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新加坡 HSA 总结2025年药品 GMP 检查缺陷
出自识林
新加坡 HSA 总结2025年药品 GMP 检查缺陷
2026-04-09
新加坡卫生科学局（HSA）近期公布了《2025年生产商 GMP 缺陷趋势》报告。本次报告覆盖了多元化的生产商群体，其中治疗类产品（TP）占比最高，达43%，其次为中成药（CPM，26%）、活性成分（即API，15%）及细胞、组织和基因治疗产品（CTGTP，13%）。
2025年的检查结果显示，尽管全年未发现“严重缺陷”（Critical Deficiency），但高达68%的案例包含至少一项“主要缺陷”（Major Deficiency），32%存在至少一项“其他缺陷”，即所有接受检查的企业均被记录了不同程度的缺陷项。
新加坡HSA构建了较为完善的监管体系，作为东南亚国家联盟（ASEAN）的领先监管部门，已加入ICH和PIC/S，获WHO最高成熟度水平（ML4），也是WHO首批“列名监管机构”（WLA）之一，其发布内容具有相当参考价值。识林已日常收录更新HSA法规指南。
不同产品类型的TOP5缺陷
根据2023—2025年的缺陷排名，文件管理是中成药和CTGTP最突出的薄弱环节，连续三年位居首位，同时也是治疗类产品和API的常见缺陷，显示记录完整性与文档控制是跨产品类型的系统性问题。治疗类产品在2025年将厂房设施与设备列为首要缺陷，取代了前两年居首的药品质量体系，表明其对硬件条件与设备管理的关注度上升。API的缺陷类别年度波动较大，2025年物料管理和人员进入前五，而此前以厂房与设施和工艺设备为主。CTGTP的缺陷则持续集中在文件、厂房、生产与人员四项。
下表是3年来不同产品类型的TOP5缺陷归类：
| 生产商类型
| 排名
| 2023年
| 2024年
| 2025年
|
| 治疗类产品 (TP)
| 1
| 药品质量体系
| 药品质量体系
| 厂房设施与设备
|
| 2
| 文件管理
| 厂房设施与设备
| 文件管理
|
| 3
| 厂房设施与设备
| 文件管理
| 药品质量体系
|
| 4
| 生产
| 生产
| 生产
|
| 5
| 质量控制
| 质量控制
| 质量控制
|
|
| 中成药 (CPM)
| 1
| 文件管理
| 文件管理
| 文件管理
|
| 2
| 厂房设施与设备
| 厂房设施与设备
| 生产
|
| 3
| 确认与验证
| 药品质量体系
| 厂房设施与设备
|
| 4
| 生产
| 生产
| 药品质量体系
|
| 5
| 药品质量体系
| 质量控制
| 质量控制
|
|
| 活性成分 (API)
| 1
| 厂房与设施
| 厂房与设施
| 物料管理
|
| 2
| 工艺设备
| 工艺设备
| 工艺设备
|
| 3
| 文件记录
| 质量管理
| 人员
|
| 4
| 验证
| 文件记录
| 质量管理
|
| 5
| *（仅分4类）
| 物料管理
| 生产与过程控制
|
|
| CTGTP
| 1
| 文件管理
| 文件管理
| 文件管理
|
| 2
| 生产
| 生产
| 厂房
|
| 3
| 厂房
| 人员
| 生产
|
| 4
| 批放行
| 药品质量体系
| 人员
|
| 5
| 物料控制
| 物料控制
| 药品质量体系
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常见缺陷项摘要
HSA还在报告中提供了检查中常见的缺陷项摘要。编译如下，供参考。
| 缺陷类别
| 常见缺陷项
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| 文件管理 Documentation
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- 物料转移记录缺少签名；“核对人”（checked by）签名不完整；使用过时表单；设施平面图描述不准确，未能反映实际操作情况。
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- 缺失检测数据保留记录；未能确保记录的同步性（及时记录）；设备记录不准确；文档版本控制不力。
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- 可追溯性风险；质量控制（QC）对培养基促生长检测结果的评估未记录；清洁记录不完整（如生物安全柜BSC玻璃窗的清洁未记录）；病毒载体追溯记录不足（缺失接收日期、存放位置等关键信息）。
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| 物料管理 Material Management
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- 未对包括冰箱、冷柜和低温储罐在内的多个储存单元进行常规温度监控。
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- 未能保存记录以识别进行物料重新贴标的人员身份，以及开展该活动的具体日期和时间。
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- 溶剂转移软管的识别编号被彩色胶带完全遮挡，导致在按要求将大宗溶剂从罐车转移到溶剂罐前无法核实软管，存在软管混淆的潜在风险。
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| 药品质量体系 PQS
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- 多项具有GMP影响的显著变更未执行变更控制程序，例如：内包装用200ml塑料瓶的供应商变更、除虫服务商变更。
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- 质量风险管理（QRM）文件记录不充分，例如：对差异化环境监控方法的理由说明不足；差距评估中的风险排名缺乏风险评分矩阵依据。
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- 偏差调查不彻底；洁净室环境监控多次超标后未及时开展调查；根因分析不充分且缺乏支持性证据；未对纠正措施（CAPA）的有效性进行评估。
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| 质量控制 Quality Control
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- 液体产品在内包装前进行了微生物检测，但在装瓶工艺完成后未进行检测。
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- 纯化水系统的采样计划未涵盖所有使用点的常规化学和微生物监测，且在无正当理由的情况下排除了某些采样点。
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- 实验室操作规范差；可能损害检测结果准确性，例如：未进行适用性评估即使用未规定有效期的试剂溶液和储备液；使用呈降解迹象的溶液。
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| 厂房设施与设备 Premises and Equipment
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- 虫害控制无效；多个储存和生产区域观察到蛛网、昆虫和害虫，且部分除虫设备存在故障。
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- 状态标识不当；生产间和设备缺失状态标识；采样点未贴标；不锈钢容器和筛网缺失标识。
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- 仓库区域的常规温度监控未涵盖温度分布验证（Mapping）研究中确定的所有热点（Hot Spots）。
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| 生产与过程控制 Production & In-Process Control
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- 关键溶液和物料的配制、质控及储存未在书面程序或批记录中明确定义，导致过程控制及追溯性受损（如缺失配制步骤记录、储存操作不当、物料效期未明确）。
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- 无菌工艺模拟试验（APS）未能提供充分的无菌保证。例如：使用实际细胞培养基代替通用非选择性培养基；未覆盖关键无菌操作步骤；未考虑最差条件。
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- 细胞、组织及基因治疗（CTGT）成品的目检不充分，如检查结果未记录在批生产记录中；缺少对检查人员视力的定期检查要求；未定义检查站的受控照明条件。
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| 人员 Personnel
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- C级发酵室的一名操作员被观察到从地板上捡起用过的异丙醇（IPA）擦拭巾后，在未对手套消毒或更换新手套的情况下直接恢复工作，造成产品污染风险。
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- 培训与指导不足：无菌技术标准操作规程（SOP）和在岗培训文档未提供关于无菌手套更换、手套受损（撕裂）处理、以及无菌操作期间重大溢流处理的指导。
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- 更衣程序不当：缺少在不同清洁等级区域之间转换时的生产服更换要求；缺少脱去便袜和穿上洁净袜的具体要求。
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作者：识林-实木
责任编辑：识林-木姜子
识林®版权所有，未经许可不得转载。
【文件概要】
该文件分析了2025年新加坡卫生科学局（HSA）对药品生产商GMP检查中发现的缺陷趋势，涵盖治疗性产品（TP）、中药（CPM）、活性成分（API）及细胞/组织/基因治疗产品（CTGTP）等类别。数据显示，68%的检查存在至少1项重大缺陷，其中治疗性产品全流程生产商的主要缺陷集中在厂房设备（30%）、文件管理（24%）和药品质量体系（19%）；而包装企业则以文件管理（35%）和生产环节（15%）为主。中药生产商的缺陷分布类似，但文件管理问题更为突出（16%-35%）。活性成分生产商的主要缺陷涉及物料管理（13%）和工艺设备（11%）。文件列举了各领域的典型缺陷案例，如文件记录不完整、温度监控缺失、质量体系变更控制不足、无菌操作不规范等，并对比了2023-2025年的缺陷类别排名变化，显示厂房设备、文件管理和质量体系问题持续高发。 【适用范围】
本文适用于在新加坡从事治疗性产品、中药、活性成分及细胞/组织/基因治疗产品生产或包装的企业，包括全流程制造商和仅从事包装的厂商，覆盖化学药、生物制品及传统草药领域。监管机构为新加坡卫生科学局（HSA）。 【影响评估】
本文揭示的缺陷趋势表明，新加坡GMP检查重点转向厂房设备合规性和文件管理细节，企业需系统性强化质量体系执行。重大缺陷比例高企可能引发更频繁的跟踪检查或许可限制，尤其对无菌产品和先进疗法制造商风险更高。 【实施建议】 - 必读岗位：
- QA：优先审核厂房设备验证、环境监测程序及文件控制流程，建立缺陷案例库用于内部培训。
- 生产：针对无菌操作、物料标识和清洁验证等高频问题修订SOP，强化现场操作合规性审计。
- 注册：关注缺陷数据对上市后变更申报的影响，预判监管问询焦点。
- 物料管理：优化温控系统校准和物料追溯记录，确保关键数据实时录入。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
