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FDA 通告抗结核药中亚硝胺超标，目前不打算采取强制措施
出自识林
FDA 通告抗结核药中亚硝胺超标，目前不打算采取强制措施
2020-08-28
美国 FDA 于 8 月 26 日发布通告解释对两种抗结核药利福平和利福喷丁中亚硝胺杂质超标的处理方式。
利福平和利福喷丁均是用于治疗结核病的抗生素，并且利福平还用于治疗其它严重的细菌感染。在这两种药品样品中均发现亚硝胺的含量升高：1-甲基-4-亚硝基哌嗪（MNP）被发现在利福平中超出 0.16 ppm 的可接受摄入限度；1-环戊基-4-亚硝基哌嗪（CPNP）被发现在利福喷丁中超出 0.1 ppm 的可接受摄入限度。
但是，FDA 决定“为缓解或避免短缺，并帮助确保患者能够获得这些必要的药品，FDA 将不会反对某些制药商暂时分销”含有高于可接受摄入限度的亚硝胺杂质的利福平和利福喷丁，“直到制药商可以减少或消除杂质”。具体来说，“FDA 将不会反对某些制药商暂时分销含低于 5 ppm MNP 的利福平，也不会反对某些制药商暂时分销含低于 14 ppm CPNP 的利福喷丁。”
FDA 表示，这一决定是基于对患有结核病（可能致命性疾病）患者扣押重要药物的风险获益分析而做出的。FDA 要求制药商，如果对两种药品的检测显示亚硝胺杂质水平超出各自的可接受每日摄入水平，应与药品审评与研究中心（CDER）的药品短缺工作人员联系，以逐案确定这些产品是否可以放行销售。FDA 表示，“FDA 和制药商正在调查利福平和利福喷丁中这些杂质的来源，FDA 正在开发针对监管机构和行业的检测方法，以检测这些药物中的 MNP 和 CPNP。”
之前 WHO 已于 7 月 9 日通报了这一问题，FDA 的此次通报并未说明制药商，但是之前 WHO 指出是利福喷丁的品牌药 Priftin 制药商赛诺菲首先发现问题，并就杂质问题与 FDA 沟通。同时美国疾控中心（CDC）网站 也在 6 月份公开了关于 Priftin 150mg 薄膜包衣片的亚硝胺杂质问题。关于利福喷丁的结构与相关“肼类”结构可能出现遗传杂质的相关说明请见往期识林资讯：【抗结核药利福喷丁中发现亚硝胺杂质，来源与风险正在调查中】FDA 此次通告并未明确说明利福平和利福喷丁中亚硝胺水平超标的波及范围。
自 2018 年从降压药沙坦类药物中发现致癌性亚硝胺杂质之后，该杂质问题陆续波及胃灼热药物雷尼替丁，降糖药二甲双胍。欧盟已发布了关于沙坦类药物中亚硝胺杂质的经验教训报告，全面回顾事件，总结问题并提出详细建议。【欧盟报告全面总结沙坦类药物中亚硝胺杂质的经验教训 2020/06/25】，【亚硝胺杂质带来的深远影响：GMP 要求扩大和前移 2020/07/06】
NDMA 问题不断发酵，并非同一现象在不同药品的重复，而是反映出行业对该杂质的科学认知不断加深。IPEM 教育项目教师组认为：沙坦类中的亚硝胺杂质是工艺杂质，可以控制。雷尼替丁是由于结构本身降解产生 NDMA，制剂更为严重；而二甲双胍推测可能在辅料中氧化杂质的作用下，降解产生 NDMA。【与原料药无关：FDA 公布二甲双胍缓释片亚硝胺杂质超标 2020/05/30】
作者：识林-椒
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