确的并代表预期患者群体的患者体验数据的方法，指南2侧重确定患者在疾病/病症负担和治疗负担方面最重要经验的方法，而指南3着眼于选择、修改、开发和验证临床结局评估（COA）的方法，以衡量临床试验对患者重要的结局，包括患者报告的结局（PRO）、观察者报告的结局（ObsRO）、临床医生报告的结局（ClinRO）和基于表现的结局（PerfO）。

【FDA】Failure to Respond to an ANDA Complete Response Letter Within the Regulatory Timeframe Guidance for Industry

在监管期限内未能回复 ANDA 完全回应函

本指南旨在帮助根据FD&C法案第505(j)节[21 USC 355(j)]提交简化新药申请（ANDA）的申请人对FDA的完全回应函（CRL）做出回复。其对2022年7月发布的同名指南进行了修订。发布此修订版是为了纳入2023-2027财年仿制药使用者付费修正案再授权绩效目标和计划改进（GDUFA III承诺函）中概述的绩效目标。本指南提供了关于ANDA申请人在CRL签发后可能采取的行动方案的信息和建议，以及如果申请人未能对CRL作出回复，FDA可能采取的措施。

文中提到，在收到CRL后，如21 CFR 314.110所述，申请人必须：（1）重新提交其ANDA（即，提交充分解决CRL中发现的所有缺陷所需的所有材料），（2）撤回其ANDA，或（3）申请举行听证会。如果申请人未能在CRL签发后1年内采取这三项措施中的一项，FDA可能将未回复行为视为是撤回ANDA申请，除非申请人已申请延期以解决CRL中发现的所有缺陷。此外，如GDUFA III承诺函所述，如果是在FDA签发CRL之日1年多后提交的微小增补，则FDA同意将其重新归类为重大增补，除非ANDA属于本指南第III.A节中进一步描述的三种例外情况之一。

【HSA】Guidelines on Good Manufacturing Practice for CTGTP

细胞、组织和基因治疗产品 (CTGTP) 的药品生产质量管理规范 (GMP)

HSA 的细胞、组织和基因治疗产品（CTGTP）GMP指南适用于非最低限度处理的、并预期用于人体医疗的CTGTP的生产。其纳入了PIC/S 药品GMP指南和欧盟委员会先进疗法药品GMP指南的要求，并且由于CTGTP使用生物材料和复杂的操作步骤（例如，细胞培养，改变细胞功能的操作），可能有一定程度的变异性，指南针对CTGTP的具体特征进行了调整。此外，由于可用物料的数量有限，自体CTGTP和来自匹配供体的同种异体CTGTP的生产和质量控制检验具有特定的挑战。因此，制定确保高质量水平的策略时必须考虑生产工艺的限制因素、有限的批量和起始物料的固有变异性。

本指南采用基于风险的方法，允许一定程度的灵活性，以适应随着产品开发阶段推进中工艺知识的增加而产生的变化。因此，随着产品开发的进展，生产规程和控制方法有望变得更加详细和完善。CTGTP通常是在学术或医院背景下开发的，其运行的质量体系与常规药品生产所需的质量体系不同。基于风险的方法适用于在医院、学术或工业背景下生产的所有类型的CTGTP。在应用基于风险的方法时，应确保所有CTGTP产品的质量、安全性和疗效属性以及GMP合规性。

【ECA】How to Develop and Document a Contamination Control Strategy

如何制定和记录污染控制策略

ECA（欧洲合规学会）于2022年12月发布了2.0版本的CCS支持文件。本次更新是基于欧盟于2022年8月发布的无菌附录的正式版本，大部分修改的内容也与新版无菌附录相关联。值得注意的是，2.0版本中提到，CCS文件是动态（living）文件。

此外，附件3的模板示例也在7月的单独更新后，随2.0版本进行了又一次的更新，识林往期资讯对附件3的变化内容进行了概述。以下是对新增“B.11 灭菌工艺的验证”部分内容的翻译：

遵循GMP要求，所有灭菌工艺都经过验证，定期进行再验证/工艺进行持续确认，在发生需再验证的变更之后对工艺进行再验证。

灭菌工艺的验证基于QRM方法和第B.9节中提到的潜在风险评估。

【WHO】WHO guidelines on technology transfer in pharmaceutical manufacturing

WHO 关于药品生产技术转移的指南

在世界卫生组织 (WHO) 药物制剂质量标准专家委员会（ECSPP）第55次会议期间，专家委员会成员了解了于2020年7月通过一系列线上会议收集的关于医疗健康产品生产和检验良好规范的年度评议的最新情况。在这些线上会议中，专家组对今后的活动提出了一系列建议，其中包括更新WHO药品生产技术转移指南。本指南的原始文件于2011年发布，此后进行了多次法规修订。技术转移被认为是产品生命周期管理的一个组成部分，应服从监管期望，包括在基于风险和基于科学的工艺和方法设计（例如质量源于设计方法）、实现受控状态和数据治理方面的监管期望。因此，原始文件需要更新，尤其是为了支持关键需求（包括公共卫生突发事件）的疗法的持续供应。

本文件提供了技术转移的指导原则，包括从研发场地到生产场地的转移以及两个生产场地之间的转移。这些原则适用于待上市新产品和已上市产品，也适用于临床研究用产品；适用于所有药物剂型的药品，也适用于其它产品的生产、相关工艺过程和控制的转移，例如疫苗、生物治疗产品、先进疗法药品、细胞和基因治疗产品、医疗器械和病媒控制产品。

【PICS】Aide Memoire Inspection of Biotechnology Manufactures

生物技术制品检查 备忘录

本备忘录的目标是能促进GMP检查的有效计划和执行，其目的是提供一个协调GMP检查（生物技术和生物制品）的工具，以确保此类检查的质量。本备忘录适用于人用生物技术产品和传统生物制品，但也可用于基因治疗和细胞治疗产品，还包括用于临床试验的产品；不包括无菌生物药品（附录1）和血液或血浆衍生产品（附录14）的一般GMP方面和具体方面。

备忘录根据一般性主题、具体操作主题、具体产品主题将注意事项和关键问题进行了整理，并备注了相应的支持文件。以下为摘自具体操作主题的部分内容示例：

【FDA】FDA 483 年度审计缺陷列表

2022年审计缺陷列表

2022年审计缺陷列表的统计时间为2021年10月1日至2022年9月30日，其中有483缺陷的药品相关现场检查总计466次，生物制品相关现场检查总计61次，医疗器械相关现场检查总计538次。关注FDA历年的审计缺陷汇总有利于行业了解最新的FDA监管动向，相关解读可见识林往期资讯2022财年警告信和483缺陷项统计梳理以及让数据说话：FDA近年来检查关注点变化。

此外，去年12月份至今，识林新增警告信翻译35篇。

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