首页 > 资讯 > 协调表征细胞因子释放综合征促进 CAR-T 细胞疗法的广泛应用

出自识林

2021-02-22

根据美国癌症研究之友最新发表的一份白皮书[1]，表征细胞因子释放综合征（CRS）将是确保免疫肿瘤学领域更广泛的接受先进细胞和基因疗法的关键。细胞因子释放综合征通常出现在新型免疫疗法中，例如，T 细胞抗体桥和 CAR-T 细胞。

美国 FDA 生物制品审评和研究中心（CBER）负责人 Peter Marks 在癌症研究之友组织的网络研讨会上表示，随着这一领域的发展，表征 CRS 的工作必须与更好地制造工艺的表征并进。Marks 指出，“过去几年中，CAR-T 细胞疗法确实已经起飞”。自 2015 年以来，每年提交的研究用新药申请（IND）数量已从每年约 20 件增加到 2020 年的 58 件。

随着这一领域的扩张以及更多患者接受治疗，临床医生和试验人员更加了解 CRS 的阶段和组成，其范围从短暂的高热发作到全身循环衰竭和神经系统症状，包括癫痫发作。CRS 白皮书工作组的主要成员在研讨会上组织了一场讨论会，征询如何做才能最大程度地了解这些新疗法。威斯康辛州医学院国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）的 Marcelo Pasquini 表示，现在是时候协调现有的大约六种 CRS 评级系统了。“方法实际上是定义主要标准。这样一来就不必每次有新产品的时候就得重新过一遍。”

白皮书指出了需要解决的一般临床领域，包括发烧、实验室化验值异常，以及心肺和神经系统症状。白皮书的作者指出，制定等级量表和登记同样重要，包括一种系统的方法来跟踪使用了哪些药物来解决哪些症状，以及该治疗药物的有效性。工作组还概述了一些可行的建议，以帮助激励更加一致的策略，供在新兴免疫疗法的早期临床开发计划中部署：

• 定义 CRS 的协调统一；
• 在临床开发计划过程中评价 CRS 的策略；
• 用于表征 CRS 的统一数据元素；
• 记录和报告 CRS 事件的一致方法。

另外，研讨会第二个环节的关注点是制造和其它行业考虑。Kite 公司全球细胞疗法法规事务副总裁 Renu Vaish 表示，目前该领域处于化学、制造和控制（CMC）标准化至关重要的阶段。她指出，“我们希望在全球范围内尽可能地统一效价标准。”

当被问及 FDA 是否会提供有关这些复杂治疗产品的更多指南时，Marks 表示，“在接下来的几个月甚至更早的时间里，大家会看到我们发出更多相关文件。我们将继续努力。”他补充指出，“在这个领域，我们发布的指南必须不断更新”，而且行业和 FDA 之间的对话需要持续进行。

大家一致认为，找到一种方法来为细胞疗法的制造注入更多的确定性对于该领域的发展至关重要。Marks 指出，“我们没有很好的方法来表征许多细胞治疗产品制造中正在发生什么。你可以找到什么时候出了问题，但未必能找出解决方法。”Marks 补充指出，“同种异体细胞要容易一些”，部分原因是时间范围不像自体细胞疗法那样受限制。在所有情况下，“如果拥有可以实时使用的更好地分析方法，质量将会得到改善。”

Vaish 补充指出，现在开发人员正在研究同种异体细胞疗法和自体细胞疗法的组合，因此必须考虑到全新的复杂性。她表示，当“结果不符合预期时”，行业和FDA 之间的反复讨论有助于下一步计划，但所有参与者都仍处于学习曲线的中间。

[1] "Harmonizing the Definition and Reporting of Cytokine Release Syndrome (CRS) in Immuno-Oncology Clinical Trials - Shaping the Future of Emerging Immunotherapies and Cell Therapies", Friends of Cancer Research, 2021.02

作者：识林-Acorn
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