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印度止咳糖浆 DEG 污染又致儿童丧生，欧洲药典纳入检测方法
出自识林
印度止咳糖浆 DEG 污染又致儿童丧生，欧洲药典纳入检测方法
2025-10-15
10月13日，WHO发布紧急警报，指出印度生产的止咳糖浆遭二甘醇（DEG）污染，涉事药品包括Coldrif、Respifresh TR和ReLife的部分批次。印度中央药品标准控制组织（CDSCO）已要求涉事药厂停产并召回产品，同时确认受污染药品未出口至海外。WHO呼吁各国监管机构加强市场监测，尤其关注非正规供应链。
据印度媒体报道，印度中央邦已有至少20名儿童死亡，涉事药厂所有者及一名开处方的医生已被逮捕。这是继2022年印度问题止咳糖浆致冈比亚、乌兹别克斯坦数十名儿童死亡后，DEG污染事件的再次爆发。
此前10月7日，欧洲药品质量管理局（EDQM）发布消息，欧洲药典在四个各论中新增了“潜在掺杂”章节，描述了当怀疑存在有害量的乙二醇（EG）和DEG时的定量分析程序。
欧洲药典委员会鉴于上述亚非儿童死亡事件的沉痛教训，在其第178次会议（2024年3月）上委托碳水化合物工作组（Carbohydrates Working Party，CRB WP）开发一种能够检测并定量EG和DEG的方法，适用于广泛用于糖浆制剂的山梨醇和麦芽糖醇辅料。
这四个各论分别是山梨醇液体部分脱水（2048）、山梨醇液体（非结晶型）（0437）、山梨醇液体（结晶型）（0436）和麦芽糖醇液体（1236），均已发布在Pharmeuropa 37.4期供公众评议，评议截止日期为2025年12月31日。识林读者可注册EDQM账户后免费获取。
此次新增的“潜在掺杂”章节是首次依据欧洲药典通则1.5.1.6节提出，适用于“发生过事件或存在故意污染风险的物质的各论”，且“本节要求适用于从制造商到使用者的整个供应链”。新增章节中描述的气相色谱法用于检测怀疑掺杂时EG和DEG的有害水平，其中EG限度为620ppm，DEG限度为0.10%。
此前FDA已于2023年5月发布即时生效行业指南《甘油、丙二醇、麦芽糖醇溶液、氢化淀粉水解物、山梨醇溶液和其它高风险药物成分的二甘醇和乙二醇的检测》，涵盖辅料多于EDQM此次更新，其中提及DEG和EG的安全限度为不超过0.10%。
此外，检测成品制剂中的EG和DEG也迫在眉睫。FDA实验室已开发并验证了一种气相色谱-质谱联用（GC-MS）检测方法，用于检测含甘油的止咳、感冒和抗过敏产品中的EG和DEG。美国药典还鼓励提交企业内部成品制剂的EG和DEG检测方法，可能用于开发独立的通则，以帮助全球监管机构应对药品中的EG和DEG污染和掺杂问题。
我国药典已将EG和DEG检测整合到多个相关辅料各论中。建议识林读者结合多个监管机构和药典的分析方法和控制限度开展工作。
但风险还不止在EG和DEG，就在十一假期，印度发生劣质儿童糖浆导致的严重药害事件，目前原因尚在调查中，可能由API的立体异构体杂质导致。
识林-实木
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岗位必读建议： - QA（质量保证）：应全面了解FDA对高风险药物成分的检测要求，确保公司产品符合CGMP规定。
- 生产：需遵循特定身份分析和DEG/EG含量测试的指南，以保证产品质量安全。
- 研发：在药物开发过程中，应考虑原料的安全性，避免使用可能受污染的成分。
- 注册：在药品注册过程中，需确保提交的文件符合FDA对高风险成分的监管要求。
文件适用范围：
本文适用于化学药品和生物制品等高风险药物成分的生产企业，包括原料药、制剂和外包设施，由美国FDA发布，适用于在美国市场运营的大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等。 文件要点总结： - 合规性警示：强调了制药制造商、复合包装商、再包装商和供应商需警惕甘油和其他高风险药物成分可能受到二甘醇(DEG)或乙二醇(EG)污染的公共健康风险。
- 历史案例回顾：通过历史案例，明确了DEG和EG污染的严重性和检测的必要性。
- 监管要求强调：指出了FD&C法案及其实施条例中关于药物制造的关键规定，特别是与DEG和EG污染检测相关的内容。
- CGMP遵循建议：提供了关于如何遵循CGMP规定，包括对高风险药物成分进行特定身份分析和DEG/EG含量测试的具体建议。
- 供应链管理：推荐制造商维护高风险药物成分的供应链知识，确保成分的来源和分销历史清晰可追溯。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - QA：必须熟悉欧洲药典的质量标准和测试方法，确保产品质量符合规定。
- 注册：需了解药典变动，为药品注册提供准确的法规依据。
- 研发：在药品开发过程中，需遵守药典关于原料和制剂的标准。
- 生产：按照药典规定的方法进行生产和质量控制。
工作建议： - QA：定期审查药典更新，更新内部质量标准和操作程序。
- 注册：关注药典中关于新药和仿制药的要求，确保注册文件的合规性。
- 研发：在研发新药或仿制药时，参考药典要求进行配方和工艺设计。
- 生产：培训员工关于药典测试方法的操作，确保生产过程和产品质量符合欧洲药典的要求。
适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类，由欧洲药典（EDQM）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 要点总结：
欧洲药典第12版（EP 12）及其增补本12.1至12.8，提供了药品质量控制的标准和测试方法。新版药典每三年修订一次，包括8部增补本，新增和修订的药品标准草案首先在欧洲药典论坛发布征求意见。EDQM每年组织会议讨论修订稿，通过后纳入药典增补本。EP 12的目录包括初始版本及增补本，更新页码和通则。增补本说明文件包括新增及修订章节标题和内容概述。EP 12.1中，一些章节和专论是新加入的、修订的、更正的、标题变更或废止的，这些变动均用特定标记指示。新文本最迟于2026年1月1日生效，修订文本需在发布后一个月内实施。此外，EP 12.1还包括新的试剂和修改后的试剂列表，每个试剂都有独特的7位数字参考代码。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
