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FDA 发布62篇BE指南，多篇指南增加了替代体内BE方案的建议
出自识林
FDA 发布62篇BE指南，多篇指南增加了替代体内BE方案的建议
2024-02-19
美国 FDA 于 2 月 15 日发布了新一批 62 篇具体产品指南（PSG），为开发仿制药和生成证据以支持简化新药申请（ANDA）批准提供建议，从而帮助简化仿制药的开发和 ANDA 审评，促进仿制药竞争。
这一批具体产品指南包括29 篇新增和 33 篇修订。50 篇（其中 27 篇关于复杂产品）针对的是尚无获批 ANDA 的产品。复杂产品相关指南共 38 篇（8 篇新增，30 篇修订）。
这批发布的指南中包括用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、阿片类药物过量和其它病症的产品的 PSG。其它值得关注的 PSG 包括根据仿制药使用者付费（GDUFA）资助的研究所得出的科学理解的改进而修订的指南：用于治疗流感、哮喘/慢性阻塞性肺病和其它疾病的指南。具体来看：
定量吸入产品 定量富马酸福莫特罗；格隆溴铵吸入气雾剂（参考上市药品（RLD）：BEVESPI AEROSPHERE，NDA 208294）和定量布地奈德；富马酸福莫特罗；格隆溴铵吸入气雾剂（RLD：BREZTRI AEROSPHERE，NDA 212122）：FDA 发布了两篇新 PSG，为局部作用、基于悬浮液的吸入气雾剂产品提供了纳入替代生物等效性（BE）方法的建议。这些 PSG 首次采用双方案方法，其中方案 1 建议进行体外 BE 研究、一项可比性表征研究、体内药代动力学（PK）BE 研究、配方相同性和器械相似性。而方案 2 建议进行体外 BE 研究、一项可比性表征研究、体内 PK 和可比性临床终点 BE 研究以及器械相似性，这是典型的 BE 方法。指南中还为这两种方案提供了可选的支持性计算建模研究的建议。这些 PSG 反映了多个 GDUFA 资助的研究项目的努力，旨在通过为局部作用、基于悬浮液的吸入气雾剂提供多种 BE 方案（包括不需要可比性临床终点 BE 研究的选项）来促进更多仿制药可及。
吸入粉末产品 扎那米韦吸入粉末（RLD：RELENZA，NDA 021036）、甘露醇吸入粉末（RLD：ARIDOL KIT，NDA 022368）和甘露醇吸入粉末（RLD：BRONCHITOL，NDA 202049）：FDA 发布了首篇针对抗病毒产品 Relenza 的 PSG，该产品适用于治疗急性、无并发症的甲流和乙流。FDA 还发布了针对 Aridol 和 Bronchitol 两个药的新 PSG，这两个产品分别用于评估成人和儿童患者的支气管高反应性，以及改善 18 岁及以上成人囊性纤维化患者的肺功能。这些 PSG 纳入了体外 BE 研究、可比性表征研究、体内 PK BE 研究、配方相同性和器械相似性的建议，以及可选的支持性计算模型研究的建议。
眼科和耳科产品 地塞米松；硫酸新霉素；硫酸多粘菌素 B 眼用混悬剂/滴剂（RLD：MAXITROL，NDA 050023），地塞米松；妥布霉素眼膏（RLD：TOBRADEX，NDA 050616），地塞米松；妥布霉素眼用混悬液/滴剂（RLD：TOBRADEX ST，NDA 050818），地塞米松；妥布霉素眼用混悬剂/滴剂（RLD：TOBRADEX，NDA 050592）和依碳酸氯替泼诺；妥布霉素眼用混悬剂/滴剂（ZYLET，NDA 050804），以及氢化可的松硫酸新霉素；硫酸多粘菌素 B 耳用混悬液/滴剂（RLD：CASPORYN HC，NDA 060613）：FDA 修订了这些眼科和耳科产品的PSG，包括仅在体外建立 BE 的方法。这种方法是 GDUFA 资助的多年研究的结果，旨在更好地了解眼用软膏并开发分析方法，以便对含有一种以上不溶性活性成分的眼用软膏进行稳健和可靠的评估。此外，对于那些不符合 RLD 定性和定量相同性或根据推荐的体外方案在配方特征/体外药物释放方面似乎存在显著差异的产品，仍然建议使用体内 BE 方案。体内方案现在涉及具有 PK 终点的体内 BE 研究以及支持性体外药物释放研究，取代了之前的体外微生物杀灭率研究。
外用凝胶产品 氨苯砜外用凝胶，5%（RLD：ACZONE，NDA 021794）和氨苯砜外用凝胶，7.5%（RLD：ACZONE，NDA 207154）：FDA 修订了这些用于局部治疗寻常痤疮产品的 PSG，以简化建议。具体而言，PSG 不再建议将体外渗透测试和 PK 终点体内 BE 研究作为基于表征的 BE 方法的一部分。这些变化是 GDUFA 资助的多年研究的结果，该研究使人们能够利用建模和模拟工具更好地了解单相氨苯砜凝胶的结构与性能关系。对于与参照标准品成分无显著差异的氨苯砜外用凝胶待测产品，当使用基于表征的 BE 方法时，基于生理学的 PK 建模方法为最大限度减少局部或全身生物利用度潜在差异风险提供了新洞察。
口服产品 盐酸多虑平口服片剂（RLD：SILENOR，NDA 022036）：FDA 修订了此 PSG，该产品专门用于治疗以睡眠维持困难为特征的失眠症。修订后的 PSG 增加了生物药剂学分类系统 I 类生物豁免选项，与 FDA 最新的行业指南“M9 基于生物药剂学分类系统的生物豁免”（2021）保持一致。
作者：识林-蓝杉
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