适用岗位：

• QA（质量保证）：负责确保药品生产和质量控制符合EMA的N-亚硝胺可接受摄入量（AIs）要求。
• 注册（Regulatory Affairs）：需了解并应用这些AIs以支持药品注册和合规性。
• 研发（R&D）：在药物开发过程中考虑这些AIs，以避免或控制N-亚硝胺的生成。

工作建议：

• QA：监控生产过程，确保N-亚硝胺水平不超过规定的AIs，并在必要时进行风险评估。
• 注册：在药品注册文件中包含关于N-亚硝胺控制的相关信息，并确保符合EMA的最新要求。
• 研发：在药物设计和工艺开发阶段，评估和控制N-亚硝胺的风险，以满足EMA的AIs要求。

适用范围：
本文适用于化学药品中的N-亚硝胺杂质控制，包括创新药和仿制药，由欧洲药品管理局（EMA）发布，适用于跨国药企和Biotech公司。

要点总结：
EMA的附录1为药品中的N-亚硝胺杂质设定了可接受摄入量（AIs）。这些AIs由非临床工作组（NcWP）确定，并在适用的情况下，使用致癌潜力分类方法（CPCA）来确定。文件强调，只有在含有单一N-亚硝胺结构的情况下，这些限制才适用。N-亚硝胺杂质可能源自活性成分或其相关杂质，但并不意味着所有含有特定API的产品或药物形式都会发现这种杂质。文件还提到，对于某些N-亚硝胺结构，如果通过结构-活性关系（SAR）/类比方法或基于最敏感的TD50数据得出的限值低于AIs，则应使用这些更严格的限值。此外，对于某些特定结构，如N-亚硝胺吲哚结构，AIs是基于C-硝基和C-亚硝基芳香族化合物的SAR和类比方法得出的。这些AIs为药品制造商提供了明确的监管要求，以控制和降低N-亚硝胺杂质的风险。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证部门）：必读。需确保药品生产全过程符合GMP要求，监控质量体系的有效性。
• 生产（Production）：必读。负责实施GMP和质量风险管理，确保产品质量。
• 注册（Regulatory Affairs）：必读。需了解GMP要求，以确保药品注册信息的准确性和合规性。
• 研发（R&D）：必读。在药品开发阶段需遵守GMP原则，以确保顺利过渡到商业生产。
• 临床（Clinical）：必读。需确保临床试验药品的生产符合GMP要求。

工作建议：

• QA：制定和维护质量管理体系文件，包括质量手册和操作程序，确保所有操作符合GMP要求。
• 生产：实施生产过程中的质量控制和风险管理，确保产品符合预定的质量标准。
• 注册：在药品注册文件中纳入GMP合规性声明，与监管机构沟通GMP相关事宜。
• 研发：在药品开发阶段整合GMP原则，为商业生产打下坚实基础。
• 临床：确保临床试验药品的生产和质量控制符合GMP要求，保护受试者安全。

适用范围：
本文适用于欧盟境内化学药品和生物制品的制造商，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药，由欧盟委员会发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：
本文强调了制药质量体系（PQS）的重要性，要求制药企业必须建立、实施和维护一个有效的PQS，以确保药品的安全性、质量和有效性。PQS应包含GMP和质量风险管理，全面记录并监控其有效性。高级管理层对PQS的有效性负有最终责任，需确保资源充足，明确角色、责任和权限。GMP关注生产和质量控制，要求所有生产过程明确定义、系统审查，并能持续生产出符合质量要求的产品。质量控制是GMP的一部分，涉及取样、规格和测试，确保材料和产品在放行前质量满意。产品质量回顾应定期进行，以验证流程的一致性、规格的适宜性，并识别产品和流程改进。质量风险管理是一个系统过程，涉及对药品质量风险的评估、控制、沟通和审查，应基于科学知识、过程经验和患者保护。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• “注册”岗位：必读。需理解WHO预认证的生物等效性研究指南，确保提交的文件符合要求。
• “临床”岗位：必读。负责设计和执行生物等效性研究，需遵循指南中的药动学参数和研究设计。
• “研发”岗位：必读。在药物开发过程中，需参考指南优化制剂设计，确保生物等效性。

工作建议：

• “注册”：确保所有提交文件遵循WHO指南，特别是在生物等效性研究设计和文件提交方面。
• “临床”：设计生物等效性研究时，考虑单剂量交叉设计，注意不同药物的药动学特性和给药条件。
• “研发”：在制剂开发中，考虑食物对药物吸收的影响，以及不同给药方式对生物等效性的影响。

适用范围：
本文适用于化学药物，特别是包含阿巴卡韦、拉米夫定、洛匹那韦和利托那韦的组合药物，针对创新药或仿制药的生物等效性研究，由世界卫生组织（WHO）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：
本文提供了关于阿巴卡韦/拉米夫定/洛匹那韦/利托那韦组合药物生物等效性研究设计的指导。强调了药物的药动学特性，包括最大血浆浓度时间、消除半衰期以及食物对吸收的影响。特别指出，阿巴卡韦和拉米夫定可以随餐或空腹服用，而洛匹那韦/利托那韦的生物利用度可能受胃肠道条件影响，因此需要在空腹和高脂餐后条件下进行生物等效性研究。研究设计应采用单剂量交叉方式，重点关注亲本药物的测定以评估生物等效性。样本量计算应基于药物的变异性，洗脱期至少为七天，血样采集应密集覆盖药物达峰时间。分析方法应使用LC-MS/MS技术，且需验证其在其他药物存在时的敏感性。统计考量要求AUC和Cmax的90%置信区间在80.00-125.00%范围内。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需熟悉WHO预认证流程和生物等效性研究指南，确保提交的文件符合WHO要求。
• 临床（Clin）：必读。负责设计和执行生物等效性研究，需遵循WHO指南，确保研究设计的科学性和合理性。
• 研发（R&D）：必读。需了解药物的药代动力学特性，为生物等效性研究提供科学依据。
• QA：必读。负责监督生物等效性研究的执行，确保研究符合WHO指南和GCP要求。

适用范围：
本文适用于WHO预认证的化学药物，包括异烟肼和利福喷丁的口服固体制剂。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：
WHO发布的《异烟肼/利福喷丁生物等效性研究设计指南》提供了详细的研究设计建议。异烟肼在空腹状态下吸收迅速，峰值血浆浓度约1-2小时达到，食物可显著降低其生物利用度。利福喷丁在给药后4-6小时达到最大浓度，高脂餐可增加其AUC和Cmax。建议采用单剂量交叉设计，研究300 mg/300 mg规格。生物等效性研究应在餐后进行，推荐使用低脂高碳水化合物早餐。健康成年受试者即可，无需患者。应基于原药测定生物等效性。样本量计算应基于异烟肼Cmax的个体内变异性。洗脱期至少7天。采血时间应密集至给药后6小时。LC-MS/MS方法可用于测定血浆中的药物浓度。统计分析应满足AUC 0-t和Cmax的90%置信区间在80.00-125.00%的范围内。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需理解WHO预认证要求，确保提交的文件符合指南规定。
• 临床（Clin）：必读。设计生物等效性研究时，需遵循指南中的药动学参数和研究设计要求。
• 研发（R&D）：必读。在药物开发阶段，需考虑食物对药物生物利用度的影响，并据此调整制剂。

适用范围：
本文适用于WHO预认证的化学药物，包括异烟肼、利福喷丁和莫西沙星的口服固体制剂。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结：
WHO发布的生物等效性研究设计指南提供了针对异烟肼、利福喷丁和莫西沙星的特定指导。研究表明，食物对这些药物的生物利用度有显著影响，因此建议在饱腹状态下进行生物等效性研究。推荐使用单剂量交叉设计，测试75/300/100 mg的固定剂量组合。研究应基于原药而非代谢物数据评估生物等效性。样本量计算应基于异烟肼Cmax的体内变异性。考虑到药物半衰期，至少7天的清洗期被认为足够。血液采样应在给药后6小时内密集进行。LC-MS/MS分析方法可用于测定人血浆中的这些药物。统计分析应满足AUC0-t和Cmax的90%置信区间在80.00-125.00%的生物等效性标准。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需根据WHO指南调整注册资料，确保生物等效性研究符合WHO要求。
• 临床（Clin）：必读。设计和执行生物等效性研究时，需遵循WHO指南中的具体建议。
• 研发（R&D）：必读。在药物开发过程中，需考虑WHO指南中的药动学特性和生物等效性研究设计。

文件适用范围：
本文适用于WHO预认证的化学药物，包括异烟肼、利福喷丁、莫西沙星和吡嗪酰胺的口服固体制剂。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结：
WHO发布的生物等效性研究设计指南提供了针对异烟肼、利福喷丁、莫西沙星和吡嗪酰胺的特定指导。研究应采用单剂量交叉设计，测试75/300/100/375 mg的固定剂量组合。食物对这些药物的生物利用度有显著影响，因此推荐在进食状态下进行生物等效性研究，推荐使用标准早餐。健康成人可作为研究对象，无需纳入患者。生物等效性评估应基于原药，样本量计算应基于异烟肼Cmax的个体内变异性。洗脱期至少7天，血液采样应密集至给药后6小时。LC-MS/MS方法可用于测定这些药物，生物分析方法需在其他三种药物存在下验证。统计分析要求测试品与对照品的相对平均AUC0-t和Cmax的90%置信区间在80.00-125.00%范围内。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 注册（RA）：必读，需了解WHO预认证要求，确保提交文件符合指南。
• 临床（Clin）：必读，负责设计和执行生物等效性研究，确保研究符合WHO指南。
• 研发（R&D）：必读，需根据药代动力学特性调整产品研发。

适用范围：
本文适用于化学药利福喷丁的生物等效性研究设计，适用于WHO预认证的药品，包括不同剂型和剂量的产品，由WHO发布。

文件要点总结：
WHO发布的利福喷丁生物等效性研究设计指南强调了药代动力学特性，指出利福喷丁的最大浓度在给药后4至6小时观察到，高脂饮食可增加AUC和Cmax。建议采用交叉设计，分别对300mg和150mg剂型进行生物等效性研究。研究应在餐后进行，推荐使用标准早餐。健康成人作为受试者，基于药代动力学参数的变异性确定样本量。考虑到利福喷丁的半衰期，至少7天的清洗期被认为足够。血样采集应在给药后3至6小时密集进行。分析方法应使用LC-MS/MS，统计标准要求测试与参考产品的相对平均AUC和Cmax的90%置信区间在80-125%之内。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证部门）：深入理解GMP通则，确保所有质量控制活动符合要求。
• 生产部门：熟悉生产操作的相关章节，保证生产过程遵循GMP原则。
• 研发部门：了解药品开发生命周期阶段的相关要求，促进创新和持续改进。
• 注册部门：掌握与市场授权相关的GMP要求，确保注册文件符合规定。
• 药物警戒部门：了解投诉和产品召回的相关流程和要求。

文件适用范围：

本文适用于欧盟地区内生产的所有类型药品，包括化学药、生物制品、疫苗和中药等。涉及的注册分类包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。

要点总结：

1. 质量控制实验室实践：强调了实验室设备和人员应符合质量控制的一般和特定要求，以及微生物实验室应最小化交叉污染风险。
2. 文件和记录：所有质量控制文档应遵循GMP原则，包括规范、程序、测试报告和验证记录。
3. 取样和测试：详细说明了取样方法、测试方法的验证、结果记录以及趋势分析的重要性。
4. 持续稳定性计划：上市后药品的稳定性应通过持续适当的计划进行监控，以确保产品质量。
5. 外包活动和投诉处理：明确了外包活动的责任分配、合同要求以及投诉和潜在质量问题的记录、评估、调查和审查的程序。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。