识林

FDA现任首席副局长Woodcock医学博士前不久在JAMA发布了一份研究报告，题目为“2015-2019年美国新药和生物制品临床试验中的种族（Racial）和族群（Ethnic）代表性”，介绍美国临床试验中的受试者在多大程度上代表了美国的人口多样性（见相关资讯【FDA首席副局长Woodcock撰文，谈美国临床试验多样化】）。

FDA发布这份指南草案，可以视作是该学术文章的监管应用。

本指南旨在指导申办人制定种族和族群多样性计划（以下简称“计划”），在美国招募来自代表性不足的种族和族群的临床试验参与者，达到足够的代表性，这包括黑人或非裔美国人、西班牙裔/拉丁裔、土著和美洲原住民、亚洲人、夏威夷原住民和其他太平洋岛民以及其他有色人种。

这些人群在生物医学研究中的代表性经常不足，与此同时，某些疾病负担与其在一般人群中的比例却不成比例。在临床试验和支持性研究中应充分代表这些人群，有助于确保数据反映医疗产品上市后的使用人群的种族和族群多样性，并可能识别与该人群相关的安全性或有效性。

其他动态

4.07，【FDA】E8 (R1) 临床研究的一般考虑，ICH发布于2021年10月

4.08，【EMA】如何在临床试验信息系统（CTIS）中上传和发布的文件中保护个人数据和商业机密信息的指南文件草案

4.11，【EMA】临床试验信息系统（CTIS）：在线模块化培训计划

4.12，【WHO】在临床试验之外紧急使用未经证实的临床干预：伦理考虑

4.13，【EMA】临床研究法规 EU No 536/2014 问答更新

4.13，【EMA】COVID-19背景下关于ICSRs的详细指南：ICSRs的有效性和编码

4.15，【FDA】指南定稿 NDA 或 IND 中生物利用度研究一般考虑行业指南

【CMC与仿制药】

4.11，【EDQM】2022年3月欧洲药典委员会第172次会议结果

欧洲药典（Ph. Eur.）委员会于 2022 年 3 月 22 日至 23 日举行了第 172 届会议。委员会在本届会议上通过了 78 份文本，将在 Ph. Eur. 上出版，增补 11.1，并自 2023 年 4 月 1 日起生效。

这 78 个文本包括 6 个新各论和一个新通则：

关于小檗花茎 (2851) 和大黄干提取物(1845) 的各论；

两个中药各论：防风（2728）和白头翁（2972）；

盐酸缬更昔洛韦 (2930) ；

氟维司群注射液 (3096)，这是第二项在 P1 程序（多源产品）下阐述的含有化学定性活性物质的医药产品；

通则： TNF-α拮抗剂效力测定法 (2.7.26)；以及英夫利昔单抗浓缩溶液 (2928) 和依那西普 (2895) 各论的修订版。

4.12，【EDQM】CEP证书上不再有贴纸

自 2022 年 5 月 1 日起，EDQM不干胶贴纸将不再出现在欧洲药典专论 (CEP) 的适用性证书上。

从该日期起，在特定 EDQM 用纸上授予的任何证书，虽没有 EDQM 贴纸，均应被视为有效证书。

4.13，【USP】美国药典更新（部分）

以下仅为部分，识林用户可至识林“【美国药典】国家处方集 (USP–NF) 更新”页面查阅完整更新清单。

药典通告（Compendial Notices）

——万古霉素注射液

——USP-NF中化学信息更新的新流程和新修订标记

——USP–NF 2022第2期起以重新设计的格式呈现的各论

修订公告（Revision Bulletins，RBs）

——双氯芬酸钾口服液（之前作为待批准修订意向通知发布）

——氯唑沙宗片

——右旋糖酐-40

——右旋糖酐-70

——Metformin Hydrochloride Extended-Release Tablets 盐酸二甲双胍缓释片

中期修订声明（Interim Revision Announcements，IRAs）

——比多巴-左旋多巴片

——紫杉醇

——四环素

勘误（Errata，ERR）

——昂丹司琼口服液

——注射用阿昔洛韦

——<621>色谱

——磷酸氢二钾

4.13，【EDQM】替代分析方法的可比性新通则：EP 征求意见

该通则是欧洲药典34.2征求意见的一部分，见相关资讯【欧洲药典34.2发布，56个新草案征求意见，包括14个CEP物质】

本周，EDQM就该通则再度发文，提醒业界及时反馈。

EDQM提醒，一旦被欧洲药典委员会采用，该通则将是对 Ph. Eur 的一个重要补充。它提供一条更加详细的流程，提供了更大的灵活性来证明其符合 Ph. Eur各论，对选择采用替代分析程序的药典用户和审评人员都有价值。但是，在考虑这种方法时，药典用户应注意，对于各论中描述的质量标准被主管当局认为不足以确保质量的情形（见一般通知的第 1.1.2.3 节，增补版10.7），所采用的任何附加检测都不能被视为“替代方法”。

4.13，【FDA】MAPP 5240.10 将批准的新药和药械组合产品归类为仿制药开发的复杂产品

本政策和程序手册 (MAPP) 详细说明了仿制药办公室 (OGD) 如何对药物评价和研究中心 (CDER) 的已批准新药产品和药械组合产品进行分类，并出于促进仿制药开发的目的，将这类产品归类为复杂产品（complexproducts）。

计划提交复杂产品ANDA的潜在申请人可与 FDA 讨论一个优化的路径。

指南主要内容目录如下：

1，复杂产品概述

2，复杂活性药物成分 (API)

3，复杂的递送路径

4，复杂剂型或处方

5，复杂药械组合产品

6，早期科学参与有利于应用复杂性或不确定性

7，非复杂药物产品概述

4.13，【FDA】拟用于注射用、眼用或耳用的仿制药pH调节剂的豁免请求的考虑

该指南拟用于肠外制剂、眼科或耳科用药仿制产品中pH调节剂的豁免请求。FDA指出，开发肠外制剂、眼科或耳科用药简化新药申请(ANDA)申请人，如果寻求使用不同于参照药品(RLD)的Q1或Q2的 pH调节剂，可以请求FDA豁免21 CFR 314.94(a)(9)(iii)和(iv)中对pH调节剂的非活性成分要求。21 CFR 314.94(a)(9)(iii)和(iv) 要求肠外制剂、眼科或儿科用药通常“必须含有与申请人确定的参照药品相同的非活性成分和相同的浓度。”

该指南可能对注射剂仿制药开发带来深远影响，见相关资讯【仿制药注射剂pH值调节剂可不一致：FDA发布行业指南草案】

其他动态

4.11，【WHO】对阿巴卡韦/拉米夫定BE设计的说明

【【监管综合】

4.11，【FDA】以电子和非电子的形式提交申请—人用药品的宣传标签和广告材料

本指南适用于由制造商、包装商和分销商（公司，包括申请人或代理人）向FDA提交人用处方药宣传材料，提交给药物评价和研究中心 (CDER) 处方药推广办公室 (OPDP) 和生物制品评价和研究中心 (CBER) 广告和促销标签处 (APLB)。本指南还解释了如何在eCTD模块 1 中使用 3.3 版或更高版本的美国地区文件中以电子形式提交。

本指南中，宣传材料一词统指宣传标签和广告材料，其呈现的格式、方式或媒介多种多样，可能包括但不限于电视广告、小册子、小册子、详细资料、网站、平面广告、展览、录音和广播广告。

向美国出口处方药的国内企业可关注。

其他动态

4.07，【TGA】1990年治疗品法案更新

4.12，【EMA】EMA 和 EUnetHTA 21 联盟设定合作的优先事项

4.12，【EMA】平行销售问答更新

4.13，【WHO】确保以合乎道德的方式提供放射成像：WHO 新政策简报

作者：识林-实木

岗位必读建议：

RA（注册专员）：必读。熟悉IRIS系统操作流程，确保注册申请的高效提交与管理。
QA（质量保证专员）：必读。理解IRIS系统中的质量控制要求，保障数据的准确性和合规性。
研发：了解IRIS指南，以便在研发阶段就考虑到注册要求。

文件适用范围：
本文适用于需要通过IRIS系统提交、管理和维护注册申请的化学药、生物制品和疫苗等药品类型。适用于欧盟地区的大型药企、Biotech、CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：

IRIS系统介绍：明确IRIS系统是用于创建、提交和管理药品注册申请的电子平台。
申请流程：强调了从创建申请到提交的详细步骤，包括数据输入和文件上传。
质量控制：特别指出了在IRIS系统中进行数据验证和质量控制的重要性。
用户管理：规定了用户权限设置和账户管理的要求，确保信息安全。
技术支持与帮助：鼓励用户在遇到技术问题时寻求EMA提供的技术支持。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

临床研究：负责设计和执行生物利用度研究，确保研究符合FDA指南要求。
注册：负责提交INDs和NDAs，需要理解生物利用度数据对注册文件的影响。
研发：在药物开发过程中，需要考虑生物利用度研究设计和结果。
QA：确保生物利用度研究和相关流程符合FDA的质量和合规性要求。

工作建议：

临床研究：设计生物利用度研究时，考虑使用交叉设计以减少个体差异，确保有足够的样本量和适当的洗脱期。
注册：在提交文件时，包含生物利用度研究的详细描述和结果，以及如何满足FDA的生物等效性标准。
研发：在药物设计阶段考虑生物利用度，选择合适的剂型和配方以优化药物吸收和释放。
QA：监控生物利用度研究的执行，确保所有程序和分析方法符合FDA的指导原则和法规要求。

适用范围：
本文适用于化学药品和生物制品的口服剂型，包括速释(IR)和缓释(MR)药物产品，以及非口服给药途径的药物产品，如经皮给药系统和某些阴道、直肠和鼻腔药物产品。适用于在美国进行新药申请(NDA)或临床研究申请(IND)的药品。

要点总结：

生物利用度研究设计：推荐使用交叉设计进行生物利用度比较研究，以减少个体差异，提高研究的敏感性。
食物影响：对于新药产品，应评估食物对生物利用度的影响，并在适当情况下进行高脂餐后研究。
特殊剂型考虑：对于缓释和控释剂型，需要特别考虑药物释放特性和生物利用度评估方法。
药物相互作用：在固定剂量组合产品中，需要评估各活性成分的生物利用度，并考虑药物间可能的相互作用。
内源性物质：对于含有与人体内源性物质相同的药物产品，需要考虑如何准确测定药物的生物利用度。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读

适用岗位：

本文件为仿制药企业中负责药品注册的人员（注册专员）必读。
研发部门在涉及pH调节剂的药品开发过程中应参考。
质量保证部门（QA）在确保产品质量符合法规要求时也需阅读。

工作建议：

注册专员：熟悉豁免流程，准备和提交pH调节剂豁免请求。
研发部门：在药品开发阶段考虑pH调节剂的科学合理性及其对药品质量的影响。
QA：确保pH调节剂的使用和变更不违反法规，并支持注册部门的豁免请求。

适用范围：
本文适用于拟用于肠外制剂、眼科或耳科用药的仿制药品，主要针对化学药品。发布机构为美国食品药品监督管理局（FDA），适用于在美国市场进行药品注册的Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：

pH调节剂的角色：pH调节剂用于调整药物产品的pH值，确保药物的稳定性和安全性。
豁免请求的合理性：在特定情况下，对于pH调节剂的Q1或Q2差异，可能适合提出豁免请求。
豁免请求的信息考虑：FDA在评估豁免请求时，可能会考虑包括药物产品的物理化学特性在内的多种信息。
提交和考虑豁免请求的流程：详细说明了提交豁免请求的过程、格式、内容以及可能的结果。
生物等效性的影响：如果FDA批准了pH调节剂的豁免请求，该产品可能不符合使用某些生物等效性证明方法的条件。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

QA：必读。需理解复杂产品的分类标准，以确保质量控制流程符合FDA要求。
注册：必读。需掌握复杂产品的分类，以便在ANDA提交时准确引用。
研发：必读。在开发新药或药械组合产品时，需考虑产品的复杂性对仿制药开发的影响。

适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，特别关注创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。发布机构为美国FDA，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。

文件要点：

复杂产品分类标准：明确了FDA将批准的新药和药械组合产品归类为复杂产品的标准，包括复杂活性成分、复杂给药途径、复杂剂型或配方、复杂药械组合产品以及审批路径的复杂性或不确定性。
复杂活性成分（API）：强调了复杂API的定义，包括不同组分的混合物、分子量分布、天然衍生产品等。
复杂给药途径：指出局部给药途径被认为是复杂的，而系统给药途径则不被认为是复杂的。
复杂剂型或配方：包括所有非溶液剂型，特别是那些具有两个或更多不同物态的产品。
复杂药械组合产品：特别指出药械组合产品中，如果设备设计可能影响药物传递或吸收，则被认为是复杂的。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

临床研究部门（Clinical）：应深入理解临床研究的一般考虑，确保研究设计、执行、监测和报告均符合国际认可的原则和实践。
质量管理部（QA）：必须熟悉本文件，以确保临床研究的质量管理体系与ICH E8(R1)指南保持一致。
药物警戒部门（PV）：需了解临床研究中的安全性监测和报告要求，确保患者安全。
注册部门（Regulatory Affairs）：应熟悉临床研究的规划和设计，以便更好地准备和提交监管文件。

文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品和疫苗等药品类型的临床研究，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用对象包括Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别，由ICH发布，适用于全球多个地区。

文件要点总结：

临床研究目的：强调临床研究旨在提供信息，改善患者对安全有效产品的获取，同时保护研究参与者。
伦理和科学原则：明确了保护临床研究参与者的伦理原则和科学方法在研究设计、规划、执行、分析和报告中的重要性。
质量设计：提出了质量由设计的理念，强调在临床研究设计中预先考虑质量因素，以确保研究的可靠性和结果的解释性。
风险管理：讨论了识别和评估可能影响关键质量因素的风险，并采取适当的风险缓解措施。
患者参与：鼓励在药物开发过程中咨询患者和/或患者组织，以确保患者的观点得到考虑。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位建议：

RA（注册）：负责注册文件的准备和提交，需了解法规要求。
QA（质量管理）：确保生产过程和产品质量符合法规。
研发：在药物研发阶段需遵守法规指南。
临床：在临床试验阶段需遵循法规要求。

工作建议：

RA：检查所有注册文件是否符合1990年治疗品法案的最新要求。
QA：更新质量管理体系，确保符合法规的最新变化。
研发：在研发过程中，确保所有实验和测试遵循法规。
临床：确保临床试验设计和执行符合法规要求。

适用范围：
本文适用于澳大利亚的化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：

注册要求：明确了治疗品的注册流程和所需文件。
质量控制：强调了治疗品生产过程中的质量控制标准。
安全监测：规定了治疗品上市后的安全监测和报告机制。
广告和促销：禁止误导性广告和促销活动。
违规处罚：列出了违反法规的处罚措施。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

QA（质量保证）：关注药典通告更新和药典论坛更新，确保公司产品符合最新的USP标准。
R&D（研发）：在新药开发过程中，参考USP-NF介绍和USP与FDA相关内容，确保研发流程和产品质量符合规定。
Production（生产）：依据USP-NF的具体要求，调整生产流程和质量控制标准。
Regulatory Affairs（注册事务）：密切关注修订公告和中期修订声明，及时更新注册文件和策略。

文件适用范围：

本文适用于所有在美国市场销售的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国药典（USP），企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。

要点总结：

药典通告更新：强调了药典通告的及时性，包括一般公告、修订意向通知和出版物更正。
药典论坛：提供了公众评议的平台，包括提议的中期修订声明和常规修订。
修订公告：作为药典标准最快的修订途径，解决紧急问题，如病人安全性和纠正重要错误。
中期修订声明：加速修订的形式之一，解决重要性次于修订公告的议题。
勘误：纠正印刷错误，不具有广泛影响。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

取自“https://lib.shilinx.com/wiki/index.php?title=%E5%9B%BD%E9%99%85%E8%8D%AF%E6%94%BF%E6%AF%8F%E5%91%A8%E6%A6%82%E8%A6%81%EF%BC%9AFDA%E8%A6%81%E6%B1%82%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E4%BA%BA%E7%BE%A4%E5%A4%9A%E5%85%83%E5%8C%96%EF%BC%8CWHO%E5%BB%BA%E8%AE%AE%E4%B8%80%E5%89%82HPV%E7%96%AB%E8%8B%97%EF%BC%8CUSP%E6%9B%B4%E6%96%B0%EF%BC%8C%E4%BB%BF%E5%88%B6%E8%8D%AFpH%E8%B0%83%E8%8A%82%E5%89%82%E5%8F%AF%E4%B8%8D%E4%B8%80%E8%87%B4”

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国际药政每周概要：FDA要求临床人群多元化，WHO建议一剂HPV疫苗，USP更新，仿制药pH调节剂可不一致

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