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【质量对话】ANDA 批准降为计划批准（Tentative Approval）
出自识林
【质量对话】ANDA 批准降为计划批准（Tentative Approval）
2020-06-14
过程质量就是产品质量，不仅适用于企业，也适用于监管部门
记者： 常听到“过程质量就是产品质量”这个说法，尤其是对生产过程复杂的生物制剂 产品。做好产品质量要从做好生产过程入手，这似乎也正是GMP的精神。您怎么看？
刺槐： “过程质量就是产品质量”是个有意思的说法，对其可以从多个角度看。今天，我想从一个从外向内的角度看，一个从社会看监管部门的角度。
记者： 产品质量，企业是第一责任人。生产和质量管理，这应该是企业的事啊。当然，政府有监管职责，但政府与“过程质量就是产品质量”有什么关系呢？
刺槐： 关于企业是第一责任人的问题，咱们放到最后再说，先来看看药品的特性。一般讲来，患者吃的每一片药、打的每一针，都是未经检测的。目前科技水平下，产品出厂放行检测基本都是破坏性的，产品一旦被检测，就废了。因此，产品质量实际上是靠生产过程质量来保障的。
记者： 这也是我的理解。过程靠质量管理体系–GMP的核心部分，以及药监局的现场检查来保障。 公众对药品质量的信任，实际上是对企业生产质量体系的信任，是对政府监管能力的信任。
刺槐： 你最后一句话说得很到位。拿FDA举例，其使命是向公众assure药品的安全、有效和质量稳定。北大IPEM硕士项目设计师、前FDA药品GMP项目负责人Nicholas Buhay先生曾说“assure不是guarantee（保证），而是尽了最好的努力”。FDA尽了最好的努力是一回事，让公众感受到FDA尽了最好的努力是另一回事。有感受，才有信任。
记者： 是，关键是如何赢得公众的信任。
刺槐： 做正确的事、按正确的方式做事、公开透明，就容易赢得公众的信任。这周四FDA发布的关于仿制药审批的一份内部员工守则（Manual of Policy and Procedure, MAPP），提供了一个参考案例。MAPP 5220.2 是关于因专利挑战失败，FDA如何将已经批准（Approval）的ANDA 降级为计划批准（Tentative Approval，也翻译为暂时批准，但在本文中译为计划批准更贴切些）的内部政策和实施守则。
MAPP 5220.2的形式和内容，大家可登录“识林”查阅，下面只给出简要的介绍。守则中的附录：企业交流的信件模板，有其特殊性，故将全文及其高亮部分附在后面，方便阅读。
MAPP 5220.2的内容概要：
目的
背景介绍 （关于4种ANDA申报路径的简明叙述及相关性）
政策 （说明FDA不仅考虑法庭判决，还要考虑相关的上诉和上级法庭的考虑）
部门和人员的责任（相关办公室、处、组及正副职的、具体到每项工作的责任）
执行规程 （接收法庭判决、分类处理、做决定、起草和向企业发信，每一步做什么、谁做）
概念定义 （解释什么是计划批准）
实行日期
版本历史表
与企业交流的信件模板（满满4页纸，将变化部分用不同高亮标出，其余是常规部分）
上述具体内容中，有两点值得特别注意。（1）一旦批准的ANDA转为计划批准，所有已申报但待批准的上市后变更（supplements）和年报变化等，都被自动视为企业撤回。（2）背景介绍、部门和人员责任及执行规程部分不断提到橙皮书（Orange Book）。要知道，橙皮书是FDA向所有关注仿制药注册批准的企业、机构和公众发布信息的公开窗口，也是政府其它部门和社会各界监督FDA所作所为的重要实证来源。
记者： 看上去，这个员工守则的例子，还真是有不少内容。
刺槐： 举这个例子，是想说“过程质量就是产品质量”这个道理，不仅适用于企业，也适用于药监局。公开MAPP（这也是美国法律的要求），让公众了解FDA内部的政策考量、相关部门和负责人的责任和工作流程，方便社会监督FDA员工的所作所为、及FDA更有效地管理自己的人员。
企业和公众了解和认可药监局的做事准则和方式，就容易信任其所做的决定了。药监局的产品，就是批准的ANDA（或NDA）。
记者： 你前面说，最后要谈一下企业是第一责任人。
刺槐： 企业是药品质量的第一责任人，这话不错。但关键是这里所说的责任是什么？企业是将其对药品疗效和质量的认知及其对认知的宣传（标签 和说明书），呈送药监局审批。基于企业提供的资料、法律法规、科学和理性，药监局评定是否认同意企业的认知和宣传内容。可见，评定药品疗效和质量是药监局的责任。那么，企业的责任是什么呢？企业应全面、细致、无误、及时地向药监局提供其对药品认知，包括药品上市前和上市后。这些资料是药监局赖以做出疗效和质量评估的基础。在这个意义上，应该也仅在这个意义上，企业是药品质量的第一责任人。
MAPP 5220.2 与企业交流的信件模板如下。
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