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国际药政每周概要：FDA定量构效关系模型建模预测血脑屏障通透性；欧盟单臂试验作为上市许可关键证据；ECA云计算服务供应商变更控制
出自识林
国际药政每周概要：FDA定量构效关系模型建模预测血脑屏障通透性；欧盟单臂试验作为上市许可关键证据；ECA云计算服务供应商变更控制
2023-04-25
【监管综合】
04.17【FDA】新药办公室着力扩大监管科学研究
CDER新药办公室（Office of New Drugs，OND）于2018年制定了一项研究计划，以集中和加强其监管科学研究活动。最近，OND研究计划（OND-RP）发布了前两个财年年度报告 —— 外部研究成果报告 和ORISE研究成果报告 ，其中重点介绍了OND-RP资助的研究项目。
研究计划旨在为OND的监管科学研究集中和创建基础设施。大多数项目想法来自OND的科学审评人员，他们评估药品的安全性和有效性，以帮助决定是否应批准该治疗。OND审评员还评估是否有必要采取额外的措施来安全用药，或者某些患者群体是否不应服用该药，以及其他监管决定。但在审评新药申请 时，OND审评员可能会因为对科学理解上的知识差距而无法全面评估药品的安全性或有效性，这时，审评员可以联系 OND-RP 计划，共同发起研究项目。
OND-RP专注于解决对CDER和FDA如何做出药品批准决定产生直接影响的具体科学问题，使用创新的方法来产生高质量的临床或科学信息，并且使用的策略是对现有大型数据集进行“数据挖掘”。
04.21【FDA】FDA 综述：2023年04月21日
04.21【WHO】各国政府就《国际卫生条例（2005）》的拟议修正案进行第二轮详细讨论
04.20【FDA】COVID-19 疫苗紧急使用授权 页面更新
04.19【WHO】WHO 首次发布关于普及 TB 快速诊断的标准
04.19【WHO】COVID-19 全球知识汇编
04.18【FDA】冠状病毒（COVID-19）更新：FDA 授权变更以简化二价 mRNA COVID-19 疫苗的使用
04.18【FDA】FDA 综述：2023年04月18日
【注册、审评、审批】
04.20【EMA】IRIS 注册和研究产品标识符（RPIs）指南 内容更新
04.20【FDA】FDA D.I.S.C.O. 突发版：FDA 批准 Zynyz（retifanlimab-dlwr）治疗转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌
04.20【FDA】FDA 批准 polatuzumab vedotin-piiq 用于既往未治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（未另行指定）和高级别B细胞淋巴瘤
04.19【HMA】CMDh 关于无效/延迟更新第0天的常见理由的程序性建议
04.19【HMA】CMDh 成员国就 RMS 开始更新的条件达成协议
04.19【HMA】CMDh 互认和分权程序建议中的知情同意申请
04.18【HMA】CMDh 问答 – 更新
04.17【FDA】FDA 批准 omidubicel 以减少血液系统恶性肿瘤患者中性粒细胞恢复的时间和感染
04.17【FDA】FDA 批准对血癌患者进行细胞疗法以降低干细胞移植后感染的风险
【创新研发与临床】
04.19【FDA】监管 QSAR 建模的新进展：预测血脑屏障通透性的新 QSAR 模型
定量结构-活性关系（QSAR）模型正成为监管审评中越来越重要的一部分，因为它们可以仅根据化合物的化学结构提供对其毒理学 和药理学 性质的快速评估。应用监管科学处的计算毒理学和药理学研究专注于为监管终点开发高度管理的数据集和QSAR模型。最近开发了两个基于统计的 QSAR 模型来预测药物穿过血脑屏障 （BBB）的渗透性。这些模型的预期目的是协助监管机构对药物代谢物或与原料药 有关的其它物料进行滥用倾向性评估。
04.22【EMA】基于在上市许可中递交的作为关键证据的单臂试验建立有效性思考性文件
04.22【EMA】单臂试验作为欧盟上市许可的关键证据
该文件旨在“激发围绕与单臂试验相关的关键概念和挑战的科学讨论，并改进其设计和实施。”该思考性文件的目的是概述当前关于作为确定上市许可 申请有效性的关键证据提交的 SAT 的想法。但文件的范围不包括定义可被视为上市许可的关键证据的 SAT 的一般性条件，这些考虑在很大程度上取决于临床背景和其它因素，例如药物治疗方式。申请人 有责任向监管机构充分说明为什么 SAT 偏离了通过随机 对照试验提供有效性关键证据的标准方法却可以提供明确的有效性关键证据。详见资讯：欧盟发布有关单臂试验作为上市许可关键证据的思考性文件 。
04.19【FDA】指南草案 急性辐射综合症：开发预防和治疗药物
【GxP 与检查】
04.20【FDA】进口禁令 66-79 新增中国 浙江艳庄化妆品有限公司
04.18【FDA】警告信 美国 Eco Lips, Inc.
04.18【FDA】警告信 墨西哥 Zermat International S.A. de C.V.
04.18【FDA】警告信 美国 Belmar Pharma Solutions, Drug Depot, LLC., dba APS Pharmacy
04.18【FDA】警告信 美国 North American Diagnostics, LLC
04.18【FDA】警告信 美国 Chemical Services Group, Inc./Royal Chemical Company
04.18【FDA】警告信 加拿大 Abbott Point of Care Canada Limited
04.17【加拿大】检查追踪 新增 印度 Felix Generics Private Limited；日本 Kyowa Hakko Bio Co., Ltd.
【仿制药与生物类似药】
04.21【FDA】2022财年 BsUFA 绩效报告
04.18【FDA】BsUFA III 2023-2027 五年财政计划 2023年更新
【药典与标准】
04.19【EDQM】欧洲药典增补11.3至11.5 – 2024年开放订阅
【医疗器械】
04.21 【PMDA】医疗器械 已获批产品清单 FY 2022 更新
【安全性】
04.20【EMA】ICH S12 基因治疗产品的非临床生物分布注意事项
04.19【PMDA】MHLW 药品和医疗器械安全信息 2023年度 更新
【其它】
04.22【ECA】云计算：哪些内容必须包含在服务供应商的变更控制中
尽管受监管公司对患者安全、产品质量和数据可靠性 的责任不能委托给云服务提供商（CSP），但云服务提供商仍起着重要作用，并接管了重要的任务，例如质量标准 、核实和变更文件记录（除了实施之外），无论是在基础设施（IaaS），平台（PaaS）还是在应用程序（SaaS）本身。受监管公司的目标之一是维护系统的验证和合规状态。这需要相应的验证 措施（影响分析，风险评估以及进一步的测试和文件记录活动，如果适用），通常需要了解CSP执行的变更 或在CSP处执行的变更。
因此，建议验证概念的以下要素：
受监管公司核实CSP是否建立了高质量和合规的变更控制流程（例如通过审计 ）。
服务水平协议（SLA）确保按时获取有关计划和要求的变更的信息（和文件记录），并在必要时允许受监管公司进行（风险）评估并计划所需的措施。
识林-Acorn
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适用岗位：
研发（R&D） ：必读。根据文件内容，设计和实施非临床生物分布（BD）研究，确保基因治疗产品的研发符合指南要求。临床（Clin） ：必读。利用非临床BD数据指导首次人体临床试验的设计和后续临床试验的监测计划。注册（Reg） ：必读。了解并应用ICH S12指南，为基因治疗产品的注册申报提供支持。工作建议：
研发（R&D） ：确保非临床BD研究的设计符合ICH S12指南的要求，包括动物模型的选择、给药途径、剂量水平选择等。 在非临床研究中，采用适当的分析方法检测基因治疗产品及其表达产物。 临床（Clin） ：根据非临床BD数据，评估临床试验设计，包括剂量、给药间隔和监测计划。 考虑非临床BD数据对临床试验安全性评估的影响。 注册（Reg） ：将ICH S12指南的要求纳入注册申报文件中，确保申报资料的完整性和合规性。 在与监管机构沟通时，明确非临床BD研究的设计和结果，以及如何支持临床开发计划。 适用范围：
文件要点：
非临床生物分布（BD）研究目标： 明确了非临床BD研究的目标，即为基因治疗产品的研发提供协调一致的建议，同时避免不必要的动物使用，符合3Rs原则。BD定义： BD指基因治疗产品在体内的分布、持续存在和清除，包括在给药部位、目标和非目标组织以及生物流体中。BD评估时机： 强调非临床BD数据应在评估和解释非临床药理学和毒理学结果时可用，并可为首次人体临床试验的设计提供信息。非临床BD研究设计： 详细描述了非临床BD研究的设计考虑因素，包括一般考虑、测试文章、动物种类或模型、动物组大小和性别、给药途径和剂量水平选择以及样本收集。特定考虑因素： 包括测定方法、表达产物的测量、免疫学考虑、体外基因修饰细胞、生殖组织中的BD评估、额外非临床BD研究的触发因素以及替代方法的考虑。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
临床研究（Clinical） 法规事务（Regulatory Affairs） 统计与数据管理（Biostatistics） 医学事务（Medical Affairs） 工作建议：
临床研究：确保单臂试验（SATs）的设计能够尽可能地减少偏差，并在试验开始前与监管机构沟通以获得科学建议。 法规事务：熟悉并解读相关指南，为单臂试验的监管提交提供准确的指导和建议。 统计与数据管理：在试验设计阶段就明确主要分析集，并在分析计划中详细规定如何处理缺失数据。 医学事务：在解释SATs的结果时，考虑外部信息和疾病自然进程的知识，以确保对治疗效果的评估准确无误。 适用范围：
要点总结：
单臂试验的适用性 ：在特定情况下，如罕见病治疗领域，单臂试验可能被接受作为关键证据，但需申请人充分论证其合理性。终点选择 ：主要终点应能够隔离治疗效果，且在没有治疗的情况下，预期结果发生的可能性极低。目标和试验人群 ：招募适当的试验人群对于确保试验结果对目标人群有效至关重要，且需考虑外部有效性。外部信息的作用 ：由于缺乏内部对照，外部信息对于解释SATs的结果至关重要，应在研究协议中预先规定。统计原则 ：SATs的统计分析应预先定义，包括处理缺失数据的方法和对治疗效果的估计。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
临床（Clinical） ：负责理解动物规则下的临床研究要求和执行。研发（R&D） ：需了解药物开发计划和早期药物开发中的剂量选择。注册（Regulatory Affairs） ：必须熟悉动物规则和FDA指南，以确保合规性。质量保证（QA） ：需确保CMC部分符合FDA要求，包括GMP合规性。工作建议：
临床（Clinical） ：确保动物规则下的临床研究设计符合FDA指南。 与FDA沟通，确保临床研究计划的支持性数据和方法得到认可。 研发（R&D） ：在药物开发早期，与FDA沟通以确定适当的动物模型和剂量选择。 考虑动物模型中的年龄和性别因素对药物反应的影响。 注册（Regulatory Affairs） ：跟踪FDA指南的最新动态，确保注册文件和策略的更新。 准备与FDA沟通的策略，讨论替代方法和数据的适用性。 质量保证（QA） ：监督CMC部分的合规性，确保药物质量、纯度和效力。 确保CGMP要求在IND阶段得到满足。 适用范围：
文件要点：
动物规则应用： 明确了在人类挑战研究不道德且现场试验不可行时，FDA可能根据动物规则批准ARS药物，基于充分的动物效力研究。药物开发计划： 强调了与FDA早期和持续沟通的重要性，以制定支持拟议适应症的药物开发计划。CMC要求： 强调了药物的充分表征对于动物效力研究和人类剂量选择的重要性，并要求CGMP合规性。动物效力研究： 提出了建立动物模型、确定辐射剂量-反应关系以及选择效力终点的要求。临床安全性研究： 指出了在动物规则下批准的药物也需要充分的人类安全性数据库，以及可能需要从先前的临床经验中获取临床安全性数据。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
