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【识林新翻译】欧洲GMP基本要求，FDCA检查章节，WHO生物制品GMP，CCS模板，治疗等效评估指南，系列PICS指南文件等
出自识林
【识林新翻译】欧洲GMP基本要求，FDCA检查章节，WHO生物制品GMP，CCS模板，治疗等效评估指南，系列PICS指南文件等
2022-12-10
| 中外法规指南浩如烟海，为帮助用户跨越语言关，加深理解，识林将努力为识林企业用户提供法规指南翻译，并尽我们所能确保质量。
专业水平所限，差错难免，也希望企业用户在阅读学习的同时，在页面评论区提问、纠偏，企业用户还可联系我们提出法规翻译需求。
此外，识林还推出“双语”和“机翻”功能，重点法规均第一时间提供机翻版本，并提供中英文对照双语页面。
*注：识林翻译通常仅提供给企业用户。
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重点关注：
【EU】EU GMP Part I - Basic Requirements for Medicinal Products
EU GMP 第一部分 - 药品的基本要求
本文是欧盟GMP的基本要求，识林再次人工精翻，进一步提高翻译质量。
生产许可证持有人生产药品，必须确保药品适合预期用途、符合相应的上市许可或临床试验许可要求，不能因为安全性问题、质量问题或有效性问题而把患者置于风险之中。实现上述质量目标是公司高层管理人员的职责，并需要公司的供应商、销售商，公司内所有各级员工与许多不同部门的员工共同参与和努力。要可靠地实现这一质量目标，必须综合设计一个整合药品生产质量管理规范（GMP）和质量风险管理的药品质量体系并正确实施。质量体系应当充分文件化，并监测其有效性。药品质量体系的所有方面应当配备足够的、符合要求的人员，以及充分并适用的厂房、设备和设施。生产许可持有人以及质量受权人有额外的法律责任。
【FDA】FDCA 704 Inspection
《食品药品化妆品法案》704：检查
本文是美国药品监管纲领法规，美国版“药品管理法”的704章，专门阐述检查的相关要求，是一切FDA检查活动的法律依据。
为了执行本章，由部长正式指定的职员或雇员获得授权，在向所有者、经营者或负责人出示适当的凭证和书面通知后，能够（A）在合理的时间进入用于引入州际贸易或在引入之后生产、加工、包装或贮存食品、药品、器械、烟草制品或化妆品的任何工厂、仓库或场地，或进入在州际贸易中用于运输或贮存这些食品、药品、器械、烟草制品或化妆品的任何工具；以及（B）在合理的时间和限度内，以合理的方式检查此类工厂、仓库、场地或工具以及其中所有相关的设备、成品和半成品、容器和标签。对于任何生产、加工、包装、运输、分销、贮存或进口食品的人（不包括农场和餐馆），当本篇第350c(a)节第(1)款或(2)款的记录检查标准适用时，根据本篇第350c(d)节规定的限制，检查应扩展至本篇第350c节所述的所有记录和其他信息。对于生产、加工、包装或贮存人用处方药和非处方药、受限制器械或烟草制品的工厂、仓库、场地或咨询实验室，检查应扩展至其中涉及到人用处方药和非处方药、受限制器械或烟草制品是否存在本章所指的掺杂或错标，或由于本章的任何规定而不得生产、引入州际贸易或销售或提供用于销售的人用处方药和非处方药、受限制器械或烟草制品，是否已经或正在生产、加工、包装、运输或贮存，或涉及到其他违反本章的情况的所有事物（包括记录、档案、文件、工艺、控制和设施等）。前句或第(3)款授权的检查不应扩大到财务数据、除发运数据外的销售数据、定价数据、人员数据（与执行本章规定的职能的技术和专业人员的资质确认相关的数据除外）和研究数据（与新药、抗生素、器械和烟草制品相关，并根据本篇第355(i)节或355(k)节、本篇第360i节、本篇第360j(g)节或第九分章合法发布的条例应予报告和检查的数据除外，以及属于新药的其他药品、器械或烟草制品，根据本篇第355(j)节发布的合法条例，应予报告或检查的相关数据除外）。每次进行此类检查都应发出单独的通知，但不需要对检查期间的每次进入都发出通知。每次进行此类检查均应在合理的时间内开始和完成。
【WHO】WHO ECBS TRS 999 Annex 2 WHO good manufacturing practices for biological products
WHO ECBS TRS 999 附录2 WHO 生物制品生产质量管理规范
本文是WHO的生物制品GMP。
WHO发布的指南具有科学和咨询的性质。以下各个章节构成了对国家监管机构（NRA）和生物制品生产商的指导。如果NRA愿意，这些WHO指南可作为最终的国家要求，或者由NRA证明合理性并作出修改。
WHO于1992年首次发布了生物制品的药品生产质量管理规范（GMP）  （1）。本次修订反映了科技和基于风险的GMP方法应用的后续发展（2-14）。本文件的内容应被认为是对现行WHO good manufacturing practices for pharmaceutical products: main principles（2）以及与生物制品生产和控制特别相关的其他WHO文件中提出的一般性建议的补充。
【ECA】Attachment 3: Template for the Contamination Control Strategy Document (example)
附件 3：污染控制策略文件模板（示例）
识林更新了来自ECA（欧洲合规学会）的CCS（污染控制策略）文件模板，企业可参考制定内部文件。
附件3包含污染“控制策略文件模板（示例）”更改了以下几点：
l 0.2 新增内容：建议持续批准、审核和更新CCS文件。如果适用，该文件可以包含在工厂主文件中。对于在建设施或重大设施翻新或开发，应考虑将CCS纳入项目文件的有用性。
- 14.2.1 环境：对说明进行了补充，使其更为明确。
- 16 基于上述信息的持续改进对说明进行了更新和补充。
【FDA】Evaluation of Therapeutic Equivalence Guidance for Industry
治疗等效性评估 行业指南
本指南解释了FDA的治疗等效性评估，包括治疗等效性代码（或TE代码）的指定。根据21 CFR 314.3(b)的定义，治疗等效物是：FDA已证实具有生物等效性的获批药品，在标签规定的条件下给予患者时，预期具有相同的临床效果和安全性。
根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C法案）（21U.S.C. 355）第505条批准的多源处方药品，FDA的治疗等效性评估被列在经治疗等效性评估的获批药品（俗称橙皮书）的活性部分中。正如FDA在首次提出提供所有获批药品清单以及来自多个生产商的上市产品的治疗等效性评估时所解释的那样，治疗等效性评估已经准备好作为公共信息和对国家卫生机构、处方医师和药剂师的建议，以促进药品选择领域的公众教育，并促使对医疗保健成本的控制。例如，橙皮书有助于建立处方集，供各州和其他实体用以确定药品何时可以相互替代。如果可以获得成本更低、治疗等效的药品，美国消费者更有可能在这些药品上节省开支。治疗等效性评估是基于证据的科学判断，而仿制药替代可能涉及各州的社会和经济政策，例如，降低消费者的药品开支。这些评估并不作为任何产品违反FD＆C法案或任何产品优于其他产品的判定。
其他重点翻译：
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适用岗位：- 必读岗位：注册专员（负责药品注册文件的准备与提交）、研发人员（涉及新药开发与研究）、临床研究协调员（负责临床试验的监管与协调）、QA（确保药品生产过程符合法规要求）、市场准入专员（涉及药品市场策略与准入）。
工作建议：- 注册专员：确保所有新药申请文件符合Sec. 355的要求，特别注意专利信息的提交与更新。
- 研发人员：在新药开发过程中，及时与注册部门沟通，确保研究数据支持药品安全性与有效性。
- 临床研究协调员：监督临床试验过程，确保数据的完整性和合规性，及时报告关键信息。
- QA：在药品生产和质量控制过程中，遵循Sec. 355的规定，确保产品质量。
- 市场准入专员：了解新药的市场准入要求，包括专利挑战和市场独占期等。
适用范围：本文适用于在美国进行注册的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国食品药品监督管理局（FDA），企业类别包括Biotech、大型药企和跨国药企。 要点总结：- 新药申请批准的必要性：强调了新药上市前必须获得FDA的有效批准。
- 申请文件内容要求：明确了新药申请需包含的详细内容，如安全性、有效性研究报告，成分列表，制造过程描述等。
- 专利信息与挑战：规定了新药申请中专利信息的提交要求，以及对专利有效性或侵权的认证和通知程序。
- 批准流程与时间限制：详述了FDA审批新药申请的流程，包括审批时间限制和听证机会。
- 药品安全性与有效性的持续监管：强调了即使药品批准后，若发现新的安全性问题或缺乏实质性证据，FDA仍有权撤销批准。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位： - RA（注册）
- QA（质量保证）
- PM（项目管理）
- 法规事务
工作建议： - RA（注册）：密切关注法规变化，及时更新注册文件。
- QA（质量保证）：确保记录和报告流程符合法规要求。
- PM（项目管理）：在项目计划中考虑法规要求，确保合规。
- 法规事务：提供法规解读，协助其他部门理解法规。
适用范围：
本文适用于美国市场的所有医疗器械，包括创新器械和仿制器械，由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。 文件要点： - 记录和报告要求：制造商或进口商必须建立和维护记录，报告和提供信息，以确保器械的安全性和有效性。
- 严重伤害定义：明确了“严重伤害”的定义，包括生命威胁、永久性功能损害或需要医疗干预的情况。
- 用户报告：使用设施在发现器械可能导致患者死亡或严重伤害时，必须及时向FDA报告。
- 唯一器械识别系统：要求建立唯一器械识别系统，以便在分销和使用过程中准确识别器械。
- 市场后风险识别和分析系统：扩展市场后风险识别和分析系统，包括器械，并使用相关数据。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位： 工作建议： - QA：确保所有生产活动符合FDCA规定，准备和维护相关记录。
- RA：关注法规变化，及时更新注册文件和策略。
- 生产：在FDA官员进行现场检查时提供必要的配合，并确保生产过程透明。
- 研发：确保研发过程中的数据和记录符合FDCA规定，特别是在新药开发方面。
适用范围：
本文适用于在美国销售的化学药、生物制品、医疗器械和烟草产品的生产、加工、包装和储存。适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，由美国FDA发布。 要点总结： - 检查权和范围：FDA官员有权在合理时间进入相关工厂、仓库或设施进行检查，包括记录和信息的检查，但财务数据、销售数据等除外。
- 检查报告：检查完成后，官员需向场所负责人提供书面报告，说明观察到的任何条件或做法。
- 样本和记录的获取：官员在检查过程中获取的样本需提供收据，并且需向负责人提供样本分析结果的副本。
- 记录的可访问性：要求维护记录的人员在官员请求时提供访问、复制和验证这些记录的机会。
- 第三方认证人员的检查：FDA可认证第三方人员对特定设备设施进行监督检查，并对这些认证人员的资格和行为标准进行了规定。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - QA（质量保证部门）：必读，负责确保所有与原料药生产相关的活动符合GMP要求。
- QC（质量控制部门）：必读，涉及原料药的检验和质量评估。
- 生产部门：必读，直接参与原料药的生产活动。
- 研发部门：参考，可能涉及原料药起始物料的选择和工艺开发。
- 注册部门：参考，了解原料药的监管要求以支持药品注册。
工作建议： - QA应确保所有生产活动符合GMP指南，并监督内部审计和产品质量回顾。
- QC应依据指南进行原料药的检验，确保质量标准得到满足。
- 生产部门应根据指南进行生产操作，确保关键工艺步骤得到验证和控制。
适用范围：
本文适用于化学药、生物制品和疫苗等药品类型的原料药生产。涉及创新药、仿制药、生物类似药和原料药的注册分类。适用于遵循中国、美国、欧盟等地区GMP指南的大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。 要点总结： - 质量管理系统：强调建立全面的质量管理体系，包括组织结构、程序、流程和资源，以确保原料药质量和纯度。
- 质量风险管理：提出对原料药质量风险进行系统性评估和控制的要求。
- 生产和过程控制：规定了生产操作、时限、中间过程取样和控制，以及污染控制的具体要求。
- 物料管理：包括接收、待验、取样、检验、贮存和再评价等环节的控制措施。
- 文件和记录：要求建立文件记录系统，包括生产、控制和分销记录的维护和可追溯性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - QA（质量保证）：负责确保生物制品的生产、控制和测试符合GMP要求。
- 生产：负责按照GMP原则进行生物制品的生产活动。
- 研发：涉及生物制品的研发和工艺开发，需遵守GMP原则。
- 注册：负责将WHO指南转化为国家要求或进行合理修改。
- 质量控制（QC）：负责生物制品的质量控制和测试，确保符合标准。
工作建议： - QA：定期审查和更新GMP程序，确保与WHO指南保持一致。
- 生产：在生产过程中实施质量风险管理（QRM），控制污染和交叉污染风险。
- 研发：在产品开发阶段考虑GMP要求，确保研发到生产的顺利过渡。
- 注册：与国家监管机构（NRA）沟通，确保WHO指南被正确采纳或修改。
- QC：根据WHO指南进行生物制品的质量控制和稳定性测试。
适用范围：
本文适用于生物制品的制造、控制和测试，包括化学药品、生物制品、疫苗等，适用于创新药和仿制药，发布机构为WHO，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。 要点总结： - GMP补充指南：强调了生物制品GMP的补充指南，包括种子库和细胞库的管理、生产和质量控制的特殊考虑。
- 质量风险管理（QRM）：明确了QRM在生物制品生产中的重要性，特别是在控制策略的开发中。
- 人员健康与培训：规定了生产和控制人员的健康监测和培训要求，以确保产品安全和减少污染风险。
- 起始材料控制：强调了对起始材料的严格控制，包括供应商评估和材料测试，以保证产品质量。
- 环境控制与监测：详细说明了环境控制和监测的要求，特别是在生物制品生产过程中对特定微生物的检测。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：应全面理解生物制品生产质量管理规范（GMP），确保生产过程和产品质量符合WHO标准。
- 生产部门：必须遵循GMP原则，特别是在处理活微生物和病毒时，确保生产过程的安全性和产品一致性。
- 研发部门：在生物制品的初期研发阶段，应考虑后期生产的质量控制和风险管理。
- 注册部门：了解WHO的GMP要求，以便在药品注册过程中准确呈现产品质量和生产流程的信息。
文件适用范围： 本文适用于人用生物制品的生产、控制和检验，包括但不限于疫苗、单克隆抗体、细胞治疗产品等。适用于各种生物技术公司（Biotech）、大型药企、跨国药企以及合同研发和生产组织（CRO和CDMO）。由WHO发布，适用于全球范围内的国家监管机构（NRA）。 要点总结： - GMP原则补充：本文件补充了WHO药品GMP的主体原则，特别强调了生物制品生产的特殊考虑。
- 生产风险管理：强调了基于风险的方法来应用GMP，特别是在生物制品的生产过程中。
- 人员健康与安全：对生产和控制人员的健康状态进行了规定，以确保产品安全和人员健康。
- 起始物料控制：强调了对起始物料的严格定义和控制，以及对供应商的资质确认和物料的取样检测。
- 环境监测与控制：提出了洁净室环境监测的新指南，以确保生产环境符合生物制品生产的要求。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议- QA（质量保证部门）：深入理解GMP原则，确保所有操作符合规定标准。
- 生产部门：按照GMP要求执行生产活动，保证产品质量和安全。
- QC（质量控制部门）：依据GMP进行取样、测试和产品放行。
- 注册部门：了解GMP要求，确保产品注册符合国际标准。
文件适用范围本文适用于各类药品，包括化学药品、生物制品、疫苗等的GMP操作。适用于所有药品注册分类，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药。发布机构为世界卫生组织（WHO），适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。 文件要点总结- 质量保证体系：强调了制药企业必须建立全面的质量管理体系，包括GMP和质量风险管理（QRM），以确保产品质量和合规性。
- 关键人员责任：明确了关键人员（如生产负责人、质量部门负责人和授权放行人）的职责和资质要求，以保证产品从生产到放行的每个环节都符合标准。
- 文件和记录管理：规定了文件的编写、审批、分发和更改流程，以及记录的保持和存储要求，确保所有操作有迹可循。
- 生产和质量控制操作：详细描述了生产过程中的预防措施、操作规范和质量控制要求，以防止交叉污染和确保产品质量。
- 产品稳定性研究：强调了QC部门在评估成品、原料和中间产品的质量和稳定性方面的责任，以及建立有效期和货架寿命规范的重要性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 法规指南解读：欧盟GMP 适用岗位（必读）： - QA：确保质量体系符合GMP要求，监控文件管理及生产过程。
- 生产：遵循GMP规定，保证生产过程的合规性。
- 研发：在药品开发阶段考虑GMP要求，确保可生产性。
- 注册：了解GMP对药品注册的影响，准备相关文件。
- 药物警戒：监控药品安全性，确保符合GMP对药品监控的要求。
适用范围：
本文适用于欧盟地区内所有类型的药品生产，包括化学药、生物制品、疫苗、中药等，以及原料药和生物类似药等注册分类。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 要点总结： - 制药质量体系（Chapter 1）： 强调建立和维护全面的制药质量体系，确保产品质量和合规性。
- 人员（Chapter 2）： 规定了人员资质、培训和卫生要求，以保证生产过程的人员符合性。
- 厂房设施与设备（Chapter 3）： 明确了生产环境和设备的GMP要求，以防止交叉污染和保证生产条件。
- 文件管理（Chapter 4）： 规定了文件的编写、审核、批准和存档要求，确保生产和质量控制的可追溯性。
- 无菌药品生产（Annex 1）： 更新了无菌药品生产的GMP要求，包括对特定条款的实施期限的调整。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证部门）：深入理解GMP通则，确保所有质量控制活动符合要求。
- 生产部门：熟悉生产操作的相关章节，保证生产过程遵循GMP原则。
- 研发部门：了解药品开发生命周期阶段的相关要求，促进创新和持续改进。
- 注册部门：掌握与市场授权相关的GMP要求，确保注册文件符合规定。
- 药物警戒部门：了解投诉和产品召回的相关流程和要求。
文件适用范围： 本文适用于欧盟地区内生产的所有类型药品，包括化学药、生物制品、疫苗和中药等。涉及的注册分类包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。 要点总结： - 质量控制实验室实践：强调了实验室设备和人员应符合质量控制的一般和特定要求，以及微生物实验室应最小化交叉污染风险。
- 文件和记录：所有质量控制文档应遵循GMP原则，包括规范、程序、测试报告和验证记录。
- 取样和测试：详细说明了取样方法、测试方法的验证、结果记录以及趋势分析的重要性。
- 持续稳定性计划：上市后药品的稳定性应通过持续适当的计划进行监控，以确保产品质量。
- 外包活动和投诉处理：明确了外包活动的责任分配、合同要求以及投诉和潜在质量问题的记录、评估、调查和审查的程序。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：负责确保公司操作符合GMP要求，应详细阅读本文件以指导质量保证体系的建立和维护。
- 生产部门负责人：需了解GMP对生产操作的具体要求，确保生产过程的合规性。
- QC（质量控制）部门负责人：应熟悉质量控制的相关章节，保证检验方法的合规性和有效性。
- 注册部门：在处理药品注册相关事务时，需参考GMP要求确保注册资料的完整性和准确性。
- 研发部门：在药品研发阶段，应考虑GMP对产品质量体系的要求，以促进研发到生产的顺利过渡。
文件适用范围：
本文适用于在欧盟境内生产的所有类型药品，包括化学药、生物制品及中药等。适用于创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。主要面向Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别，包括CRO和CDMO等。 文件要点总结： - 药品质量体系（Pharmaceutical Quality System）：强调了药品生产质量管理规范（GMP）和质量风险管理在药品质量体系中的重要性，要求企业建立全面的质量管理体系。
- 人员（Personnel）：规定了与药品生产相关的人员资质、培训和卫生要求，确保员工理解并遵守GMP原则。
- 厂房设施与设备（Premises and Equipment）：要求厂房和设备的布局、设计、维护必须适应生产操作，以降低交叉污染和错误的风险。
- 文件记录（Documentation）：详细规定了GMP文件的类型、生成、控制和保存要求，确保文件的准确性和完整性。
- 生产（Production）：涵盖了从原材料接收到成品放行的整个生产过程，强调了生产操作的规范性和对产品质量的严格控制。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA：负责确保质量管理体系的实施和监督，建议定期审查和更新质量管理体系文件。
- 生产：确保生产过程符合质量管理体系要求，建议参与设备和工艺管理的持续改进。
- 研发：在产品设计和开发阶段考虑质量管理体系要求，建议与QA紧密合作以确保合规性。
适用范围：
本文适用于涉及化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型的企业，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于不同规模的企业，如Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等，由相关药品监管机构发布。 文件要点总结： - 质量管理体系概述：明确了质量管理体系的发展、基本概念及其相互关系，强调了高层管理者在质量方针、目标和计划制定中的关键作用。
- 产品质量实现要素：涵盖了机构与人员、厂房设施、设备、物料与产品、工艺管理等关键要素，特别指出了人员培训和设备生命周期管理的重要性。
- 质量保证要素：包括变更管理、偏差管理、产品质量回顾、投诉和召回管理，强调了CAPA系统在持续改进中的作用。
- 质量风险管理：介绍了质量风险管理的职责、模式图、流程和步骤，以及在企业和管理机构中的应用。
- 质量管理系统文件：规定了文件体系结构、生命周期和种类，强调了文件管理在确保质量管理体系有效运行中的重要性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
