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欧洲药典各论亚硝胺杂质新策略
出自识林
2024-02-21
欧洲药品质量管理局（EDQM）最近发布了有关欧洲药典各论中 N-亚硝胺杂质的策略。这是在去年 11 月由欧洲药典委员会（EPC）批准的。
活性物质方面
EPC 同意从现有的活性物质各论中删除涵盖 N-亚硝胺杂质的生产部分，并在将来新的各论中也不包含此类陈述，因为在修订后的总论（2034）中给出了对这些杂质的一般性要求，适用于在给定范围内的所有药用物质。
此外，EPC 明确规定了何时应将 N-亚硝胺杂质的质量标准添加到活性物质各论的检验部分。因此，只有当 N-亚硝胺是工艺相关杂质（即，在物质合成过程中产生）或贮存过程中产生的降解杂质时，才包括这样的质量标准。如果在多个来源的物质中检出杂质，并且主管部门批准的限度可用，则在单独的各论中将包括检验和限度。
EPC 还同意不在各论中提及以下类型的潜在 N-亚硝胺污染，因为 EPC 假定在别处涵盖了这些污染：
药品制剂方面
当涉及药品制剂各论时，EPC 同意除非在特定且合理的情况下，否则在检验部分引入质量标准或在生产部分引入陈述是不合适的，因为 N-亚硝胺形成的风险很大程度上取决于药品制剂的成分及其生产条件。总论药品制剂（2619）的 N-亚硝胺部分被认为完全解决了这一风险。
新策略对现有活性物质各论的影响
鉴于这一新策略，向 EPC 提交了五部沙坦各论（缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦西酯、奥美沙坦酯和氯沙坦钾）的修订版，其中删除了提及 N-亚硝胺的生产部分，EPC 在同一届会议上予以通过。EPC 认为这些单独各论中的生产部分的信息是多余的，因为这些信息已包含在修订后的总论（2034）关于 N-亚硝胺的一般要求中。尽管声明已从各论中删除，但控制这些杂质的要求仍然存在。修订后的各论将在欧洲药典（Ph. Eur.）增补 11.6 中公布，并自 2025 年 1 月 1 日起实施。
另外两部包括生产部分的各论（氯帕胺和达肝素钠）被认为更复杂。因此，EPC 同意将这两部各论添加到相关专家组的工作计划中进行修订，以使其与新策略保持一致。
已经描述了特定 N-亚硝胺杂质检验标准和限度的各论（例如格列齐特，莫西多明，吲达帕胺和三乙醇胺）没有修改，但如果主管部门有任何新信息，将重新审查。EPC 还决定对将来可能引入 N-亚硝胺杂质的检验和质量标准的任何其它各论进行监测，以防出现新数据。EDQM 鼓励利益相关者与其分享他们所拥有的任何相关数据和信息。
作者：识林-蓝杉
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适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。发布机构为欧洲药典委员会，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 要点总结： - 质量控制更新：Ph. Eur. 11th Edition对多种药品的质量控制标准进行了更新，包括新的测试方法和修订的限值。
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