首页 > 资讯 > FDA首席副局长Woodcock撰文，谈美国临床试验多样化

出自识林

2022-04-07

近日美国FDA首席副局长Woodcock在JAMA发布了一份研究报告，题目为“2015-2019年美国新药和生物制品临床试验中的种族（Racial）和族群（Ethnic）代表性”，以了解美国临床试验中的受试者在多大程度上代表了美国的人口多样性。

2015-2019年期间的517项临床试验^[1]中，来自美国试验场地的受试者102,596位，占全球受试者（292,766）的35%。从结果来看，在临床试验中，与人口普查数据相比，少数种族或族群的人口的代表性不足。黑人或非裔美国人在临床试验中的比例达到或高于美国人口普查水平，但其他少数种族或族群不足（表1和图1）。西班牙裔或拉丁裔的受试者比例从 10% 到 21% 不等（平均为15.3%，而人口普查为 18.5%），5 年中有 3 年的比例低于人口普查水平，大约 7% 到 13% 的族群数据丢失。

图1：关键试验的参与者与美国人口的种族分类按年份进行比较

另外，在2020年FDA发布的《2015-2019 年药物试验快照摘要报告—临床试验参与和人口统计的五年总结和分析》报告^[3]中，更为具体的展示了在不同疾病领域中，各种族或族群的受试者比例情况（图2和图3）：

• 白人：临床试验参与比例最低的领域为精神疾病（51%），最高为心血管（90%）

• 黑人或非裔：参与比例最低的领域为医学成像（5%），最高为精神疾病（45%）

• 亚洲人：参与比例最低的领域为心血管试验（0.75%），最高为皮肤病（4%）

• 美洲印第安人和阿拉斯加原住民：参与比例最低的领域为医学成像（0.2%，最高为传染病（0.9% ）

• 西班牙裔或拉丁裔：参与比例最低的领域为医学影像（1%），最高为传染病和胃肠病学（22% ）

图2：治疗领域的种族细分

图3：治疗领域的族群细分

报告最后指出，直接比较试验和人口普查中的种族/族群比例并不是一个明确的评估，需要基于对疾病流行率和流行病学的情况，对多样性进行更详细的评估，但部分种族/族群的在临床试验中比例低还是凸显了增加美国临床试验受试者多样性的必要。

美国监管措施

根据21 CFR 314.50(d)(5)(v)，FDA 期望申办者招募的受试者反映了临床相关人群在年龄、性别、种族和族群方面的人口统计数据。《有效性的综合总结行业指南》（Integrated Summary of Effectiveness）要求，在有效性综合总结中必须包括“按性别、年龄和种族亚组分析的有效性数据，识别任何特定亚组的给药的修改“的信息。亚群评价可以识别药物在亚群间的有效性特征的差异。如果发现这样的差异，则可能是重要的。亚组分析应被视为安全性和有效性的总体评价的一个组成部分，但是通常不应旨在支持特定亚组中数据的有统计意义的解释。

3月17日在众议院能源和商业委员会（House Energy and Commerce Committee）/健康小组委员会（Health Subcommittee）立法听证会上讨论的 22 项法案中有 4 项涉及或包含关于增加临床试验多样性的规定。

美国立法者表示强烈支持增加FDA用户收费立法条款，以增加临床试验的多样性，但这些措施是否会对申请人施加可执行的义务，或者仅仅激励更多样化的注册，还有待观察。

Moderna的mRNA疫苗在临床试验多样化中的实践

为了提高透明度，Moderna在进行mRNA疫苗III期临床试验（COVE）期间就公开了试验方案。另外，为了临床试验的多样性，Moderna停止招募白人受试者参与试验，转而专注非白人群体的招募。

停止招募白人受试者的决定源于早期的预测，即 2020 年 7 月启动的试验将代表一个不代表美国整体人口的人群。Ivarsson 指出，直到 2019 年，美国的临床试验中约有 94% 是白人，Ivarsson表示

“我们花了一两个星期的时间来实施，因为......我们希望非常尊重那些已经来到试验场地并被安排进行检查的人。因此，我们允许那些不分种族/族群的人前来参观，一旦完成，我们要求这些场地向非白种人提供所有剩余的名额。”

最终，根据 2021 年 2 月 4 日发表在《新英格兰医学杂志》上的结果，COVE 的 30,351 名受试者， 79.2% 白人、20.5% 拉丁裔、10.2% 黑人、4.6%亚洲人、0.8% 美洲原住民或阿拉斯加原住民，0.2 % 太平洋岛民和 2.1% 多种族；20.5% 是任何种族背景的西班牙裔或拉丁裔。根据人口普查数据，这些群体的细分总体上基本与他们在美国整体人口中所占份额相符。由于拉丁裔具有多种种族身份，总数加起来超过 100%。

参考文献

【1】Milena Lolic，Richardae Araojo，Melvyn Okeke，JanetWoodcock. Racial and Ethnic Representation in US ClinicalTrials of New Drugs and Biologics, 2015-2019. JAMA. 2021 Dec 7;326(21):2201-2203. doi: 10.1001/jama.2021.16680.

【2】Sue Sutter.Clinical Trial Diversity Measures Primed For Inclusion In US FDA User FeeLegislation. Pinksheet. 2022.03.17

【3】Alaric DeArment.How Little Moderna Made Big Waves In Trial Diversity. Scrip. 2022.02.07

【4】FDA. 2015-2019 DRUGTRIALS SNAPSHOTS SUMMARY REPORT—Five-Year Summary andAnalysis of Clinical Trial Participation and Demographics. 2020.11

[1] 2015 年至 2019 年间发表的新分子实体和原研生物制品关键临床试验的汇总。

[2]原文“The proportion of Asian participantsranged from 2% to 3% (mean, 1.6% vs Census, 5.9%)”

[3] 2015 年，FDA启动了药物试验快照计划，这是一项透明倡议，强调支持 FDA 批准新分子实体或原研生物制品的关键临床试验中的人口统计数据。

作者：识林-木兰

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