必读岗位建议：

• RA（注册）：了解生物类似药注册流程和要求。
• QA（质量管理）：确保生物类似药生产和质量控制符合EMA标准。
• 研发：关注生物类似药的创新研究和开发指南。
• 临床：掌握生物类似药临床试验的指导原则。

文件适用范围说明：
本文适用于生物类似药，包括创新药和仿制药，由欧洲药品管理局（EMA）发布，主要面向跨国药企和Biotech公司。

文件要点总结：

1. 注册流程优化：强调简化生物类似药注册流程，提高审批效率。
2. 质量控制标准：明确生物类似药的质量控制要求，确保与原研药的一致性。
3. 临床试验指导：新增临床试验指导原则，指导生物类似药的临床研究。
4. 监管政策更新：从严监管生物类似药的安全性和有效性，及时更新监管政策。
5. 国际合作加强：鼓励与其他国家监管机构合作，共享生物类似药监管经验。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA：负责确保质量管理体系与EMA的工作计划保持一致。
• 注册：需关注EMA的创新要求，以优化药品注册流程。
• 研发：应了解EMA对创新技术的支持，以指导新药开发。

文件适用范围：
本文适用于所有在欧洲药品监管领域内工作的岗位，特别针对化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型。适用于创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。由欧洲药品管理局（EMA）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：

1. 质量创新推动： EMA强调通过质量创新小组的工作计划，推动药品质量的持续改进和创新技术的应用。
2. 监管科学发展： 明确提出监管科学在药品开发和评估中的重要性，鼓励采用新的科学方法和工具。
3. 风险管理强化： 特别强调风险管理在药品生命周期中的核心地位，要求企业加强风险评估和控制。
4. 数据驱动决策： 鼓励使用真实世界数据和先进分析技术，以支持更有效的药品监管决策。
5. 国际合作促进： 提倡与全球监管机构的合作，以共享知识和最佳实践，提高监管效能。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读：EMA关于临床试验中非劣效性和等效性对比指南的概念文件

适用业务范围和企业类型：
本指南适用于在欧盟市场进行药物开发的企业，包括化学药、生物制品、疫苗和中药等。它特别针对那些在第三阶段临床试验中使用非劣效性对比来提供关键证据以申请市场授权的创新药和仿制药。适用于所有类型的制药企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。

适用岗位：
本文件将影响临床研究、统计分析、药物注册和监管事务等岗位。特别是那些负责设计临床试验、解释临床数据、准备注册文件和与监管机构沟通的专业人员。因此，临床研究经理、生物统计学家、注册事务专员和监管策略师等岗位应“必读”。

文件要点总结：

1. 指南目的与背景

   • 合并现有指南： 将现有的两个指南合并为一个新的指南，以包含最新的方法学发展。
   • 适用性： 非劣效性对比在药物开发中频繁使用，尤其是在第三阶段临床试验中。

2. 问题陈述

   • estimand框架： 需要具体建议，将estimand框架应用于非劣效性和治疗等效性设置。
   • 试验敏感性： 避免在非劣效性或等效性对比中做出错误的决策至关重要。

3. 讨论

   • 非劣效性和等效性试验类型： 讨论不同类型的非劣效性和等效性试验及其目标。
   • estimand问题： 讨论非劣效性和等效性比较中estimand的具体问题。
   • 非劣效性边际的合理性： 讨论不同目标的非劣效性边际的确定和定义困难。
   • 统计分析： 包括分析集、与estimand相关的缺失数据处理和敏感性分析。

4. 建议

   • 起草指南： 方法学工作组建议起草关于非劣效性和治疗等效性比较的指南。

5. 时间表

   • 起草和讨论： 包括起草小组的建立、CHMP讨论、草案发布和评论截止日期。

6. 资源需求

   • 起草团队： 包括临床专家的写作团队和更广泛的讨论和审查团队。

7. 影响评估

   • 明确性和建议： 本文件将为非劣效性比较的estimand框架的应用、非劣效性边际的合理性以及治疗等效性试验的设计提供明确性和建议。

8. 利益相关方

   • 监管机构： CHMP及其工作组将是主要的监管利益相关方，其他监管机构如FDA、PMDA也将受到影响。
   • 药物开发者： 来自工业界和学术界的新药开发者以及进行临床试验的研究人员将从本指南中受益。

9. 参考文献

   • ICH指南： 包括ICH E9、E10和相关文献，为临床试验的统计原则和控制组选择提供指导。

通过这份概念文件，EMA旨在为临床试验中的非劣效性和等效性对比提供更清晰的指导，以促进药物开发的科学性和监管的一致性。

岗位必读建议：

• 临床研究（Clinical）：应理解非劣效性界值的选择原则，确保临床试验设计满足监管要求。
• 统计专家（Statistician）：必须掌握非劣效性界值的统计学原理，为临床试验提供准确的数据分析。
• 注册事务（Regulatory Affairs）：需熟悉非劣效性试验的监管要求，以确保注册申报材料的合规性。

文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品等药品类型，特别针对创新药或仿制药的临床试验设计。发布机构为EMEA，适用于跨国药企及Biotech公司。

要点总结：

1. 非劣效性界值的选择：强调非劣效性界值（Δ）的选择需基于临床和统计学合理性，无统一规则，应根据具体情况确定。
2. 试验设计：推荐包含试验产品、参照品和安慰剂的三组试验设计，以便验证非劣效性界值。
3. 证明疗效：在无安慰剂组的试验中，需通过历史数据与活性对照进行间接比较，确保试验产品优于安慰剂。
4. 难以确定非劣效性界值的情况：在预防死亡或不可逆疾病的治疗中，可能需要考虑升高显著性水平的优效性试验。
5. 产品其他优势：如果试验产品在安全性或其他方面有优势，可能允许选择较大的非劣效性界值。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 注册（RA）：必读。需理解新规则对生物制品许可申请的影响，特别是关于主文件的使用。
• 研发（R&D）：必读。了解在生物制品开发过程中，主文件信息的引用限制。
• 质量管理（QA）：必读。掌握FDA对生物制品生产过程中信息披露的要求，确保合规。

工作建议：

• 注册（RA）：
  • 评估现有和未来的生物制品许可申请，确保符合FDA关于主文件使用的新规定。
  • 更新许可申请流程，确保在2020年3月23日之后，对于被视为生物制品许可的申请，正确处理主文件信息的引用。
• 研发（R&D）：
  • 在开发过程中，特别注意DS/DSI/DP信息的管理，确保这些信息的透明度和控制。
  • 与注册部门合作，确保在IND和BLA阶段正确引用主文件信息。
• 质量管理（QA）：
  • 确保所有生物制品的生产过程都符合FDA的新规定，特别是在信息披露方面。
  • 监控和审核主文件的使用，确保其符合FDA的规定，保护商业机密。

适用范围：
本文适用于生物制品，包括在FDA监管下的生物制品许可申请（BLA）和主文件（MF）。适用于大型药企、Biotech公司以及CRO和CDMO等企业类别。发布机构为美国FDA。

要点总结：

1. 主文件引用限制：明确生物制品许可申请不得引用包含药物物质、药物物质中间体或药物产品信息的主文件。
2. 过渡期规定：对于在2020年3月23日之前已批准且引用了药物物质、药物物质中间体和/或药物产品信息的主文件的生物制品许可申请，允许继续引用这些信息。
3. 非药物信息引用：允许生物制品许可申请引用主文件中的非药物物质、药物物质中间体或药物产品信息。
4. IND申请灵活性：允许IND申请引用主文件中的任何信息，包括药物物质、药物物质中间体和药物产品信息。
5. 经济影响：预计该规则将为受影响实体带来成本节约，最小化对小企业的经济影响。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• RA（注册）：必读。需了解BLA和DMF的引用关系，以及对注册申请的影响。
• QA（质量管理）：必读。掌握FDA对生物制品许可申请的监管变化，确保质量体系符合最新要求。
• 研发：必读。了解DMF信息引用对产品研发和申报的影响。

工作建议：

• RA（注册）：及时更新BLA和DMF的关联信息，确保注册文件符合FDA的最新要求。
• QA（质量管理）：评估FDA新规对现有生物制品质量管理体系的影响，必要时进行调整。
• 研发：在产品研发阶段考虑DMF信息引用的要求，以符合FDA的规定。

适用范围：
本文适用于生物制品（Biologics），包括创新药和仿制药，由美国FDA发布，涉及Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

要点总结：

1. BLA引用DMF信息：明确了在特定条件下，原先根据FD&C Act批准的生物制品申请，现视为根据PHS Act许可的BLA，可以继续引用DMF中的DS/DSI/DP信息。
2. 经济影响分析：最终规则将为私营和政府部门带来净成本节约，并有助于避免某些生物制品供应的潜在中断。
3. 小企业影响：预计规则对小企业的影响有限，主要是阅读和理解规则的时间成本。
4. 监管灵活性分析：根据监管灵活性法案，FDA分析了对小企业的影响，并确认规则不会对大量小企业产生重大经济影响。
5. 规则的确定性：通过避免不必要的监管负担和供应链中断，最终规则为生物制品的许可和生产提供了确定性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• 研发（R&D）：应了解IND下研究用药物的收费规定，确保临床试验药物的合规性。
• 临床（Clinical）：需掌握临床试验中药物收费的准则，保证试验的顺利进行。
• 注册（Regulatory Affairs, RA）：必须熟悉FDA关于IND下研究用药物收费的指南，以便在申请IND时遵循正确的程序。

文件适用范围：
本文适用于美国FDA监管下的化学药和生物制品，包括创新药和仿制药。适用于所有在美国进行IND申请的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。

要点总结：

1. IND下研究用药物收费准则：明确了在IND下进行临床试验或扩大使用时，研究用药物的收费要求和FDA的审批流程。
2. 临床试验中的收费要求：强调了申办方在临床试验中收费需满足的条件，包括药物潜在的临床益处、试验数据的重要性以及成本的非同寻常性。
3. 扩大使用中的收费条件：规定了扩大使用IND或协议中药物收费的合理性保证和成本回收的计算方法。
4. 成本回收的计算：详细说明了在临床试验和扩大使用中，申办方可回收的直接成本和其他相关成本。
5. 收费授权的持续时间和重新授权：指出了收费授权的持续期限以及如何申请重新授权。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• 药物警戒部门（PV）：深入理解并执行个例安全性报告的管理和报告标准，确保符合ICH E2D(R1)指南要求。
• 注册部门（RA）：了解注册后安全性数据的定义和标准，以便在药品注册和维护过程中应用。
• 质量保证部门（QA）：监督药物警戒活动的合规性，确保符合ICH E2D(R1)指南。

文件适用范围：
本文适用于所有药品类型（化学药、生物制品、疫苗、中药等），特别针对个例安全性报告的管理和报告。适用于ICH成员国（如中国、美国、欧盟等）的所有药品注册分类，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。

要点总结：

1. 个例安全性报告（ICSR）定义：明确了ICSR的最低报告标准，包括至少一个不良事件/药物不良反应（AE/ADR）的描述。
2. 安全性数据的分类：区分了自发报告和征求报告两种类型，并对它们的来源和处理方式进行了规定。
3. 报告源：详述了包括医疗专业人士、消费者、文献、数字平台等在内的多种ICSR来源。
4. 报告标准：强调了需要报告的内容包括AEs/ADRs、重要的安全发现以及其他观察，如用药错误、过量使用等。
5. 报告时限：规定了加速报告的时间框架，要求在获得足够信息后的15天内提交报告。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证）：确保残留溶剂的分析程序和报告水平符合ICH Q3C(R9)指南要求。
• R&D（研发）：在药物合成过程中，选择和使用溶剂时应考虑本指南的分类和限制。
• Production（生产）：在生产过程中控制和监测残留溶剂，确保符合PDE标准。
• Analytical Chemists（分析化学家）：使用适当的分析方法验证残留溶剂的存在，并考虑溶剂挥发性对测试方法的影响。

文件适用范围：
本文适用于化学药品中的残留溶剂问题，包括创新药和仿制药，以及原料药。适用于大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等不同企业类别。由国际协调会议（ICH）发布，适用于全球范围内的药品注册和生产。

文件要点总结：

1. 分析程序修订：对于仅存在3类溶剂的情况，可以使用如干燥失重这样的非专属性方法，前提是该方法经过了适当的验证，并考虑了溶剂挥发性对测试方法的影响。
2. 方法验证：残留溶剂的分析方法验证应遵循ICH指南Q2《分析方法验证》的当前版本。
3. 残留溶剂分类：根据风险评估，将残留溶剂分为三类，其中1类溶剂应避免使用，2类溶剂应限制使用，而3类溶剂具有较低的毒性潜力。
4. 暴露限值建立方法：为残留溶剂建立的允许日暴露量（PDE）基于最相关的动物研究的无观察到效果水平（NOEL）或最低观察到效果水平（LOEL）。
5. 报告残留溶剂水平：供应商应提供关于辅料或药物成分中残留溶剂含量的信息，以帮助制药产品制造商满足本指南的标准。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。