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国内药政每周导读：泛肿瘤药临床，GLP 认证检查问答，临床样品分析管理，终灭灌装环境问题
出自识林
国内药政每周导读：泛肿瘤药临床，GLP 认证检查问答，临床样品分析管理，终灭灌装环境问题
2025-09-08
【早期开发与临床】
9.1，【CFDI】关于发布《关于药物非临床研究质量管理规范认证申请和检查相关问题的解答》的通告
2021年10月的问答废止。
问题共计16条，涵盖GLP认证的多个阶段，例如：
1、申请机构提交的主体资格证明性文件包括哪些？
4、申请机构有多个试验设施地址的，如何申请GLP 认证？
7、首次申请 GLP 认证或者申请新增试验项目时，对申请认证的试验项目有何要求？
8、延续申请时，对原已认证试验项目申请延续有何要求？
10、主计划表应当载明哪些研究？
11、《药物非临床研究质量管理规范》规定“试验持续时间超过四周的研究，所使用的每一个批号的受试物和对照品均应当留取足够的样本”，如何定义“试验持续时间超过四周”？
12、方法学验证工作是否需要符合 GLP 要求？
16、是否可以将 GLP 实验动物设施内的部分饲养间设定为非GLP 区域？
9.4，【CDE】关于公开征求《针对泛肿瘤的抗肿瘤药物临床研发技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
征求意见截至10月4日。
传统临床实践依据病理学检查，通过判定肿瘤的组织来源进行诊断、判断预后、以及支持治疗决策。分子诊断学的发展推动了对肿瘤关键驱动性分子改变（如驱动基因突变） 的发现，从而改变了医学界对肿瘤的认识方式。一些分子改变可能同时存在于不同组织来源的肿瘤中，导致这些肿瘤具有相似的生物学发生发展机制。因此，“不限组织来源的肿瘤”（Tumour-Agnostic）或“泛肿瘤”（Pan-caner）（以下简称“泛肿瘤”）的概念被提出。泛肿瘤从肿瘤起源和病因的角度，将多种组织来源的肿瘤视为同一种疾病，并寻求治疗手段。当针对共有的分子改变开发药物时，不同肿瘤的患者均有可能从相同的治疗药物中获益。针对泛肿瘤的抗肿瘤药物研发是当前新药研发的热点之一，同时其研发也不同于常规抗肿瘤药物的研发，通过创新性的科学设计，将有利于加速疗效突出的抗肿瘤药物上市。
本指导原则旨在阐述当前针对泛肿瘤药物临床研发中相关技术问题的考虑，适用于抗肿瘤治疗性药物，不涵盖细胞治疗和基因治疗产品。
9.5，【CFDI】关于发布《药物临床试验生物样品分析实验室管理指南》的通告
本文曾于2024年11月征求意见，点击“花脸稿”可以看出改动相当多，意味着监管和业界对于其中的部分议题相当关注。建议相关企业细读花脸稿，分析监管导向。
药物临床试验生物样品（以下简称生物样品）是指根据药物临床试验方案从受试者采集并分析检测的样品，包括但不限于全血、血浆、血清、尿液、粪便、组织、体液和细胞等。
承担以药品注册为目的并经国家药品监督管理局批准或备案的药物临床试验（包括体内生物利用度、生物等效性 、药代动力学、药效动力学、疫苗及其他药物免疫原性检测等）生物样品分析检测工作的实验室（以下简称实验室）应当遵守本指南并接受药品监督管理部门的检查核查。药物临床试验申办者对实验室的质量评估也应当参照本指南。
【CMC与仿制药】
9.2，【药典会】关于9604粉体流动性指导原则标准草案的公示
国家药典委员会拟修订9604粉体流动性指导原则，重点在于剪切池法的应用。新标准详细描述了剪切池法的操作步骤，包括样品制备、仪器要求、试验条件选择、测试过程、数据分析和计算。强调了粉体流动性测试对于制药工艺的重要性，特别是在固体制剂的连续化生产中。新标准提出了流动函数和流动因子的概念，用于评估粉体的流动性，并提供了基于流动因子的粉体流动性评价标准。此外，还讨论了影响测试结果的因素，如剪切池类型、样品制备、施加的垂直应力等，并建议在报告中详细记录这些条件。
9.2，【NMPA】关于发布仿制药参比制剂目录（第九十五批）的通告（2025年第33号）
截至目前，参比目录已公示97批，发布95批。识林用户可登录“中国参比制剂库”查阅。
【注册与变更】
9.5，【CDE】常见一般性技术问题解答 - 新增1个问答
问题是：对于临床急需的罕见病药物，什么情形可考虑减或者免临床试验？
截至2025-09-05，官网共发布一般性技术问题解答255条。
CDE 化学仿制药共性问题、CDE 受理共性问题可点击查看。
【生产质量】
9.2，【CFDI】综合问题解答-2025 新增1个问题解答，涉及终端灭菌灌装环境
咨询内容：老师 您好！我公司生产的药品为终端灭菌产品，灌装区域采用的是C+A层流，设备带环境在线监控设备，尘埃粒子设置纠偏限度大于等于0.5微米的为3000，大于等于5.0微米的为20。我的问题一：C+A层流是否必须要在线监控，是否有法规规定。问题二：验证过程中，C+A层流在人为干预下，超标的情况会偶尔出现，查找无菌附录中第十条 应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测：（二）在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。是否可以通过评估，在人为干预过程中环境粒子超标，作为异常处理，不进入偏差处理。谢谢。
更多CFDI问答可见“CFDI-综合问题解答-2025”页面。
【新药批准和报产】
9.1-9.7，NMPA发布8个新药批准，CDE受理8个新药上市申请
注：仅列出新药（包括改良型新药）的上市申请和批准上市信息。在“以临床价值为导向”的背景下，申请上市以及获批的品种，其适应症、临床研究策略、注册路径，都值得业界关注和分析。
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法规指南解读适用岗位（必读）- QA：确保无菌药品生产全过程符合GMP要求。
- 生产管理：负责无菌药品生产的具体操作和管理。
- 设备维护：保障生产设备符合洁净度要求。
- 研发：涉及无菌药品的研发流程和工艺设计。
工作建议- QA：定期审查生产流程，确保符合附录1规定。
- 生产管理：制定和执行无菌操作规程，监控生产环境。
- 设备维护：定期验证和维护空气净化系统及其他关键设备。
- 研发：在产品设计阶段考虑无菌生产要求，优化工艺。
适用范围本文适用于无菌制剂和无菌原料药的生产，包括化学药和生物制品，特别针对无菌药品的GMP生产要求。适用于在中国进行无菌药品生产的企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。 文件要点总结- 无菌药品定义及分类：明确无菌药品包括无菌制剂和无菌原料药，分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品。
- 生产原则：强调无菌药品生产应最大限度降低污染，且不应仅依赖最终处理或成品检验。
- 洁净度级别及监测：规定了洁净区的级别划分、悬浮粒子和微生物的监测标准和方法。
- 隔离操作技术与吹灌封技术：对高风险操作的隔离操作和吹灌封技术提出具体要求。
- 灭菌工艺与方法：详细规定了湿热灭菌、干热灭菌、辐射灭菌、环氧乙烷灭菌和过滤除菌的方法和要求。
结语以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - 注册（RA）：需熟悉参比制剂目录，以确保仿制药注册申报时选择合适的参比制剂。
- 研发（R&D）：应参考目录中的具体药品信息，指导仿制药的研发工作，确保质量和疗效一致性。
- QA：监督仿制药生产过程，确保符合参比制剂的质量标准。
适用范围：
本文适用于化学药仿制药，包括创新药、仿制药及生物类似药等，由NMPA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企及CRO和CDMO等企业。 文件要点总结：
国家药监局发布了第九十五批仿制药参比制剂目录，包含多个化学药品的参比制剂信息，如贝组替凡片、注射用亚胺西瑞等。目录中详细列出了药品通用名称、英文名、规格、持证商及备注信息。特别指出，未在国内上市的品种信息以药典委核准为准，未正式发布的品种将进行专题研究后发布。欧盟上市的参比制剂包括在英国上市的同一药品。对于未进口参比制剂的研究，需满足《中国药典》和相关指导原则要求。放射性药物作为特殊药品，其参比制剂主要用于明确研发目标和基本要求，研究时需考虑药物特性及参比制剂的可获得性。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位及工作建议： - QA（质量保证）：必读。应根据新修订的标准，更新质量控制流程，确保粉体流动性测试符合最新要求。
- R&D（研发）：必读。在新药开发过程中，需应用新标准评估粉体流动性，优化制剂工艺。
- Production（生产）：必读。调整生产设备和流程，确保粉体流动性符合新标准，保障产品质量。
适用范围：
本文适用于化学药品中的固体制剂，包括创新药和仿制药，由国家药典委员会发布，适用于大型药企、Biotech及CRO和CDMO等企业。 文件要点总结：
国家药典委员会拟修订9604粉体流动性指导原则，重点在于剪切池法的应用。新标准详细描述了剪切池法的操作步骤，包括样品制备、仪器要求、试验条件选择、测试过程、数据分析和计算。强调了粉体流动性测试对于制药过程的重要性，特别是在固体制剂的连续化生产中。新标准提出了流动函数和流动因子的概念，用于评估粉体的流动性，并提供了基于流动因子的粉体流动性评价标准。此外，还讨论了影响测试结果的因素，如剪切池类型、样品制备、施加的垂直应力等，并建议在报告中详细记录这些条件。新标准旨在提高粉体流动性测试的准确性和适用性，推动固体制剂连续生产技术的发展。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证部门）：必须熟悉本规范的所有要求，确保研究的每个环节均符合规定，建立和维护标准操作规程（SOPs），执行质量保证检查。
- 研发：在进行非临床安全性评价研究时，需遵守本规范，确保研究设计、实施和记录符合要求。
- 专题负责人：负责批准试验方案和变更，确保研究的执行和总结报告的准确性，符合本规范。
文件适用范围：
本文适用于为药品注册而进行的药物非临床安全性评价研究，包括化学药、生物制品、疫苗等，不包括中药。适用于创新药、仿制药、生物类似药等注册分类，由中国国家食品药品监督管理总局发布，适用于各类企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。 要点总结： - 规范目的与适用范围：明确了规范的目的是为了保证药物非临床安全性评价研究的质量，保障公众用药安全，并规定了适用的研究类型和相关活动。
- 组织机构与人员要求：强调了研究机构应建立完善的组织管理体系，配备合格的人员，并规定了机构负责人、质量保证部门和专题负责人的职责。
- 设施与设备标准：规定了研究机构应具备的设施条件，包括动物设施、受试物和对照品的保管设施，以及档案保管设施。
- 实验系统管理：强调了实验动物的管理应遵循动物福利原则，确保实验动物的适应性和环境条件。
- 质量保证与资料档案：明确了质量保证部门的独立性和职责，以及研究资料的归档、保存和管理要求。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
